- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03727867
Účinnost inhibitoru tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru v kombinaci s časnou stereotaktickou radiační terapií na primární nádor u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic
Randomizovaná Ⅲ fázová zkouška účinnosti inhibitoru tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru v kombinaci s časnou stereotaktickou radiační terapií primárního nádoru u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic s mutací receptoru pro epidermální růstový faktor
Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) je převládající onemocnění s vysokou mortalitou a morbiditou, zejména adenokarcinomu u Asiatů. Naštěstí s vývojem inhibitoru tyrozinkinázy (TKI) receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) zahájila léčba rakoviny plic novou éru, která vyústila v hit přesné terapie a sekvenování molekul. Je však nevyhnutelné, aby pacienti získali získanou rezistenci vůči EGFR TKI. Několik studií prokázalo, že v primárních nádorech bylo přibližně 30 % heterogenních buněk. A nově vznikající studie osvětlily, že hlavním vzorem selhání léčby byla recidiva primárního místa. Navíc bylo prokázáno, že navzdory lékově rezistentním buňkám v progresivním místě by kontinuální preskripce EGFR TKI u oligometastázového karcinomu plic mohla u pacientů znamenat rozdíl v přežití bez progrese (PFS) a celkovém přežití (OS), a to díky reziduálnímu responzivní buňky na jiných místech. Proto může být velkým přínosem a terapií prozkoumat unikátní metodu kontroly heterogenních buněk v primárním místě, aby se oddálila získaná rezistence nebo jí zabránila při orálním užívání EGFR TKI.
Všem je známo, že stereotaktická tělesná radiační terapie (SBRT), s výhodou hypofrakcionace a rychlého uvolňování, je úspěšná u několika rakovin, jako je časná rakovina plic, prostaty, jater a tak dále, pro lokální kontrolu. Četné zprávy vysvětlily, že SBRT hrála nezastupitelnou roli u pacientů s progresivním NSCLC po perorálním cíleném léku, bez ohledu na mutaci EGFR nebo kinázy anaplastického lymfomu (ALK). A radiosenzitivita EGFR TKI in vitro a vivo může odpovídat za tyto inspirující výsledky. Navíc se uvádí, že SBRT může vyvolat smrt zánětlivých buněk, aktivovat dendritické buňky a také urychlit prezentaci antigenu v drenážní lymfatické uzlině, což vede k adaptivní imunitní odpovědi specifické pro antigen. Nicméně, ačkoli potenciální účinky SBRT na pokročilé NSCLC jsou zjevné, jen málo studií zkoumá preventivní přínosy časné SBRT v kombinaci s perorálním EGFR TKI na pokročilý karcinom plic eliminací heterogenních buněk v primárním místě. Kromě toho předchozí studie fáze II výzkumníků SBRT v kombinaci s perorálním EGFR TKI odhalila jeho bezpečnost a možné zlepšení PFS po dobu 6 měsíců.
V této studii se výzkumníci zaměřili na hodnocení účinnosti časné aplikace SBRT na primární místo u pacientů s pokročilým NSCLC a poskytli hypotézu, že časná SBRT by mohla posílit protinádorový účinek EGFR TKI odstraněním heterogenity počátečních nádorových buněk. .
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Haihua Yang, MD
- Telefonní číslo: 13819639006
- E-mail: yhh93181@hotmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Dongqing Lv, MD
- Telefonní číslo: 13867622009
- E-mail: lvdq@enzemed.com
Studijní místa
-
-
Zhejiang
-
Taizhou, Zhejiang, Čína, 317000
- Taizhou Hospital, Wenzhou Medical University
-
Kontakt:
- Haihua Yang, MD
- Telefonní číslo: 13819639006
- E-mail: yhh93181@hotmail.com
-
Kontakt:
- Dongqing Lv, MD
- Telefonní číslo: 13867622009
- E-mail: lvdq@enzemed.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Hailing Xu, MM
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí před klinickým hodnocením podepsat formulář informovaného souhlasu specifického pro studii;
- Stav výkonnosti (PS) Světové zdravotnické organizace (WHO)/Východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 2 a stav výkonnosti Kamofsky (KPS) >60 při zápisu;
- Pacienti musí mít nádory, které byly histopatologicky nebo cytologicky prokázány jako pokročilý nemalobuněčný karcinom plic a které obsahovaly senzibilizující mutaci EGFR (např. delece exonu 19 nebo exonu 21 L858R);
- Odhadovaná délka života >8 týdnů;
- Pacienti by měli mít adekvátní funkci kostní dřeně definovanou jako absolutní počet periferních granulocytů (AGC) >/= 1500 buněk/mm3, počet krevních destiček >/= 100 000 buněk/mm3; adekvátní funkce jater s bilirubinem </= 1,5 mg/dl, clearance kreatininu >/= 50 ml/min a mezinárodní normalizovaná dávka (INR) 0,8-1,2; adekvátní funkce plic: dávka usilovného výdechu za 1 sekundu >80 %;
- Počet oligometastáz plus primární léze by měl být menší než 5 a maximální průměr primární léze v plicích by měl být menší než 5 cm, bez invaze tracheálních a hrudních cév.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti musí být vysazeni s předchozí radioterapií, chemoterapií, imunoterapií a operací hrudníku;
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, selhání kostní dřeně, jater, ledvin, srdce a plic nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie;
- Pacienti, kteří trpěli symptomatickými intrakraniálními metastázami nebo jinými maligními nádory, jako je rakovina děložního čípku, rakovina kůže a tak dále;
- Pacienti, kteří se zúčastnili jiné klinické studie léků.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Komparátor placeba: Drogová skupina
Účastníci byli na začátku předepsáni inhibitorem tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR TKI) a pokračovali až do progrese onemocnění.
