Skuteczność inhibitora kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu w połączeniu z wczesną stereotaktyczną radioterapią ciała guza pierwotnego w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca

Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) jest powszechnie występującą chorobą o wysokiej śmiertelności i zachorowalności, zwłaszcza gruczolakoraka u Azjatów. Na szczęście wraz z rozwojem inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI) receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) leczenie raka płuca otwiera nową erę, czego efektem jest hit precyzyjnej terapii i sekwencjonowania cząsteczek. Jednak nabycie oporności na TKI EGFR jest nieuniknione. W kilku badaniach wykazano, że w guzach pierwotnych było około 30% heterogennych komórek. A pojawiające się badania ujawniły, że głównym wzorcem niepowodzeń leczenia był nawrót ogniska pierwotnego. Ponadto udowodniono, że pomimo obecności komórek lekoopornych w miejscu progresji, ciągłe przepisywanie TKI EGFR w przypadku skąpoprzerzutowego raka płuca może mieć wpływ na przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i przeżycie całkowite (OS), ze względu na resztkowe reagujące komórki w innych miejscach. Dlatego też poszukiwanie unikalnej metody kontrolowania heterogennych komórek w miejscu pierwotnym, aby opóźnić lub zapobiec nabytej oporności podczas doustnego przyjmowania EGFR TKI, może być bardzo korzystne i terapeutyczne.

Wszyscy wiedzą, że stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT), z przewagą hipofrakcjonowania i szybkiego uwalniania, jest skuteczna w kilku nowotworach, takich jak wczesny rak płuc, rak gruczołu krokowego, rak wątroby i tak dalej, do miejscowej kontroli. Liczne doniesienia wyjaśniały, że SBRT odgrywa niezastąpioną rolę u pacjentów z postępującym NSCLC po leczeniu doustnym, niezależnie od mutacji EGFR lub kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK). Za te inspirujące wyniki może odpowiadać radiowrażliwość TKI EGFR in vitro i vivo. Co więcej, doniesiono, że SBRT może indukować śmierć komórek zapalnych, aktywować komórki dendrytyczne, a także przyspieszać prezentację antygenu w drenującym węźle chłonnym, prowadząc do swoistej dla antygenu adaptacyjnej odpowiedzi immunologicznej. Niemniej jednak, chociaż potencjalny wpływ SBRT na zaawansowanego NSCLC jest oczywisty, niewiele badań dotyczy korzyści zapobiegawczych wczesnego SBRT w połączeniu z doustnym EGFR TKI na zaawansowanego raka płuca poprzez eliminację heterogennych komórek w miejscu pierwotnym. Ponadto wcześniejsze badanie fazy II badaczy dotyczące SBRT w połączeniu z doustnym EGFR TKI ujawniło jego bezpieczeństwo i potencjalną poprawę PFS przez 6 miesięcy.

W tym badaniu badacze skupili się na ocenie skuteczności wczesnego zastosowania SBRT w miejscu pierwotnym u pacjentów z zaawansowanym NSCLC i postawili hipotezę, że wczesna SBRT może wzmocnić działanie przeciwnowotworowe EGFR TKI poprzez eliminację heterogenności początkowych komórek nowotworowych .