Tratamiento de células CART anti-BCMA y/o anti-CD19 del mieloma múltiple recidivante

Criterios de inclusión:

• Tener la capacidad de dar consentimiento informado.
• Tener una enfermedad medible según los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG) según uno o más de los siguientes hallazgos:
• Proteína M sérica >= 1 g/dL
• Proteína M en orina >= 200 mg/24 horas
• Nivel de cadena ligera libre en suero (sFLC) >= 10 mg/dl con relación κ/λ anormal
• Plasmocitomas medibles comprobados por biopsia (>= 1 lesión que tiene un diámetro único >= 2 cm)
• Células plasmáticas de médula ósea >= 30%
• Tener un diagnóstico de mieloma múltiple (MM) BCMA+ (>= 5 % de BCMA+ por citometría de flujo en células plasmáticas que coexpresan CD138 obtenidas dentro de los 45 días posteriores a la inscripción en el estudio); el diagnóstico de MM debe confirmarse mediante una revisión patológica interna de una muestra de biopsia fresca en el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
• Tiene una enfermedad recidivante o refractaria al tratamiento con >= 10 % de células plasmáticas malignas (IHC) CD138+ en biopsia central de médula ósea (MO), ya sea:
• Después del trasplante autólogo de células madre (ASCT)
• O, si un paciente aún no se ha sometido a un TACM, el individuo debe:
• No ser elegible para trasplante, debido a la edad, comorbilidad, elección del paciente, razones de seguro, inquietudes de enfermedad rápidamente progresiva y/o discreción del médico tratante, y,
• Demostrar enfermedad que persiste después de > 4 ciclos de terapia de inducción y que es doblemente refractaria (persistencia/progresión) después de la terapia con un inhibidor del proteasoma y un fármaco inmunomodulador (IMiD) administrados en conjunto o en secuencia.

Criterio de exclusión:

• Hepatitis B activa, hepatitis C en el momento del cribado
• Pacientes que son (virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]) seropositivos
• Sujetos con infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas no controladas a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento en el momento de la leucoféresis
• > 1 hospitalización por infección en los 3 meses anteriores
• Presencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda o crónica, a menos que se limite a la afectación de la piel y se maneje solo con terapia tópica de esteroides
• Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses: insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición de la New York Heart Association (NYHA), angioplastia cardíaca o colocación de stent, infarto de miocardio, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa
• Antecedentes o presencia de patología del sistema nervioso central (SNC) clínicamente relevante, como epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad del cerebelo, síndrome cerebral orgánico, psicosis, afectación activa del sistema nervioso central MM y /o meningitis carcinomatosa; los sujetos con afectación del sistema nervioso central previamente tratados pueden participar, siempre que estén libres de enfermedad en el SNC (documentado por citometría de flujo realizada en el líquido cefalorraquídeo (LCR) dentro de una semana de la inscripción) y no tengan evidencia de nuevos sitios de actividad del SNC
• Mujeres embarazadas o lactantes; NOTA: Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de las 48 horas posteriores al inicio de la quimioterapia de acondicionamiento.
• Uso de cualquiera de los siguientes:
• Dosis terapéuticas de corticosteroides (definidas como > 20 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de los 7 días previos a la leucaféresis; Se permiten esteroides de reemplazo fisiológico, tópicos e inhalados.
• Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT) dentro de los 90 días posteriores a la leucoaféresis
• Agentes quimioterapéuticos citotóxicos dentro de la primera semana de leucoféresis; los agentes quimioterapéuticos orales están permitidos si han transcurrido al menos 3 vidas medias antes de la leucoféresis
• La quimioterapia de dosis baja (p. ej., bortezomib, lenalidomida, ciclofosfamida = < 300 mg/m^2) administrada después de la leucoaféresis para mantener el control de la enfermedad debe suspenderse >= 7 días antes del inicio de la quimioterapia que reduce los linfocitos
• Agentes quimioterapéuticos linfotóxicos dentro de las 2 semanas posteriores a la leucoaféresis
• Agentes experimentales dentro de las 4 semanas posteriores a la leucoféresis a menos que se documente una progresión en la terapia y hayan transcurrido al menos 3 semividas antes de la leucoféresis
• Condiciones médicas, psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas no controladas que no permitan el cumplimiento del protocolo, a juicio del investigador; o falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos requeridos en el protocolo
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1,0 × 10E9/L, hemoglobina (Hgb) < 80 g/L, recuento de plaquetas < 50 × 10E9/L
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora
• Disfunción de órganos principales definida como:
• Aclaramiento de creatinina < 20 ml/min
• Disfunción hepática significativa (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT] o transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) o alanina aminotransferasa sérica (SALT) > 5 veces el límite superior de lo normal; bilirrubina > 3,0 mg/dL)
• Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) de < 50 % previsto o capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) (corregida) < 40 % (los pacientes con disfunción pulmonar clínicamente significativa, determinada por la historia clínica y el examen físico, deben someterse a pruebas de función pulmonar)
• Supervivencia prevista de < 3 meses
• Contraindicación para la quimioterapia con ciclofosfamida o fludarabina
• Pacientes con amiloidosis subtipo AL conocida