Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cellulær farmakodynamik af små molekyler i lysosomale lagringsforstyrrelser

18. januar 2019 opdateret af: Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc.

Cellulær farmakodynamik af små molekyler i Sanfilippo-sygdom(me) (MPS3) og andre lysosomale lagringsforstyrrelser

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​småmolekyleterapi i primære celler afledt fra patienter med lysosomal opbevaringssygdom. Undersøgelsen vil fokusere på aktivitet af små molekyler, hvad angår målinger af enzymaktivitet og niveau af substratakkumulering. Også virkningerne af små molekyler på cellefunktion, herunder autofagi-lysosomale veje, metabolisme, mitokondriefunktion og immunreaktion vil blive undersøgt.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Lysosomale lagringssygdomme (LSD) forårsager ofte alvorlige handicap og har en ødelæggende effekt på livskvaliteten. Den nuværende standard for behandling af et flertal af LSD er enzymerstatningsterapi (ERT). ERT bliver imidlertid mindre effektiv i de fremskredne stadier af en sygdom. En anden terapi er substratreduktionsterapi (SRT). For eksempel virker SRT-terapi for Gauchers sygdom med små molekyler på ceramidsyntesevejen ved at reducere produktionen af ​​substratet. Men ingen af ​​de ovennævnte terapier er effektive til behandling af en neuropatisk form for LSD. Neurodegenerative ændringer i centralnervesystemet er et stort problem ved Sanfilippos sygdom. De forårsager alvorlige handicap og adfærdsforstyrrelser. Dette er hovedårsagen til fraværet af terapeutiske muligheder for MPS3 (Sanfilippo) patienter. Fremtiden for neuropatisk form for LSD-terapi kan ligge i små molekyler, der fungerer som midler til enzymforstærkende terapi (EET). EET er baseret på små molekylers evne til at folde det fejlfoldede mutante enzym, aktivere autofagi-lysosomale veje eller mitokondriefunktion. Denne behandlingstilgang har potentialet til at krydse CNS og har potentialet til at behandle de neurologiske symptomer på Sanfilippo sygdom eller andre typer LSD.

Formålet med denne undersøgelse vil evaluere effekten af ​​små molekyle terapi i primære celler afledt fra patienter med lysosomal lagringssygdom. Undersøgelsen vil være fokuseret på aktivitet af små molekyler, i form af målinger enzymaktivitet og niveau af substratakkumulering. Også virkningerne af små molekyler på cellefunktion, herunder autofagi-lysosomale veje, metabolisme, mitokondriefunktion og immunreaktion vil blive undersøgt.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

50

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22030
        • Rekruttering
        • LDRTC
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Margarita M Ivanova, PhD
        • Underforsker:
          • Renuka Limgala, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter diagnosticeret eller mistænkt for at have en lysosomal opbevaringsforstyrrelse og familiemedlemmer til diagnosticerede patienter vil blive rekrutteret. Informeret samtykke vil blive indhentet før udførelse af eventuelle forskningsprocedurer.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Emner med

  1. bekræftet diagnose af enhver lysosomal opbevaringsforstyrrelse
  2. familiemedlemmer med historie med lysosomale opbevaringsforstyrrelser

Ekskluderingskriterier:

Emner udelukket fra undersøgelsen inkluderer dem, der:

  1. til stede med alvorlige kognitive mangler, der hæmmer beslutningstagning
  2. er ude af stand til eller for hvem det er medicinsk usikkert at trække sig fra deres nuværende medicin, såsom personer på SSRI og andre psykoaktive stoffer. Forsøgspersonerne på SSRI'er må kun inkluderes i undersøgelsen med en godkendelse fra den ordinerende læge til midlertidigt at seponere deres medicin for undersøgelsen.
  3. er gravid eller ammer. Alle kvinder i den fødedygtige alder vil gennemgå en graviditetstest.
  4. har en historie med neurologiske tilstande såsom slagtilfælde eller enhver fokal hjernelæsion, der kan resultere i parkinoniske manifestationer. Personer med sådanne MR-fund vil blive udelukket fra undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kun etui
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
LSD
Forsøgspersoner diagnosticeret eller mistænkt for at have en af ​​følgende lysosomale lagringssygdomme: Gauchers sygdom, Fabrys sygdom, Pompes sygdom, Mucopolysaccharidoser.
Styring
Forsøgspersoner uden kendt lysosomal opbevaringsforstyrrelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt på enzymaktivitet
Tidsramme: 24 måneder
At evaluere effekten af ​​små molekyler på niveauet af enzymaktivitet i primære celler afledt af patienter, der anvender fluorometriske enzymassays.
24 måneder
Effekt på substratakkumulering
Tidsramme: 24 måneder
At evaluere effekten af ​​små molekyler på heparinsulfatakkumulering og substratakkumulering i primære celler afledt af patienter ved hjælp af teknikker som ELISA og massespektrometri
24 måneder
Effekt på autofagi-lysosomal vej
Tidsramme: 24 måneder
At evaluere effekten af ​​små molekyler på autofagi-lysosomale funktioner i primære celler afledt af patienter ved hjælp af kommercielt tilgængelige assays
24 måneder
Effekt på mitokondriefunktioner
Tidsramme: 24 måneder
At evaluere effekten af ​​små molekyler på energimetabolisme og mitokondriefunktioner i primære celler afledt af patienter, der anvender kommercielt tilgængelige assaysæt
24 måneder
Effekt på immun- og inflammatorisk respons
Tidsramme: 24 måneder
Undersøg immun- og inflammatorisk respons på behandling med små molekyler ved hjælp af flowcytometri baseret immunfænotyping
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Margarita M Ivanova, PhD, LDRTC
  • Ledende efterforsker: Ozlem Goker-Alpan, MD, LDRTC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. juli 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juli 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

22. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 18-LDRTC-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lysosomale opbevaringssygdomme

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner