Клетки анти-BCMA и/или анти-CD19 CART для лечения рецидива множественной миеломы

Критерии включения:

• Иметь возможность дать информированное согласие
• Наличие измеримого заболевания по критериям Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) на основании одного или нескольких из следующих результатов:
• Сывороточный М-белок >= 1 г/дл
• М-белок в моче >= 200 мг/24 часа
• Уровень вовлеченных свободных легких цепей (sFLC) в сыворотке >= 10 мг/дл с аномальным соотношением κ/λ
• Поддающиеся измерению плазмоцитомы, подтвержденные биопсией (>= 1 поражение, имеющее один диаметр >= 2 см)
• Плазматические клетки костного мозга >= 30%
• Иметь диагноз множественной миеломы (ММ) BCMA+ (>= 5% BCMA+ по данным проточной цитометрии на коэкспрессирующих CD138 плазматических клетках, полученных в течение 45 дней после включения в исследование); диагноз ММ должен быть подтвержден внутренним патологическим исследованием свежего образца биопсии в Онкологическом исследовательском центре Фреда Хатчинсона (FHCRC) / Сиэтлском альянсе по лечению рака (SCCA)
• Имеют рецидив или рефрактерное к лечению заболевание с >= 10% CD138+ злокачественных плазматических клеток (IHC) в толстой биопсии костного мозга (BM), либо:
• После трансплантации аутологичных стволовых клеток (ASCT)
• Или, если пациент еще не прошел ASCT, человек должен:
• Быть непригодным для трансплантации из-за возраста, сопутствующих заболеваний, выбора пациента, страховых причин, беспокойства о быстро прогрессирующем заболевании и / или усмотрения лечащего врача, и,
• Продемонстрируйте заболевание, которое сохраняется после > 4 циклов индукционной терапии и имеет двойную рефрактерность (персистенция/прогрессирование) после терапии как ингибитором протеасом, так и иммуномодулирующим препаратом (IMiD), вводимых либо в тандеме, либо последовательно.

Критерий исключения:

• Активный гепатит В, гепатит С на момент скрининга
• Серопозитивные пациенты (вирус иммунодефицита человека [ВИЧ])
• Субъекты с неконтролируемой системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение во время лейкафереза.
• > 1 госпитализация по поводу инфекции в предшествующие 3 месяца
• Наличие острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), если только она не ограничивается поражением кожи и не лечится только местной терапией стероидами.
• История любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев: сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), сердечная ангиопластика или стентирование, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или другое клинически значимое сердечное заболевание.
• История или наличие клинически значимой патологии центральной нервной системы (ЦНС), такой как эпилепсия, судороги, парезы, афазия, инсульт, тяжелые травмы головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, заболевания мозжечка, органический мозговой синдром, психоз, активное поражение ММ центральной нервной системы и /или карциноматозный менингит; субъекты с ранее леченным поражением центральной нервной системы могут участвовать при условии, что у них нет заболеваний ЦНС (что подтверждается проточной цитометрией, выполненной на спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в течение одной недели после включения) и нет признаков новых очагов активности ЦНС.
• Беременные или кормящие женщины; ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины репродуктивного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 48 часов после начала кондиционирующей химиотерапии.
• Использование любого из следующего:
• Терапевтические дозы кортикостероидов (определяемые как > 20 мг/сутки преднизолона или эквивалента) в течение 7 дней до лейкафереза; разрешена физиологическая заместительная терапия, местные и ингаляционные стероиды.
• Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в течение 90 дней после лейкафереза
• Цитотоксические химиотерапевтические средства в течение 1 нед после лейкафереза; пероральные химиотерапевтические средства разрешены, если до лейкафереза ​​прошло не менее 3 периодов полувыведения
• Химиотерапия в низких дозах (например, бортезомиб, леналидомид, циклофосфамид <300 мг/м^2), назначаемая после лейкафереза ​​для поддержания контроля над заболеванием, должна быть прекращена >= 7 дней до начала лимфодеплетирующей химиотерапии.
• Лимфотоксические химиотерапевтические средства в течение 2 недель после лейкафереза
• Экспериментальные агенты в течение 4 недель после лейкафереза, если только не подтверждено прогрессирование терапии и не прошло по крайней мере 3 периода полувыведения до лейкафереза.
• Неконтролируемые медицинские, психологические, семейные, социологические или географические условия, которые, по мнению исследователя, не позволяют соблюдать протокол; или нежелание или неспособность следовать процедурам, требуемым в протоколе
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1,0×10E9/л, гемоглобин (Hgb) <80 г/л, количество тромбоцитов <50×10E9/л
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии.
• Дисфункция основных органов определяется как:
• Клиренс креатинина < 20 мл/мин
• Значительная дисфункция печени (глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза в сыворотке [SGOT] или сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) или сывороточная аланинаминотрансфераза (SALT) > 5 × верхний предел нормы; билирубин > 3,0 мг/дл)
• Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 50 % от должного или диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) (скорректированная) < 40 % исследование функции легких)
• Ожидаемая выживаемость < 3 месяцев
• Противопоказания к химиотерапии циклофосфамидом или флударабином
• Пациенты с известным подтипом AL-амилоидоза