|
Perorální EGFR TKI začíná 1. den a pokračuje až do progrese onemocnění.
Ostatní jména:
|
Experimentální: Drug plus skupina SBRT
Po prvním měsíci podávání EGFR TKI perorálně byla účastníkům podávána stereotaktická radiační terapie těla (SBRT) v dávce 50 Gy/5 F nebo 60 Gy/8 F pro periferní a centrální primární nádor, v tomto pořadí, v kombinaci s perorálním EGFR TKI kontinuálně až do primární koncový bod.
|
Perorální EGFR TKI začíná 1. den a pokračuje až do progrese onemocnění.
Ostatní jména:
Účastníkům byla podávána stereotaktická radiační terapie v dávce 60 Gy/8 frakce pro centrální nádor nebo 50 Gy/5 frakce pro periferní plicní karcinom.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Přežití bez progrese
Časové okno: Doba od zahájení terapie EGFR TKI do doby progrese onemocnění, hodnocena do 3 let.
|
Vyhodnoťte účinek EGFR TKI s nebo bez SBRT na přežití bez progrese.
|
Doba od zahájení terapie EGFR TKI do doby progrese onemocnění, hodnocena do 3 let.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Rychlost místního ovládání (LCR)
Časové okno: Do 3 let.
|
Popsat rychlost lokální kontroly a progrese onemocnění mimo pole, bez ohledu na to.
|
Do 3 let.
|
Celkové přežití
Časové okno: Doba od zahájení terapie EGFR TKI do 3 let nebo do doby smrti, podle toho, co nastane dříve.
|
Zhodnotit celkové přežití při terapii EGFR TKI pomocí SBRT ve srovnání se samotnou terapií EGFR TKI.
|
Doba od zahájení terapie EGFR TKI do 3 let nebo do doby smrti, podle toho, co nastane dříve.
|
Nežádoucí události
Časové okno: Do 3 let.
|
Akutní a chronický profil spojený se studijním režimem s použitím CTCAE v5.0.
|
Do 3 let.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hailing Xu, MM, Taizhou Hospital, Wenzhou Medical University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Target-SBRT
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pokročilý nemalobuněčný karcinom plic
-
Indiana UniversityRichard L. Roudebush VA Medical CenterDokončeno
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoKarcinom | Non Small Cell LungSpojené státy, Francie, Kanada, Brazílie, Polsko, Rumunsko, Ruská Federace, Německo, Itálie, Holandsko, Portugalsko, Španělsko, Švédsko, Bulharsko, Estonsko, Indie, Malajsie, Singapur, Tchaj-wan, Česká republika, Argentina, Finsko, Ma... a více
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.NeznámýNon Small Cell LungČína
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoRakovina plic | Non Small CellSpojené státy
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleNáborMelanom | Rakovina plic | Non-small CellFrancie
-
Tzu Chi UniversityNeznámýRakovina plic Non Small CellTchaj-wan
-
Fudan UniversityDokončeno
-
IO BiotechMerck Sharp & Dohme LLC; Theradex; Almac; NeoGenomicsNáborSpinocelulární karcinom hlavy a krku | Uroteliální karcinom močového měchýře | Rakovina plic Non Small CellSpojené státy, Španělsko, Spojené království
Klinické studie na Inhibitor tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru
-
Roswell Park Cancer InstituteNáborZápal plic | Chronická obstrukční plicní nemoc | Nemalobuněčný karcinom plic | Fáze II rakoviny plic AJCC v8 | Fáze IIA rakoviny plic AJCC v8 | Fáze IIB rakoviny plic AJCC v8 | Stádium IIIA rakoviny plic AJCC v8 | Fáze IB rakoviny plic AJCC v8Spojené státy
-
Roswell Park Cancer InstituteNáborMetastatický nemalobuněčný karcinom plic | Fáze IVA rakoviny plic AJCC v8 | Stádium IVB rakoviny plic AJCC v8 | Nemalobuněčný karcinom plic | Fáze III rakoviny plic AJCC v8 | Fáze IV rakoviny plic AJCC v8 | Stádium IIIA rakoviny plic AJCC v8 | Stádium IIIB rakoviny plic AJCC v8 | Recidivující spinocelulární... a další podmínkySpojené státy