抗 BCMA 或/和抗 CD19 CART 细胞治疗复发性多发性骨髓瘤

纳入标准：

• 有能力给予知情同意
• 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准，根据以下一项或多项发现患有可测量疾病：
• 血清 M 蛋白 >= 1 g/dL
• 尿液 M 蛋白 >= 200 mg/24 小时
• 受累血清游离轻链 (sFLC) 水平 >= 10 mg/dL 且 κ/λ 比率异常
• 可测量的活检证实的浆细胞瘤（>= 1 个单一直径 >= 2 cm 的病灶）
• 骨髓浆细胞 >= 30%
• 诊断为 BCMA+ 多发性骨髓瘤 (MM)（在研究登记后 45 天内获得的 CD138 共表达浆细胞通过流式细胞术检测 >= 5% BCMA+）；必须通过 Fred Hutchinson 癌症研究中心 (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) 对新鲜活检标本的内部病理学审查来确认 MM 诊断
• 在骨髓 (BM) 核心活检中有 >= 10% CD138+ 恶性浆细胞 (IHC) 的复发或治疗难治性疾病，或者：
• 自体干细胞移植 (ASCT) 后
• 或者，如果患者尚未接受 ASCT，则该患者必须：
• 由于年龄、合并症、患者选择、保险原因、对疾病快速进展的担忧和/或主治医师的判断，不符合移植资格，并且，
• 证明疾病在 > 4 个周期的诱导治疗后持续存在，并且在用串联或顺序施用蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物 (IMiD) 治疗后呈双重难治性（持续/进展）。

排除标准：

• 筛查时的活动性乙型肝炎、丙型肝炎
• （人类免疫缺陷病毒 [HIV]）血清反应阳性的患者
• 尽管在白细胞去除术时进行了适当的抗生素或其他治疗，但全身性真菌、细菌、病毒或其他感染仍不受控制的受试者
• > 前 3 个月内因感染入院 1 次
• 存在急性或慢性移植物抗宿主病 (GVHD)，除非仅限于皮肤受累并仅通过局部类固醇疗法进行治疗
• 在过去 6 个月内有以下任何一种心血管疾病史：纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级心力衰竭、心脏血管成形术或支架置入术、心肌梗塞、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏病
• 临床相关中枢神经系统 (CNS) 病变的病史或存在，例如癫痫、癫痫发作、轻瘫、失语症、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神病、活动性中枢神经系统 MM 受累和/或癌性脑膜炎；先前治疗过的中枢神经系统受累的受试者可以参加，前提是他们在 CNS 中没有疾病（通过在入组后一周内对脑脊液 (CSF) 进行的流式细胞术记录）并且没有新的 CNS 活动部位的证据
• 孕妇或哺乳期妇女；注意：具有生育潜力的女性必须在开始调理化疗后 48 小时内进行阴性血清妊娠试验
• 使用以下任何一项：
• 白细胞分离术前 7 天内使用治疗剂量的皮质类固醇（定义为 > 20 毫克/天泼尼松或等效剂量）；允许生理替代、局部和吸入类固醇
• 白细胞去除术后 90 天内进行同种异体造血干细胞移植 (allo-HSCT)
• 白细胞去除术 1 周内使用细胞毒性化疗药物；如果在白细胞分离术前至少经过 3 个半衰期，则允许口服化疗药物
• 白细胞去除术后为维持疾病控制而给予的低剂量化疗（例如，硼替佐米、来那度胺、环磷酰胺 =< 300 mg/m^2）必须在淋巴清除化疗开始前 >= 7 天停止
• 白细胞去除术后 2 周内使用淋巴毒性化疗药物
• 白细胞分离术后 4 周内的实验药物，除非在治疗过程中有进展记录并且在白细胞分离术前至少已经过了 3 个半衰期
• 根据研究者的判断，不受控制的医疗、心理、家庭、社会或地理条件不允许遵守协议；不愿意或不能遵循协议中要求的程序
• 绝对中性粒细胞计数 (ANC) < 1.0×10E9/L，血红蛋白 (Hgb) < 80 g/L，血小板计数 < 50×10E9/L
• 需要免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病
• 主要器官功能障碍定义为：
• 肌酐清除率 < 20 毫升/分钟
• 显着肝功能障碍（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT] 或血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 或血清丙氨酸氨基转移酶 (SALT) > 5×正常上限；胆红素 > 3.0 mg/dL）
• 第一秒用力呼气量 (FEV1) < 预测值的 50% 或肺一氧化碳扩散能力 (DLCO)（校正）< 40%（根据病史和体格检查确定有临床显着肺功能障碍的患者应肺功能检查）
• 预期生存期 < 3 个月
• 环磷酰胺或氟达拉滨化疗禁忌症
• 患有已知 AL 亚型淀粉样变性的患者