Expressão/Metilação de CTA e Resposta a Pembrolizumabe de Pacientes com NSCLC

Critérios de inclusão do assunto:

1. Ter um adenocarcinoma de pulmão não tratado em estágio avançado.
2. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
3. Ter pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
4. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1.
5. Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Recém-obtida é definida como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do início do tratamento no Dia 1.
6. Ter um status de desempenho ≤1 na escala de desempenho ECOG
7. Demonstrar função adequada do órgão
8. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método adequado de contracepção, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.
10. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.

Critérios de exclusão de assunto:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Recebeu radioterapia dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou recebeu radioterapia pulmonar > 30 Gy dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
3. Tem ascite sintomática ou derrame pleural. Um participante que esteja clinicamente estável após o tratamento para essas condições (incluindo toraco- ou paracentese terapêutica) é elegível.
4. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
5. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
6. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
7. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
8. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou terapia com um anticorpo monoclonal anticancerígeno.
9. Fez radioterapia nas 2 semanas anteriores ao Dia 1 do estudo.
10. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
11. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
12. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
13. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
14. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
15. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
16. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
17. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
18. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou CTLA-4.
19. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
20. Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou hepatite C.
21. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
22. Evidência de doença pulmonar intersticial.