- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03727867
Werkzaamheid van epidermale groeifactorreceptortyrosinekinaseremmer gecombineerd met vroege stereotactische lichaamsbestralingstherapie voor de primaire tumor bij gevorderde niet-kleincellige longkanker
Een gerandomiseerde Ⅲ fasestudie naar de werkzaamheid van epidermale groeifactorreceptortyrosinekinaseremmer gecombineerd met vroege stereotactische lichaamsbestralingstherapie voor de primaire tumor bij gevorderde niet-kleincellige longkankerpatiënten met epidermale groeifactorreceptormutatie
Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is een veel voorkomende ziekte met hoge mortaliteit en morbiditeit, met name adenocarcinoom bij Aziaten. Gelukkig luidt met de ontwikkeling van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) tyrosinekinaseremmer (TKI) de behandeling van longkanker een nieuw tijdperk in, wat resulteert in een hit van nauwkeurige therapie en molecuulsequentiebepaling. Het is echter onvermijdelijk dat patiënten verworven resistentie tegen EGFR TKI krijgen. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat er ongeveer 30% heterogene cellen in primaire tumoren waren. En opkomende onderzoeken lieten zien dat het belangrijkste patroon van falen van de behandeling het terugkeren van de primaire locatie was. Bovendien werd bewezen dat, ondanks de resistente cellen op de progressieve plaats, het voortdurend voorschrijven van EGFR TKI bij oligometastase longkanker een verschil kan maken voor patiënten wat betreft progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS), vanwege de residuele overleving. responsieve cellen op andere sites. Daarom kan het van groot voordeel en therapie zijn om een unieke methode te onderzoeken om heterogene cellen op de primaire plaats te controleren om verworven resistentie te vertragen of te voorkomen bij orale inname van EGFR TKI.
Het is bij iedereen bekend dat stereotactische lichaamsbestralingstherapie (SBRT), met het voordeel van hypofractionering en snelle afgifte, succes heeft bij verschillende vormen van kanker, zoals vroege longkanker, prostaatkanker, leverkanker enzovoort, voor lokale controle. Talrijke rapporten legden uit dat SBRT een onvervangbare rol speelde bij progressieve NSCLC-patiënten na orale gerichte medicatie, ongeacht EGFR- of anaplastische lymfoomkinase (ALK) -mutatie. En de stralingsgevoeligheid van EGFR TKI in vitro en vivo kan deze inspirerende resultaten verklaren. Bovendien heeft het gerapporteerd dat SBRT inflammatoire celdood kan induceren, dendritische cellen kan activeren en de antigeenpresentatie in de drainerende lymfeklier kan versnellen, wat leidt tot een antigeenspecifieke adaptieve immuunrespons. Desalniettemin, hoewel de potentiële effecten van SBRT op gevorderde NSCLC duidelijk zijn, onderzoeken maar weinig studies de preventieve voordelen van vroege SBRT in combinatie met orale EGFR TKI op gevorderde longkanker door de heterogene cellen op de primaire plaats te elimineren. Bovendien had de eerdere fase II-studie van de onderzoekers van SBRT in combinatie met orale EGFR-TKI de veiligheid en mogelijke verbetering van PFS gedurende 6 maanden aangetoond.
In dit onderzoek hebben de onderzoekers inzicht gekregen in de beoordeling van de werkzaamheid van vroege toepassing van SBRT op de primaire plaats bij de gevorderde NSCLC-patiënten en hebben ze een hypothese opgesteld dat vroege SBRT het antitumoreffect van EGFR TKI zou kunnen versterken door de heterogeniteit van initiële tumorcellen uit te roeien. .
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Zhejiang
-
Taizhou, Zhejiang, China, 317000
- Taizhou Hospital, Wenzhou Medical University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten voorafgaand aan de klinische proef een studiespecifiek geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen;
- World Healthy Organization (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) van 0 tot 2 en kamofsky performance status (KPS) >60 bij inschrijving;
- Patiënten moeten tumoren hebben waarvan histopathologisch of cytologisch is aangetoond dat het gaat om gevorderde niet-kleincellige longkanker en die een sensibiliserende EGFR-mutatie bevatten (bijv. exon 19 deletie of exon 21 L858R);
- Geschatte levensverwachting >8 weken;
- Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als absoluut perifere granulocytentelling (AGC) van >/= 1500 cellen/mm3, bloedplaatjestelling van >/= 100.000 cellen/mm3; adequate leverfunctie met bilirubine </= 1,5 mg/dl, creatinineklaring >/= 50 ml/min en internationaal genormaliseerde ratio (INR) 0,8-1,2; adequate longfunctie: geforceerde uitademing in 1 seconde >80%;
- Het aantal oligometastasen plus primaire laesies moet kleiner zijn dan 5, en de maximale diameter van de primaire laesie in de longen moet kleiner zijn dan 5 cm, zonder invasie van tracheale en thoracale vaten.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten moeten worden teruggetrokken met eerdere radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie en borstchirurgie;
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, falen van beenmerg, lever, nier, hart en long, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken;
- Patiënten die leden aan symptomatische intracraniale metastasen of andere kwaadaardige tumoren, zoals baarmoederhalskanker, huidkanker enzovoort;
- Patiënten die deelnamen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Placebo-vergelijker: Drugs groep
Deelnemers kregen in het begin epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmer (EGFR TKI) voorgeschreven en gingen door totdat de ziekte voortschreed.
|
Orale EGFR TKI begint op dag 1 en gaat door totdat de ziekte voortschrijdt.
Andere namen:
|
Experimenteel: Drug plus SBRT-groep
Na de eerste maand orale EGFR TKI kregen de deelnemers stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) in een dosis van 50 Gy/5 F of 60 Gy/8 F voor respectievelijk perifere en centrale primaire tumor, gecombineerd met orale EGFR TKI continu tot de primair eindpunt.
|
Orale EGFR TKI begint op dag 1 en gaat door totdat de ziekte voortschrijdt.
Andere namen:
De deelnemers kregen stereotactische lichaamsstralingstherapie in een dosis van respectievelijk 60 Gy/8 fractie voor de centrale tumor of 50 Gy/5 fractie voor de perifere longkanker.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tijdsduur vanaf het begin van de EGFR TKI-therapie tot het moment van ziekteprogressie, beoordeeld tot maximaal 3 jaar.
|
Evalueer het effect van EGFR TKI met of zonder SBRT op progressievrije overleving.
|
Tijdsduur vanaf het begin van de EGFR TKI-therapie tot het moment van ziekteprogressie, beoordeeld tot maximaal 3 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Lokale regelsnelheid (LCR)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar.
|
Om de snelheid van lokale controle en ziekteprogressie buiten het veld te beschrijven, onafhankelijk van elkaar.
|
Tot 3 jaar.
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijdsduur vanaf het begin van de EGFR TKI-therapie tot 3 jaar of tot het moment van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Om de algehele overleving bij EGFR TKI-therapie met SBRT te evalueren in vergelijking met EGFR TKI-therapie alleen.
|
Tijdsduur vanaf het begin van de EGFR TKI-therapie tot 3 jaar of tot het moment van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 3 jaar.
|
Het acute en chronische profiel geassocieerd met het studieregime met behulp van CTCAE v5.0.
|
Tot 3 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hailing Xu, MM, Taizhou Hospital, Wenzhou Medical University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Target-SBRT
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .