Eficacia del inhibidor de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico combinado con radioterapia corporal estereotáctica temprana para el tumor primario en el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

El cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) es una enfermedad prevalente con alta mortalidad y morbilidad, particularmente del adenocarcinoma en asiáticos. Afortunadamente, con el desarrollo del inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), el tratamiento del cáncer de pulmón marca el inicio de una nueva era, lo que resulta en un éxito de la terapia precisa y la secuenciación de moléculas. Sin embargo, es inevitable que los pacientes adquieran resistencia adquirida a EGFR TKI. Varios estudios han demostrado que había aproximadamente un 30% de células heterogéneas en los tumores primarios. Y los estudios emergentes iluminaron que el principal patrón de fracaso del tratamiento fue la recurrencia del sitio primario. Además, se demostró que, a pesar de las células de resistencia a los medicamentos en el sitio progresivo, la prescripción continua de EGFR TKI en el cáncer de pulmón con oligometástasis podría marcar una diferencia para los pacientes en la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (OS), debido a la supervivencia residual. células sensibles en otros sitios. Por lo tanto, explorar un método único para controlar las células heterogéneas en el sitio primario para retrasar o prevenir la resistencia adquirida cuando se toma EGFR TKI por vía oral puede ser de gran beneficio y terapia.

Es de todos conocido que la radioterapia corporal estereotáctica (SBRT), con la ventaja del hipofraccionamiento y la liberación rápida, tiene éxito en varios tipos de cáncer, como el cáncer de pulmón temprano, cáncer de próstata, cáncer de hígado, etc., para el control local. Numerosos informes explicaron que la SBRT desempeñó un papel insustituible en los pacientes con NSCLC progresivo después de la administración de medicamentos orales dirigidos, independientemente de la mutación del EGFR o de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK). Y la radiosensibilidad de EGFR TKI in vitro e vivo puede explicar estos resultados inspiradores. Además, ha informado que la SBRT podría inducir la muerte de células inflamatorias, activar las células dendríticas y acelerar la presentación de antígenos en el ganglio linfático que drena, lo que lleva a una respuesta inmunitaria adaptativa específica de antígeno. Sin embargo, aunque los efectos potenciales de la SBRT en el NSCLC avanzado son obvios, pocos estudios exploran los beneficios preventivos de la SBRT temprana combinada con EGFR TKI oral en el cáncer de pulmón avanzado al eliminar las células heterogéneas en el sitio primario. Además, el estudio previo de fase II de los investigadores de SBRT combinado con EGFR TKI oral había revelado su seguridad y posible mejora de la SLP durante 6 meses.

En este ensayo, los investigadores se enfocaron en evaluar la eficacia de la aplicación temprana de SBRT en el sitio primario en pacientes con NSCLC avanzado y proporcionaron una hipótesis de que la SBRT temprana podría fortalecer el efecto antitumoral de EGFR TKI mediante la erradicación de la heterogeneidad de las células tumorales iniciales. .