CTA-expressie / methylering en respons op pembrolizumab van NSCLC-patiënten

Inclusiecriteria onderwerp:

1. Een onbehandeld longadenocarcinoom in een vergevorderd stadium hebben.
2. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
3. Minstens 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
4. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
5. Wees bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat tot 6 weken (42 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op dag 1 is verkregen.
6. Een prestatiestatus hebben van ≤1 op de ECOG-prestatieschaal
7. Demonstreer een adequate orgaanfunctie
8. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
10. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

Onderwerp uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
2. Bestraling heeft gehad binnen 14 dagen voor de eerste dosis van de studiebehandeling of longbestraling heeft gekregen van > 30 Gy binnen 6 maanden voor de eerste dosis van de studiebehandeling.
3. Heeft symptomatische ascites of pleurale effusie. Een deelnemer die klinisch stabiel is na behandeling voor deze aandoeningen (inclusief therapeutische thoraco- of paracentese) komt in aanmerking.
4. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
5. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
6. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
7. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
8. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of therapie met een monoklonaal antilichaam tegen kanker heeft gehad.
9. Heeft radiotherapie gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1.
10. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
11. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
12. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was. Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
13. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
14. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
15. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
16. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
17. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
18. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of CTLA-4-middel.
19. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
20. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C.
21. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.
22. Bewijs van interstitiële longziekte.