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Application de la technique de séquençage de nouvelle génération dans la méningite bactérienne pédiatrique

15 mai 2019 mis à jour par: Gang Liu, Beijing Children's Hospital
L'identification du pathogène est d'une importance primordiale pour la méningite bactérienne. À l'heure actuelle, l'agent pathogène de la méningite bactérienne est encore principalement basé sur la coloration de Gram et la culture bactérienne. Cependant, la culture du liquide céphalo-rachidien (LCR) peut être négative chez les enfants qui reçoivent un traitement antibiotique avant l'examen du LCR. En raison des limites des tests de laboratoire clinique, plus de la moitié des cas d'infection du système nerveux central ne peuvent pas être clairement diagnostiqués. L'émergence d'une puissante technologie de séquençage de nouvelle génération (NGS) a permis un séquençage impartial d'échantillons biologiques en raison de son délai d'exécution rapide. Des rapports antérieurs mettent en évidence la faisabilité de l'application du NGS du LCR comme méthode de diagnostic de l'infection du système nerveux central (SNC). Cependant, la majorité des rapports sont composés de rapports de cas uniques et peu d'études ont été rapportées dans l'application du NGS pour la détection d'agents pathogènes à partir d'échantillons de LCR de patients atteints de méningite bactérienne, en particulier dans les populations pédiatriques. Dans cette étude, nous aimerions utiliser la technologie NGS pour détecter directement à partir des échantillons de LCR d'enfants atteints de méningite bactérienne et évaluer la faisabilité et l'importance de la technique NGS sur l'identification pathogénique de la méningite bactérienne.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La méningite bactérienne, également connue sous le nom de méningite purulente, est causée par une variété d'infections bactériennes. Bien que l'incidence chez les nourrissons et les enfants ait diminué depuis l'utilisation de vaccins conjugués ciblant Haemophilus influenzae de type b (Hib), Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) et Neisseria meningitidis (N. meningitides), la méningite bactérienne continue d'être une cause importante de mortalité et de morbidité chez les nouveau-nés et les enfants dans le monde entier. Les agents pathogènes responsables de la méningite bactérienne dépendent de l'âge différent du patient et des facteurs prédisposants.

L'identification du pathogène est d'une importance primordiale pour la méningite bactérienne. À l'heure actuelle, l'agent pathogène de la méningite bactérienne est encore principalement basé sur la coloration de Gram et la culture bactérienne. Cependant, la culture du LCR peut être négative chez les enfants qui reçoivent un traitement antibiotique avant l'examen du LCR. En raison des limites des tests de laboratoire clinique, plus de la moitié des cas d'infection du système nerveux central ne peuvent pas être clairement diagnostiqués. Bien que des méthodes sans culture telles que la PCR multiplex et l'agglutination au latex, etc. aient été utilisées en microbiologie clinique, seuls un ou plusieurs agents pathogènes spécifiques pourraient être ciblés par ce type de technologie, sans parler des agents pathogènes rares.

Ces dernières années, l'émergence d'une puissante technologie NGS a permis un séquençage impartial d'échantillons biologiques en raison de son délai d'exécution rapide. Wilson et al ont présenté un cas de neuroleptospirose, entraînant une amélioration clinique spectaculaire avec la pénicilline intraveineuse après avoir identifié une infection à leptospira dans le LCR par une technologie NGS impartiale. Un NGS impartial pourrait faciliter l'identification de tous les agents pathogènes potentiels dans un seul test théorique. Le virus de l'herpès simplex1, le virus de l'herpès simplex 2 et le virus de l'herpès humain de type 3 ont été détectés à l'aide de la technologie NGS à partir de quatre cas de méningo-encéphalite virale cliniquement suspectés respectivement. Et les résultats ont ensuite été validés à l'aide de la réaction en chaîne par polymérase (PCR). En outre, Yao et al ont détecté Listeria monocytogenes dans le LCR de trois patients atteints de méningo-encéphalite par NGS. Ces rapports mettent en évidence la faisabilité de l'application du NGS du LCR comme méthode de diagnostic de l'infection du système nerveux central (SNC). Cependant, la majorité des rapports sont composés de rapports de cas uniques et peu d'études ont été rapportées dans l'application du NGS pour la détection d'agents pathogènes à partir d'échantillons de LCR de patients atteints de méningite bactérienne, en particulier dans les populations pédiatriques. Dans cette étude, nous aimerions utiliser la technologie NGS pour détecter directement à partir des échantillons de LCR d'enfants atteints de méningite bactérienne et évaluer la faisabilité et l'importance de la technique NGS sur l'identification pathogénique de la méningite bactérienne.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

500

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • 北京
      • Beijing, 北京, Chine, 100045
        • Recrutement
        • Beijing Children's Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 semaines à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients fortement suspectés de méningite bactérienne.

La description

Critère d'intégration:

  • Patients fortement suspectés de méningite bactérienne

Critère d'exclusion:

  • Système nerveux central (SNC) infectieux non bactérien confirmé par une méningite virale, une méningite tuberculeuse, une méningite cryptococcique, etc.
  • Cas d'encéphalite auto-immune
  • Système nerveux central affecté par une maladie néoplasique
  • Liquide céphalo-rachidien hémorragique
  • Moins de 1 ml de liquide céphalo-rachidien
  • Refus d'entrer dans le groupe

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Valeur diagnostique (sensibilité et sensibilité, valeur prédictive positive/négative) du séquençage de nouvelle génération dans la détection des agents pathogènes de la Méningite Bactérienne Pédiatrique
Délai: 2 années
Notre objectif est de collecter des échantillons de liquide céphalo-rachidien de patients atteints de méningite bactérienne pédiatrique. Un séquençage de nouvelle génération sera effectué sur les échantillons collectés. Notre analyse des résultats du séquençage portera sur l'analyse et l'identification des gènes pathogènes et comparera les performances diagnostiques du séquençage de nouvelle génération avec les méthodes de diagnostic étiologique conventionnelles. Nous prévoyons que le séquençage de nouvelle génération dans la méningite bactérienne pédiatrique montrera une plus grande valeur diagnostique que les méthodes traditionnelles (y compris la culture, l'antigène pathogène spécial, la détection par PCR des acides nucléiques, etc.).
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Valeur diagnostique (sensibilité et sensibilité, valeur prédictive positive/négative) des méthodes traditionnelles dans la détection des agents pathogènes des maladies infectieuses
Délai: 2 années
Notre objectif est de collecter des échantillons de LCR de patients atteints de méningite bactérienne pédiatrique. Les méthodes traditionnelles, y compris la culture, la sérologie pathogène spéciale, la détection PCR des acides nucléiques, etc., seront effectuées sur les échantillons collectés. Notre analyse vise à étudier la puissance diagnostique des méthodes traditionnelles de diagnostic des maladies infectieuses.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

31 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2019

Première publication (Réel)

16 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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