Farmacodinámica celular de moléculas pequeñas en trastornos de almacenamiento lisosomal
Farmacodinamia celular de moléculas pequeñas en la(s) enfermedad(es) de Sanfilippo (MPS3) y otros trastornos de almacenamiento lisosomal
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Las enfermedades de almacenamiento lisosomal (LSD) a menudo causan una discapacidad grave y tienen un efecto devastador en la calidad de vida. El estándar actual de atención de la mayoría de los LSD es la terapia de reemplazo enzimático (ERT). Sin embargo, la ERT se vuelve menos efectiva durante las etapas avanzadas de una enfermedad. Otra terapia es la terapia de reducción de sustrato (SRT). Por ejemplo, la terapia SRT para la enfermedad de Gaucher con moléculas pequeñas actúa sobre la vía de síntesis de ceramida al disminuir la producción del sustrato. Pero ninguna de las terapias anteriores es efectiva para el tratamiento de una forma neuropática de LSD. Los cambios neurodegenerativos en el sistema nervioso central son un problema importante en la enfermedad de Sanfilippo. Provocan discapacidad grave y alteraciones del comportamiento. Esta es la razón principal de la ausencia de opciones terapéuticas para los pacientes con MPS3 (Sanfilippo). El futuro de la forma neuropática de la terapia con LSD puede residir en pequeñas moléculas que actúan como agentes para la terapia de aumento de enzimas (EET). EET se basa en la capacidad de las moléculas pequeñas para plegar la enzima mutante mal plegada, activar las vías de autofagia-lisosomal o la función mitocondrial. Este enfoque de tratamiento tiene el potencial de atravesar el SNC y conlleva el potencial de tratar los síntomas neurológicos de la enfermedad de Sanfilippo u otros tipos de LSD.
El propósito de este estudio evaluará el efecto de la terapia con moléculas pequeñas en células primarias derivadas de pacientes con enfermedad de almacenamiento lisosomal. El estudio se centrará en la actividad de las moléculas pequeñas, en términos de actividad de las enzimas medidas y el nivel de acumulación de sustratos. Además, se investigarán los efectos de las moléculas pequeñas sobre la función celular, incluidas las vías autofagia-lisosomal, el metabolismo, la función mitocondrial y la reacción inmunitaria.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Margarita M Ivanova, PhD
- Número de teléfono: 7032616220
- Correo electrónico: mivanova@ldrtc.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Uyensa Beese
- Número de teléfono: 7032616220
- Correo electrónico: ubeese@ldrtc.org
Ubicaciones de estudio
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22030
- Reclutamiento
- LDRTC
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Contacto:
- Margarita Ivanova, PhD
- Número de teléfono: 703-261-6220
- Correo electrónico: mivanova@ldrtc.org
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Contacto:
- Ozlem M Goker-Alpan, MD
- Número de teléfono: 7032616220
- Correo electrónico: ogokar-alpan@ldrtc.org
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Investigador principal:
- Margarita M Ivanova, PhD
-
Sub-Investigador:
- Renuka Limgala, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Sujetos con
- diagnóstico confirmado de cualquier trastorno de almacenamiento lisosomal
- miembros de la familia con antecedentes de trastornos de almacenamiento lisosomal
Criterio de exclusión:
Los sujetos excluidos del estudio incluyen aquellos que:
- presentar déficits cognitivos severos que impiden la toma de decisiones
- no pueden o para quienes es médicamente inseguro retirarse de sus medicamentos actuales, como los sujetos que toman ISRS y otras drogas psicoactivas. Los sujetos que toman ISRS pueden incluirse en el estudio solo con la aprobación del médico que los recetó para suspender sus medicamentos temporalmente para el estudio.
- están embarazadas o amamantando. Todas las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo.
- tiene antecedentes de afecciones neurológicas como accidente cerebrovascular o cualquier lesión cerebral focal que pueda dar lugar a manifestaciones parkinonianas. Las personas con tales hallazgos de MRI serán excluidas del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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LSD
Sujetos diagnosticados o sospechosos de tener cualquiera de las siguientes enfermedades de almacenamiento lisosomal: enfermedad de Gaucher, enfermedad de Fabry, enfermedad de Pompe, mucopolisacaridosis.
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Control
Sujetos sin trastorno de almacenamiento lisosomal conocido
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto sobre la actividad enzimática
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluar el efecto de las moléculas pequeñas sobre el nivel de actividad enzimática en células primarias derivadas de pacientes mediante ensayos enzimáticos fluorométricos.
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24 meses
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Efecto sobre la acumulación de sustrato
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluar el efecto de moléculas pequeñas sobre la acumulación de sulfato de heparina y la acumulación de sustrato en células primarias derivadas de pacientes mediante técnicas como ELISA y espectrometría de masas
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24 meses
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Efecto sobre la vía autofagia-lisosomal
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluar el efecto de las moléculas pequeñas en las funciones autofagia-lisosomales en células primarias derivadas de pacientes utilizando ensayos disponibles comercialmente
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24 meses
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Efecto sobre las funciones mitocondriales
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluar el efecto de las moléculas pequeñas sobre el metabolismo energético y las funciones mitocondriales en células primarias derivadas de pacientes que utilizan kits de ensayo disponibles en el mercado.
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24 meses
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Efecto sobre la respuesta inmune e inflamatoria
Periodo de tiempo: 24 meses
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Examinar la respuesta inmunitaria e inflamatoria al tratamiento con moléculas pequeñas utilizando inmunofenotipado basado en citometría de flujo
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Margarita M Ivanova, PhD, LDRTC
- Investigador principal: Ozlem Goker-Alpan, MD, LDRTC
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 18-LDRTC-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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