Az epidermális növekedési faktor receptor tirozin kináz gátló hatása a korai sztereotaktikus testsugárterápiával kombinálva az elsődleges daganatra előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban

A nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) egy elterjedt, magas mortalitású és morbiditású betegség, különösen az ázsiaiaknál az adenokarcinóma. Szerencsére az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) tirozin kináz gátló (TKI) kifejlesztésével a tüdőrák kezelése új korszakot nyitott, ami a precíz terápia és a molekulaszekvenálás sikerét eredményezte. Azonban elkerülhetetlen, hogy a betegek megszerezzék az EGFR TKI-vel szembeni rezisztenciát. Számos tanulmány kimutatta, hogy az elsődleges daganatokban körülbelül 30%-ban heterogén sejtek találhatók. Az újonnan megjelenő tanulmányok pedig rávilágítottak arra, hogy a kezelés sikertelenségének fő mintája az elsődleges hely kiújulása volt. Sőt, bebizonyosodott, hogy a progresszív helyen lévő gyógyszerrezisztens sejtek ellenére az EGFR TKI folyamatos felírása oligometasztázisos tüdőrákban, a reziduális reziduális miatt a betegek progressziómentes túlélésében (PFS) és teljes túlélésében (OS) is változást hozhat. reagáló sejteket más helyeken. Ezért az EGFR TKI szájon át történő bevétele során egy egyedülálló módszer feltárása a heterogén sejtek szabályozására az elsődleges helyen, hogy késleltesse vagy megelőzze a szerzett rezisztenciát, az EGFR TKI szájon át történő bevétele esetén nagy előnyt jelenthet és terápiát jelenthet.

Mindenki számára ismert, hogy a sztereotaktikus testsugárterápia (SBRT), amelynek előnye a hipofrakcionálás és a gyors felszabadulás, számos rákos megbetegedésben sikeres, mint például a korai tüdőrák, prosztatarák, májrák és így tovább, helyi kontrollra. Számos jelentés magyarázta, hogy az SBRT pótolhatatlan szerepet játszott a progresszív NSCLC-s betegekben orális célzott gyógyszeres kezelés után, függetlenül az EGFR-től vagy az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) mutációtól. És az EGFR TKI in vitro és vivo sugárérzékenysége magyarázhatja ezeket az inspiráló eredményeket. Mi több, arról számoltak be, hogy az SBRT gyulladásos sejthalált indukálhat, aktiválhatja a dendritikus sejteket, valamint felgyorsíthatja az antigénprezentációt az elvezető nyirokcsomóban, ami antigén-specifikus adaptív immunválaszhoz vezet. Mindazonáltal, bár az SBRT lehetséges hatásai az előrehaladott NSCLC-re nyilvánvalóak, kevés tanulmány tárja fel a korai SBRT és az orális EGFR TKI kombinációjának megelőző előnyeit előrehaladott tüdőrák esetében azáltal, hogy eliminálja a heterogén sejteket az elsődleges helyen. Ezen túlmenően, a kutatók korábbi II. fázisú SBRT-vizsgálata orális EGFR TKI-vel kombinálva feltárta biztonságosságát és a PFS potenciális javulását 6 hónapig.

Ebben a vizsgálatban a kutatók az SBRT primer helyre történő korai alkalmazásának hatékonyságának értékelését tűzték ki célul előrehaladott NSCLC-s betegeknél, és azt a hipotézist állítják fel, hogy a korai SBRT erősítheti az EGFR TKI daganatellenes hatását azáltal, hogy felszámolja a kezdeti tumorsejtek heterogenitását. .