Eficácia do inibidor do receptor do fator de crescimento epidérmico da tirosina quinase combinado com radioterapia corporal estereotáxica precoce para o tumor primário no câncer avançado de pulmão de células não pequenas

O câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) é uma doença prevalente com alta mortalidade e morbidade, particularmente de adenocarcinoma em asiáticos. Felizmente, com o desenvolvimento do inibidor de tirosina quinase (TKI) do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), o tratamento do câncer de pulmão inaugura uma nova era, resultando em uma terapia precisa e sequenciamento de moléculas. No entanto, é inevitável que os pacientes adquiram resistência adquirida de EGFR TKI. Vários estudos demonstraram que havia aproximadamente 30% de células heterogêneas em tumores primários. E estudos emergentes iluminaram que o principal padrão de falha do tratamento foi a recorrência do local primário. Além disso, foi provado que, apesar das células resistentes a drogas no local progressivo, a prescrição contínua de EGFR TKI no câncer de pulmão oligometástase pode fazer a diferença para pacientes na sobrevida livre de progressão (PFS) e na sobrevida global (OS), devido ao residual células responsivas em outros sites. Portanto, explorar um método único para controlar células heterogêneas no local primário, de modo a retardar ou prevenir a resistência adquirida ao tomar EGFR TKI por via oral, pode ser de grande benefício e terapia.

É de conhecimento de todos que a radioterapia estereotáxica corporal (SBRT), com a vantagem do hipofracionamento e liberação rápida, tem sucesso em diversos tipos de câncer, como câncer precoce de pulmão, próstata, fígado e assim por diante, para controle local. Numerosos relatórios explicaram que o SBRT desempenhou um papel insubstituível em pacientes com NSCLC progressivo após a administração oral de medicamentos, independentemente da mutação do EGFR ou da quinase do linfoma anaplásico (ALK). E a radiossensibilidade do EGFR TKI in vitro e vivo pode ser responsável por esses resultados inspiradores. Além do mais, foi relatado que o SBRT poderia induzir a morte celular inflamatória, ativar células dendríticas, bem como acelerar a apresentação do antígeno no linfonodo de drenagem, levando a uma resposta imune adaptativa específica ao antígeno. No entanto, embora os efeitos potenciais do SBRT no NSCLC avançado sejam óbvios, poucos estudos exploram os benefícios preventivos do SBRT precoce combinado com EGFR TKI oral no câncer de pulmão avançado, eliminando as células heterogêneas no local primário. Além disso, o estudo anterior de fase II dos investigadores de SBRT combinado com EGFR TKI oral revelou sua segurança e potencial melhora da PFS por 6 meses.

Neste estudo, os pesquisadores avaliaram a eficácia da aplicação precoce de SBRT no local primário em pacientes com NSCLC avançado e forneceram a hipótese de que o SBRT precoce poderia fortalecer o efeito antitumoral do EGFR TKI através da erradicação da heterogeneidade das células tumorais iniciais .