Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van epidermale groeifactorreceptortyrosinekinaseremmer gecombineerd met vroege stereotactische lichaamsbestralingstherapie voor de primaire tumor bij gevorderde niet-kleincellige longkanker

28 januari 2019 bijgewerkt door: Haihua Yang

Een gerandomiseerde Ⅲ fasestudie naar de werkzaamheid van epidermale groeifactorreceptortyrosinekinaseremmer gecombineerd met vroege stereotactische lichaamsbestralingstherapie voor de primaire tumor bij gevorderde niet-kleincellige longkankerpatiënten met epidermale groeifactorreceptormutatie

Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is een veel voorkomende ziekte met hoge mortaliteit en morbiditeit, met name adenocarcinoom bij Aziaten. Gelukkig luidt met de ontwikkeling van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) tyrosinekinaseremmer (TKI) de behandeling van longkanker een nieuw tijdperk in, wat resulteert in een hit van nauwkeurige therapie en molecuulsequentiebepaling. Het is echter onvermijdelijk dat patiënten verworven resistentie tegen EGFR TKI krijgen. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat er ongeveer 30% heterogene cellen in primaire tumoren waren. En opkomende onderzoeken lieten zien dat het belangrijkste patroon van falen van de behandeling het terugkeren van de primaire locatie was. Bovendien werd bewezen dat, ondanks de resistente cellen op de progressieve plaats, het voortdurend voorschrijven van EGFR TKI bij oligometastase longkanker een verschil kan maken voor patiënten wat betreft progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS), vanwege de residuele overleving. responsieve cellen op andere sites. Daarom kan het van groot voordeel en therapie zijn om een ​​unieke methode te onderzoeken om heterogene cellen op de primaire plaats te controleren om verworven resistentie te vertragen of te voorkomen bij orale inname van EGFR TKI.

Het is bij iedereen bekend dat stereotactische lichaamsbestralingstherapie (SBRT), met het voordeel van hypofractionering en snelle afgifte, succes heeft bij verschillende vormen van kanker, zoals vroege longkanker, prostaatkanker, leverkanker enzovoort, voor lokale controle. Talrijke rapporten legden uit dat SBRT een onvervangbare rol speelde bij progressieve NSCLC-patiënten na orale gerichte medicatie, ongeacht EGFR- of anaplastische lymfoomkinase (ALK) -mutatie. En de stralingsgevoeligheid van EGFR TKI in vitro en vivo kan deze inspirerende resultaten verklaren. Bovendien heeft het gerapporteerd dat SBRT inflammatoire celdood kan induceren, dendritische cellen kan activeren en de antigeenpresentatie in de drainerende lymfeklier kan versnellen, wat leidt tot een antigeenspecifieke adaptieve immuunrespons. Desalniettemin, hoewel de potentiële effecten van SBRT op gevorderde NSCLC duidelijk zijn, onderzoeken maar weinig studies de preventieve voordelen van vroege SBRT in combinatie met orale EGFR TKI op gevorderde longkanker door de heterogene cellen op de primaire plaats te elimineren. Bovendien had de eerdere fase II-studie van de onderzoekers van SBRT in combinatie met orale EGFR-TKI de veiligheid en mogelijke verbetering van PFS gedurende 6 maanden aangetoond.

In dit onderzoek hebben de onderzoekers inzicht gekregen in de beoordeling van de werkzaamheid van vroege toepassing van SBRT op de primaire plaats bij de gevorderde NSCLC-patiënten en hebben ze een hypothese opgesteld dat vroege SBRT het antitumoreffect van EGFR TKI zou kunnen versterken door de heterogeniteit van initiële tumorcellen uit te roeien. .

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

300

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Zhejiang
      • Taizhou, Zhejiang, China, 317000
        • Taizhou Hospital, Wenzhou Medical University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten moeten voorafgaand aan de klinische proef een studiespecifiek geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen;
  2. World Healthy Organization (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) van 0 tot 2 en kamofsky performance status (KPS) >60 bij inschrijving;
  3. Patiënten moeten tumoren hebben waarvan histopathologisch of cytologisch is aangetoond dat het gaat om gevorderde niet-kleincellige longkanker en die een sensibiliserende EGFR-mutatie bevatten (bijv. exon 19 deletie of exon 21 L858R);
  4. Geschatte levensverwachting >8 weken;
  5. Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als absoluut perifere granulocytentelling (AGC) van >/= 1500 cellen/mm3, bloedplaatjestelling van >/= 100.000 cellen/mm3; adequate leverfunctie met bilirubine </= 1,5 mg/dl, creatinineklaring >/= 50 ml/min en internationaal genormaliseerde ratio (INR) 0,8-1,2; adequate longfunctie: geforceerde uitademing in 1 seconde >80%;
  6. Het aantal oligometastasen plus primaire laesies moet kleiner zijn dan 5, en de maximale diameter van de primaire laesie in de longen moet kleiner zijn dan 5 cm, zonder invasie van tracheale en thoracale vaten.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten moeten worden teruggetrokken met eerdere radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie en borstchirurgie;
  2. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, falen van beenmerg, lever, nier, hart en long, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken;
  3. Patiënten die leden aan symptomatische intracraniale metastasen of andere kwaadaardige tumoren, zoals baarmoederhalskanker, huidkanker enzovoort;
  4. Patiënten die deelnamen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Drugs groep
Deelnemers kregen in het begin epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmer (EGFR TKI) voorgeschreven en gingen door totdat de ziekte voortschreed.
Orale EGFR TKI begint op dag 1 en gaat door totdat de ziekte voortschrijdt.
Andere namen:
  • EGFR TKI
Experimenteel: Drug plus SBRT-groep
Na de eerste maand orale EGFR TKI kregen de deelnemers stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) in een dosis van 50 Gy/5 F of 60 Gy/8 F voor respectievelijk perifere en centrale primaire tumor, gecombineerd met orale EGFR TKI continu tot de primair eindpunt.
Orale EGFR TKI begint op dag 1 en gaat door totdat de ziekte voortschrijdt.
Andere namen:
  • EGFR TKI
De deelnemers kregen stereotactische lichaamsstralingstherapie in een dosis van respectievelijk 60 Gy/8 fractie voor de centrale tumor of 50 Gy/5 fractie voor de perifere longkanker.
Andere namen:
  • SBRT
  • stereotactische ablatieve radiotherapie (SABR)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tijdsduur vanaf het begin van de EGFR TKI-therapie tot het moment van ziekteprogressie, beoordeeld tot maximaal 3 jaar.
Evalueer het effect van EGFR TKI met of zonder SBRT op progressievrije overleving.
Tijdsduur vanaf het begin van de EGFR TKI-therapie tot het moment van ziekteprogressie, beoordeeld tot maximaal 3 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lokale regelsnelheid (LCR)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar.
Om de snelheid van lokale controle en ziekteprogressie buiten het veld te beschrijven, onafhankelijk van elkaar.
Tot 3 jaar.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijdsduur vanaf het begin van de EGFR TKI-therapie tot 3 jaar of tot het moment van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Om de algehele overleving bij EGFR TKI-therapie met SBRT te evalueren in vergelijking met EGFR TKI-therapie alleen.
Tijdsduur vanaf het begin van de EGFR TKI-therapie tot 3 jaar of tot het moment van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 3 jaar.
Het acute en chronische profiel geassocieerd met het studieregime met behulp van CTCAE v5.0.
Tot 3 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hailing Xu, MM, Taizhou Hospital, Wenzhou Medical University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 juni 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

3
Abonneren