Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost inhibitoru tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru v kombinaci s časnou stereotaktickou radiační terapií na primární nádor u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic

28. ledna 2019 aktualizováno: Haihua Yang

Randomizovaná Ⅲ fázová zkouška účinnosti inhibitoru tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru v kombinaci s časnou stereotaktickou radiační terapií primárního nádoru u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic s mutací receptoru pro epidermální růstový faktor

Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) je převládající onemocnění s vysokou mortalitou a morbiditou, zejména adenokarcinomu u Asiatů. Naštěstí s vývojem inhibitoru tyrozinkinázy (TKI) receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) zahájila léčba rakoviny plic novou éru, která vyústila v hit přesné terapie a sekvenování molekul. Je však nevyhnutelné, aby pacienti získali získanou rezistenci vůči EGFR TKI. Několik studií prokázalo, že v primárních nádorech bylo přibližně 30 % heterogenních buněk. A nově vznikající studie osvětlily, že hlavním vzorem selhání léčby byla recidiva primárního místa. Navíc bylo prokázáno, že navzdory lékově rezistentním buňkám v progresivním místě by kontinuální preskripce EGFR TKI u oligometastázového karcinomu plic mohla u pacientů znamenat rozdíl v přežití bez progrese (PFS) a celkovém přežití (OS), a to díky reziduálnímu responzivní buňky na jiných místech. Proto může být velkým přínosem a terapií prozkoumat unikátní metodu kontroly heterogenních buněk v primárním místě, aby se oddálila získaná rezistence nebo jí zabránila při orálním užívání EGFR TKI.

Všem je známo, že stereotaktická tělesná radiační terapie (SBRT), s výhodou hypofrakcionace a rychlého uvolňování, je úspěšná u několika rakovin, jako je časná rakovina plic, prostaty, jater a tak dále, pro lokální kontrolu. Četné zprávy vysvětlily, že SBRT hrála nezastupitelnou roli u pacientů s progresivním NSCLC po perorálním cíleném léku, bez ohledu na mutaci EGFR nebo kinázy anaplastického lymfomu (ALK). A radiosenzitivita EGFR TKI in vitro a vivo může odpovídat za tyto inspirující výsledky. Navíc se uvádí, že SBRT může vyvolat smrt zánětlivých buněk, aktivovat dendritické buňky a také urychlit prezentaci antigenu v drenážní lymfatické uzlině, což vede k adaptivní imunitní odpovědi specifické pro antigen. Nicméně, ačkoli potenciální účinky SBRT na pokročilé NSCLC jsou zjevné, jen málo studií zkoumá preventivní přínosy časné SBRT v kombinaci s perorálním EGFR TKI na pokročilý karcinom plic eliminací heterogenních buněk v primárním místě. Kromě toho předchozí studie fáze II výzkumníků SBRT v kombinaci s perorálním EGFR TKI odhalila jeho bezpečnost a možné zlepšení PFS po dobu 6 měsíců.

V této studii se výzkumníci zaměřili na hodnocení účinnosti časné aplikace SBRT na primární místo u pacientů s pokročilým NSCLC a poskytli hypotézu, že časná SBRT by mohla posílit protinádorový účinek EGFR TKI odstraněním heterogenity počátečních nádorových buněk. .

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

300

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Dongqing Lv, MD
  • Telefonní číslo: 13867622009
  • E-mail: lvdq@enzemed.com

Studijní místa

    • Zhejiang
      • Taizhou, Zhejiang, Čína, 317000
        • Taizhou Hospital, Wenzhou Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hailing Xu, MM

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti musí před klinickým hodnocením podepsat formulář informovaného souhlasu specifického pro studii;
  2. Stav výkonnosti (PS) Světové zdravotnické organizace (WHO)/Východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 2 a stav výkonnosti Kamofsky (KPS) >60 při zápisu;
  3. Pacienti musí mít nádory, které byly histopatologicky nebo cytologicky prokázány jako pokročilý nemalobuněčný karcinom plic a které obsahovaly senzibilizující mutaci EGFR (např. delece exonu 19 nebo exonu 21 L858R);
  4. Odhadovaná délka života >8 týdnů;
  5. Pacienti by měli mít adekvátní funkci kostní dřeně definovanou jako absolutní počet periferních granulocytů (AGC) >/= 1500 buněk/mm3, počet krevních destiček >/= 100 000 buněk/mm3; adekvátní funkce jater s bilirubinem </= 1,5 mg/dl, clearance kreatininu >/= 50 ml/min a mezinárodní normalizovaná dávka (INR) 0,8-1,2; adekvátní funkce plic: dávka usilovného výdechu za 1 sekundu >80 %;
  6. Počet oligometastáz plus primární léze by měl být menší než 5 a maximální průměr primární léze v plicích by měl být menší než 5 cm, bez invaze tracheálních a hrudních cév.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti musí být vysazeni s předchozí radioterapií, chemoterapií, imunoterapií a operací hrudníku;
  2. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, selhání kostní dřeně, jater, ledvin, srdce a plic nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie;
  3. Pacienti, kteří trpěli symptomatickými intrakraniálními metastázami nebo jinými maligními nádory, jako je rakovina děložního čípku, rakovina kůže a tak dále;
  4. Pacienti, kteří se zúčastnili jiné klinické studie léků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Drogová skupina
Účastníci byli na začátku předepsáni inhibitorem tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR TKI) a pokračovali až do progrese onemocnění.
Perorální EGFR TKI začíná 1. den a pokračuje až do progrese onemocnění.
Ostatní jména:
  • EGFR TKI
Experimentální: Drug plus skupina SBRT
Po prvním měsíci podávání EGFR TKI perorálně byla účastníkům podávána stereotaktická radiační terapie těla (SBRT) v dávce 50 Gy/5 F nebo 60 Gy/8 F pro periferní a centrální primární nádor, v tomto pořadí, v kombinaci s perorálním EGFR TKI kontinuálně až do primární koncový bod.
Perorální EGFR TKI začíná 1. den a pokračuje až do progrese onemocnění.
Ostatní jména:
  • EGFR TKI
Účastníkům byla podávána stereotaktická radiační terapie v dávce 60 Gy/8 frakce pro centrální nádor nebo 50 Gy/5 frakce pro periferní plicní karcinom.
Ostatní jména:
  • SBRT
  • stereotaktická ablativní radioterapie (SABR)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Doba od zahájení terapie EGFR TKI do doby progrese onemocnění, hodnocena do 3 let.
Vyhodnoťte účinek EGFR TKI s nebo bez SBRT na přežití bez progrese.
Doba od zahájení terapie EGFR TKI do doby progrese onemocnění, hodnocena do 3 let.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost místního ovládání (LCR)
Časové okno: Do 3 let.
Popsat rychlost lokální kontroly a progrese onemocnění mimo pole, bez ohledu na to.
Do 3 let.
Celkové přežití
Časové okno: Doba od zahájení terapie EGFR TKI do 3 let nebo do doby smrti, podle toho, co nastane dříve.
Zhodnotit celkové přežití při terapii EGFR TKI pomocí SBRT ve srovnání se samotnou terapií EGFR TKI.
Doba od zahájení terapie EGFR TKI do 3 let nebo do doby smrti, podle toho, co nastane dříve.
Nežádoucí události
Časové okno: Do 3 let.
Akutní a chronický profil spojený se studijním režimem s použitím CTCAE v5.0.
Do 3 let.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hailing Xu, MM, Taizhou Hospital, Wenzhou Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. června 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

1. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Inhibitor tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru

3
Předplatit