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Aplicación de la técnica de secuenciación de próxima generación en la meningitis bacteriana pediátrica

15 de mayo de 2019 actualizado por: Gang Liu, Beijing Children's Hospital
La identificación de patógenos es de suma importancia para la meningitis bacteriana. En la actualidad, el patógeno de la meningitis bacteriana todavía se basa principalmente en la tinción de Gram y el cultivo bacteriano. Sin embargo, el cultivo de líquido cefalorraquídeo (LCR) puede ser negativo en niños que reciben tratamiento con antibióticos antes del examen del LCR. Debido a las limitaciones de las pruebas de laboratorio clínico, más de la mitad de los casos de infección del sistema nervioso central no se pueden diagnosticar claramente. La aparición de la poderosa tecnología de secuenciación de próxima generación (NGS) ha permitido la secuenciación imparcial de muestras biológicas debido a su rápido tiempo de respuesta. Los informes anteriores destacan la viabilidad de aplicar NGS de LCR como método de diagnóstico para la infección del sistema nervioso central (SNC). Sin embargo, la mayoría de los informes se componen de informes de casos únicos y se han informado pocos estudios en la aplicación de NGS para la detección de patógenos a partir de muestras de LCR de pacientes con meningitis bacteriana, especialmente en poblaciones pediátricas. En este estudio, nos gustaría utilizar la tecnología NGS para detectar directamente a partir de muestras de LCR de niños con meningitis bacteriana y evaluar la viabilidad y la importancia de la técnica NGS en la identificación patogénica de la meningitis bacteriana.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La meningitis bacteriana, también conocida como meningitis purulenta, es causada por una variedad de infecciones bacterianas. Aunque la incidencia en lactantes y niños ha disminuido desde el uso de vacunas conjugadas contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib), Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) y Neisseria meningitides (N. meningitis), la meningitis bacteriana continúa siendo una causa importante de mortalidad y morbilidad en recién nacidos y niños en todo el mundo. Los patógenos causantes de la meningitis bacteriana dependen de la edad del paciente y de los factores predisponentes.

La identificación de patógenos es de suma importancia para la meningitis bacteriana. En la actualidad, el patógeno de la meningitis bacteriana todavía se basa principalmente en la tinción de Gram y el cultivo bacteriano. Sin embargo, el cultivo del LCR puede ser negativo en niños que reciben tratamiento con antibióticos antes del examen del LCR. Debido a las limitaciones de las pruebas de laboratorio clínico, más de la mitad de los casos de infección del sistema nervioso central no se pueden diagnosticar claramente. Aunque en microbiología clínica se han utilizado métodos que no son de cultivo, como la PCR multiplex y la aglutinación de látex, etc., solo uno o varios patógenos específicos podrían ser el objetivo de este tipo de tecnología, por no hablar de los patógenos raros.

En los últimos años, la aparición de la potente tecnología NGS ha permitido la secuenciación imparcial de muestras biológicas debido a su rápido tiempo de respuesta. Wilson et al presentaron un caso de neuroleptospirosis, que resultó en una mejoría clínica dramática con penicilina intravenosa después de identificar una infección por leptospira en el LCR mediante tecnología NGS imparcial. En teoría, la NGS imparcial podría facilitar la identificación de todos los patógenos potenciales en un único ensayo. El virus del herpes simplex1, el virus del herpes simplex 2 y el virus del herpes humano tipo 3 se detectaron mediante tecnología NGS en cuatro casos con sospecha clínica de meningoencefalitis viral, respectivamente. Y los resultados se validaron aún más mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Además, Yao et al detectaron Listeria monocytogenes en LCR de tres pacientes con meningoencefalitis por NGS. Estos informes destacan la viabilidad de aplicar NGS de LCR como método de diagnóstico para la infección del sistema nervioso central (SNC). Sin embargo, la mayoría de los informes se componen de informes de casos únicos y se han informado pocos estudios en la aplicación de NGS para la detección de patógenos a partir de muestras de LCR de pacientes con meningitis bacteriana, especialmente en poblaciones pediátricas. En este estudio, nos gustaría utilizar la tecnología NGS para detectar directamente a partir de muestras de LCR de niños con meningitis bacteriana y evaluar la viabilidad y la importancia de la técnica NGS en la identificación patogénica de la meningitis bacteriana.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

500

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • 北京
      • Beijing, 北京, Porcelana, 100045
        • Reclutamiento
        • Beijing Children's Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 semanas a 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Pacientes con alta sospecha de meningitis bacteriana.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con alta sospecha de meningitis bacteriana

Criterio de exclusión:

  • Sistema nervioso central (SNC) infeccioso no bacteriano confirmado por meningitis viral, meningitis tuberculosa, meningitis criptocócica, etc.
  • Casos de encefalitis autoinmune
  • Sistema nervioso central afectado por enfermedad neoplásica
  • Líquido cefalorraquídeo hemorrágico
  • Menos de 1 ml de líquido cefalorraquídeo
  • Negativa a entrar en el grupo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Valor diagnóstico (sensibilidad y sensibilidad, valor predictivo positivo/negativo) de la secuenciación de próxima generación en la detección de patógenos de la meningitis bacteriana pediátrica
Periodo de tiempo: 2 años
Nuestro objetivo es recolectar muestras de líquido cefalorraquídeo de pacientes con meningitis bacteriana pediátrica. La secuenciación de próxima generación se realizará en las muestras recolectadas. Nuestro análisis de los resultados de la secuenciación se centrará en el análisis y la identificación de genes patógenos y comparará el rendimiento diagnóstico de la secuenciación de próxima generación con los métodos de diagnóstico etiológico convencionales. Anticipamos que la secuenciación de próxima generación en la meningitis bacteriana pediátrica mostrará un mayor valor de diagnóstico que los métodos tradicionales (incluyendo cultivo, antígeno patógeno especial, detección de ácidos nucleicos por PCR, etc.).
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Valor diagnóstico (sensibilidad y sensibilidad, valor predictivo positivo/negativo) de los métodos tradicionales en la detección de patógenos de enfermedades infecciosas
Periodo de tiempo: 2 años
Nuestro objetivo es recolectar muestras de LCR de pacientes con meningitis bacteriana pediátrica. En las muestras recolectadas se realizarán métodos tradicionales que incluyen cultivo, serología de patógenos especiales, detección de ácidos nucleicos por PCR, etc. Nuestro análisis tiene como objetivo estudiar el poder diagnóstico de los métodos tradicionales de diagnóstico en enfermedades infecciosas.
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2018

Finalización primaria (Anticipado)

31 de enero de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de julio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de mayo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de mayo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

16 de mayo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de mayo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de mayo de 2019

Última verificación

1 de mayo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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