Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cellular farmakodynamikk av små molekyler i lysosomale lagringsforstyrrelser

18. januar 2019 oppdatert av: Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc.

Cellulær farmakodynamikk av små molekyler i Sanfilippo-sykdom(er) (MPS3) og andre lysosomale lagringsforstyrrelser

Formålet med denne studien er å evaluere effekten av småmolekylær terapi i primærceller avledet fra pasienter med lysosomal lagringssykdom. Studien vil fokusere på aktiviteten til små molekyler, i form av målinger enzymaktivitet og nivå av substratakkumuleringer. I tillegg vil effektene av små molekyler på cellefunksjon, inkludert autofagi-lysosomale veier, metabolisme, mitokondriell funksjon og immunreaksjon bli undersøkt.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Detaljert beskrivelse

Lysosomale lagringssykdommer (LSD) forårsaker ofte alvorlig funksjonshemming og har en ødeleggende effekt på livskvaliteten. Den nåværende standarden for omsorg for et flertall av LSD er enzymerstatningsterapi (ERT). ERT blir imidlertid mindre effektiv i de avanserte stadiene av en sykdom. En annen terapi er substratreduksjonsterapi (SRT). For eksempel virker SRT-terapi for Gauchers sykdom med små molekyler på ceramidsynteseveien ved å redusere produksjonen av substratet. Men ingen av de ovennevnte terapiene er effektive for behandling av en nevropatisk form for LSD. Nevrodegenerative endringer i sentralnervesystemet er et stort problem ved Sanfilippos sykdom. De forårsaker alvorlig funksjonshemming og atferdsforstyrrelser. Dette er hovedårsaken til fraværet av terapeutiske alternativer for MPS3 (Sanfilippo) pasienter. Fremtiden for nevropatisk form for LSD-terapi kan ligge i små molekyler som fungerer som midler for enzymforsterkende terapi (EET). EET er basert på evnen til små molekyler til å brette det feilfoldede mutante enzymet, aktivere autofagi-lysosomale veier eller mitokondriell funksjon. Denne behandlingstilnærmingen har potensial til å krysse CNS og har potensial til å behandle nevrologiske symptomer på Sanfilippo sykdom eller andre typer LSD.

Formålet med denne studien vil evaluere effekten av småmolekylær terapi i primærceller avledet fra pasienter med lysosomal lagringssykdom. Studien vil være fokusert på aktiviteten til små molekyler, i form av målinger enzymaktivitet og nivå av substratakkumuleringer. I tillegg vil effektene av små molekyler på cellefunksjon, inkludert autofagi-lysosomale veier, metabolisme, mitokondriell funksjon og immunreaksjon bli undersøkt.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

50

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22030
        • Rekruttering
        • LDRTC
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Margarita M Ivanova, PhD
        • Underetterforsker:
          • Renuka Limgala, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter diagnostisert eller mistenkt for å ha en lysosomal lagringsforstyrrelse og familiemedlemmer til diagnostiserte pasienter vil bli rekruttert. Informert samtykke vil bli innhentet før utførelse av eventuelle forskningsprosedyrer.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Emner med

  1. bekreftet diagnose av enhver lysosomal lagringsforstyrrelse
  2. familiemedlemmer med historie med lysosomale lagringsforstyrrelser

Ekskluderingskriterier:

Emner ekskludert fra studien inkluderer de som:

  1. tilstede med alvorlige kognitive mangler som svekker beslutningstaking
  2. ikke er i stand til eller for hvem det er medisinsk usikkert å trekke seg fra sine nåværende medisiner, for eksempel personer på SSRI og andre psykoaktive stoffer. Forsøkspersonene på SSRI kan bare inkluderes i studien med godkjenning fra den forskrivende legen om å seponere medisinene deres midlertidig for studien.
  3. er gravid eller ammer. Alle kvinner i fertil alder vil gjennomgå en graviditetstest.
  4. har en historie med nevrologiske tilstander som hjerneslag eller fokal hjernelesjon som kan resultere i parkinoniske manifestasjoner. Personer med slike MR-funn vil bli ekskludert fra studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Bare etui
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
LSD
Personer som er diagnostisert eller mistenkt for å ha noen av følgende lysosomale lagringssykdommer: Gauchers sykdom, Fabrys sykdom, Pompes sykdom, mukopolysakkaridoser.
Styre
Personer uten kjent lysosomal lagringsforstyrrelse

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt på enzymaktivitet
Tidsramme: 24 måneder
For å evaluere effekten av små molekyler på nivået av enzymaktivitet i primærceller avledet fra pasienter som bruker fluorometriske enzymanalyser.
24 måneder
Effekt på substratakkumulering
Tidsramme: 24 måneder
For å evaluere effekten av små molekyler på heparinsulfatakkumulering og substratakkumulering i primærceller avledet fra pasienter ved bruk av teknikker som ELISA og massespektrometri
24 måneder
Effekt på autofagi-lysosomal vei
Tidsramme: 24 måneder
For å evaluere effekten av små molekyler på autofagi-lysosomale funksjoner i primærceller avledet fra pasienter ved bruk av kommersielt tilgjengelige analyser
24 måneder
Effekt på mitokondriefunksjoner
Tidsramme: 24 måneder
For å evaluere effekten av små molekyler på energimetabolisme og mitokondriefunksjoner i primærceller avledet fra pasienter som bruker kommersielt tilgjengelige analysesett
24 måneder
Effekt på immun- og inflammatorisk respons
Tidsramme: 24 måneder
Undersøk immun- og inflammatorisk respons på behandling med små molekyler ved bruk av flowcytometribasert immunfenotyping
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Margarita M Ivanova, PhD, LDRTC
  • Hovedetterforsker: Ozlem Goker-Alpan, MD, LDRTC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. juli 2018

Primær fullføring (Forventet)

1. juli 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

22. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18-LDRTC-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lysosomale lagringssykdommer

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere