Kismolekulák sejtfarmakodinamikája lizoszómális tárolási zavarokban
Kis molekulák sejtfarmakodinamikája Sanfilippo-betegség(ek)ben (MPS3) és egyéb lizoszómális tárolási zavarokban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A lizoszómális tárolási betegségek (LSD) gyakran súlyos rokkantságot okoznak, és romboló hatással vannak az életminőségre. Az LSD többségének jelenlegi standardja az enzimpótló terápia (ERT). Az ERT azonban kevésbé hatékony a betegség előrehaladott stádiumában. Egy másik terápia a szubsztrátredukciós terápia (SRT). Például a Gaucher-kór kis molekulájú SRT-terápiája a ceramid szintézis útjára hat azáltal, hogy csökkenti a szubsztrát termelését. De a fenti terápiák egyike sem hatékony az LSD neuropátiás formájának kezelésére. A központi idegrendszer neurodegeneratív elváltozásai a Sanfilippo-kór egyik fő problémáját jelentik. Súlyos fogyatékosságot és viselkedési zavarokat okoznak. Ez a fő oka annak, hogy az MPS3 (Sanfilippo) betegek számára nem állnak rendelkezésre terápiás lehetőségek. Az LSD-terápia neuropátiás formájának jövője a kis molekulákban rejlik, amelyek az enzim-javító terápia (EET) ágenseiként működnek. Az EET azon a képességen alapul, hogy a kis molekulák képesek összehajtogatni a hibásan összehajtogatott mutáns enzimet, aktiválni az autofágia-lizoszómális útvonalakat vagy a mitokondriális funkciót. Ez a kezelési megközelítés képes átjutni a központi idegrendszeren, és magában hordozza a Sanfilippo-kór vagy más típusú LSD neurológiai tüneteinek kezelését.
A tanulmány célja a kismolekulájú terápia hatásának értékelése a lizoszómális raktározási betegségben szenvedő betegekből származó primer sejtekben. A vizsgálat a kismolekulák aktivitására, az enzimaktivitás mérésére és a szubsztrátok felhalmozódási szintjére fog összpontosítani. Ezenkívül megvizsgálják a kis molekulák sejtműködésre gyakorolt hatását, beleértve az autofágia-lizoszómális utakat, az anyagcserét, a mitokondriális funkciót és az immunreakciót.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Margarita M Ivanova, PhD
- Telefonszám: 7032616220
- E-mail: mivanova@ldrtc.org
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Uyensa Beese
- Telefonszám: 7032616220
- E-mail: ubeese@ldrtc.org
Tanulmányi helyek
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22030
- Toborzás
- LDRTC
-
Kapcsolatba lépni:
- Margarita Ivanova, PhD
- Telefonszám: 703-261-6220
- E-mail: mivanova@ldrtc.org
-
Kapcsolatba lépni:
- Ozlem M Goker-Alpan, MD
- Telefonszám: 7032616220
- E-mail: ogokar-alpan@ldrtc.org
-
Kutatásvezető:
- Margarita M Ivanova, PhD
-
Alkutató:
- Renuka Limgala, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
Tárgyak a
- bármely lizoszómális tárolási rendellenesség megerősített diagnózisa
- olyan családtagok, akiknek a kórtörténetében lizoszómális tárolási zavarok fordultak elő
Kizárási kritériumok:
A vizsgálatból kizárt alanyok közé tartoznak azok, akik:
- súlyos kognitív hiányosságokkal, amelyek megnehezítik a döntéshozatalt
- nem tudják, vagy akik számára orvosilag nem biztonságos, hogy megvonják a jelenlegi gyógyszereiket, például SSRI-ket és más pszichoaktív szereket szedő alanyok. Az SSRI-t szedő alanyok csak a gyógyszert felíró orvos jóváhagyásával vonhatók be a vizsgálatba, hogy a vizsgálat idejére ideiglenesen leállítsák gyógyszereiket.
- terhesek vagy szoptatnak. Minden fogamzóképes nőt terhességi tesztnek vetnek alá.
- kórtörténetében olyan neurológiai állapotok szerepelnek, mint például a stroke vagy bármely olyan fokális agykárosodás, amely parkinoniás megnyilvánulásokhoz vezethet. Az ilyen MRI-leletekkel rendelkező egyéneket kizárják a vizsgálatból.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Csak esetre
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
LSD
Olyan alanyok, akiknél diagnosztizáltak vagy gyaníthatóan a következő lizoszómális raktározási betegségek bármelyike van: Gaucher-kór, Fabry-kór, Pompe-kór, mukopoliszacharidózisok.
|
|
Ellenőrzés
Olyan alanyok, akiknél nincs ismert lizoszómális tárolási rendellenesség
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az enzimaktivitásra gyakorolt hatás
Időkeret: 24 hónap
|
A kis molekulák hatásának értékelése az enzimaktivitás szintjére betegekből származó primer sejtekben fluorometriás enzimvizsgálatokkal.
|
24 hónap
|
|
Hatás a szubsztrátum felhalmozódására
Időkeret: 24 hónap
|
A kis molekulák heparin-szulfát-felhalmozódásra és szubsztrát-felhalmozódásra gyakorolt hatásának értékelése betegekből származó primer sejtekben olyan technikák alkalmazásával, mint az ELISA és a tömegspektrometria
|
24 hónap
|
|
Hatás az autofágia-lizoszómális útvonalra
Időkeret: 24 hónap
|
A kis molekulák autofágia-lizoszómális funkciókra gyakorolt hatásának értékelése betegekből származó primer sejtekben, kereskedelmi forgalomban kapható tesztekkel
|
24 hónap
|
|
Hatás a mitokondriális funkciókra
Időkeret: 24 hónap
|
A kis molekulák energiaanyagcserére és mitokondriális funkciókra gyakorolt hatásának értékelése betegekből származó primer sejtekben a kereskedelemben kapható tesztkészletek segítségével
|
24 hónap
|
|
Hatása az immunrendszerre és a gyulladásos reakciókra
Időkeret: 24 hónap
|
Vizsgálja meg a kis molekulákkal való kezelésre adott immun- és gyulladásos választ áramlási citometrián alapuló immunfenotipizálással
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Margarita M Ivanova, PhD, LDRTC
- Kutatásvezető: Ozlem Goker-Alpan, MD, LDRTC
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 18-LDRTC-02
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .