Un estudio abierto de fase II para evaluar la eficacia y seguridad de GXNPC-1 en pacientes con accidente cerebrovascular crónico

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer que tenga entre 45 y 85 años en la fecha del consentimiento
2. Post-ictus entre 6 meses y 15 años en el cribado
3. Sujetos que han tenido un accidente cerebrovascular en el área de distribución de la arteria carótida y la ubicación del accidente cerebrovascular debe diagnosticarse mediante una imagen de resonancia magnética (IRM)
4. Sujetos que han tenido el área lesionada del cerebro con un diámetro entre 0,5 y 10 cm según la evaluación de resonancia magnética
5. Sujetos que tienen una puntuación de entre 8 y 30 en la escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de la Salud (NIHSS, por sus siglas en inglés) en la selección
6. Sujetos que sufrieron un accidente cerebrovascular con hemiparesia (movimiento remanente del miembro residual, definido como una puntuación inferior a 4 en las preguntas 5 o 6 del NIHSS para los miembros afectados) en la selección.
7. Sujetos que tienen NIHSS estable (±3) durante al menos 2 semanas desde la Visita 1 (detección) a la Visita 2 (antes de la operación)
8. Sujetos con presión arterial sistólica inferior a 200 mmHg (un promedio basado en ≥2 lecturas) en la selección, antes de la operación para la adquisición de tejido graso (Visita 2) y antes de la cirugía para la administración de ADSC (Visita 3)
9. Sujetos con Ración internacional normalizada (INR) < 2,5 y plaquetas entre 1 × 105/μL y 5 × 105/μL en la selección
10. Se debe confirmar que las mujeres en edad fértil no estén embarazadas ni amamantando en la selección y durante el estudio.
11. Todos los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil (entre la pubertad y 2 años después de la menopausia) deben usar métodos anticonceptivos confiables, como ligadura de trompas, vasectomía, dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino (SIU), anticoncepción hormonal. o condón, durante este estudio cuando tengan conducta sexual.
12. El médico de neurología juzga que los síntomas recientes en los sujetos están correlacionados con el área del accidente cerebrovascular.
13. Los sujetos o el representante legalmente aceptable están dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que padecen enfermedades autoinmunes clínicamente significativas, como artritis reumatoide (AR), lupus eritematoso sistémico (LES), esclerosis múltiple (EM) o psoriasis
2. Sujetos que no pueden someterse a resonancias magnéticas y tomografías computarizadas (TC) por cualquier motivo
3. Sujetos que tienen estenosis múltiple significativa (>50 % de estenosis) en los vasos sanguíneos intracraneales

4. Sujetos cuya causa de accidente cerebrovascular pertenece a causas poco frecuentes (consulte Vasc Health Risk Manag. 2015:11 157-164), incluidos, entre otros, los siguientes:

   1. Angiopatías no ateroscleróticas: disección auricular cervicocefálica, angiopatía amiloide cerebral, displasia fibromuscular, ictus inducido por migraña, etc.;
   2. Condiciones hematológicas: estado de hipercoagulabilidad debido a deficiencias de proteína C, proteína S o antitrombina, mutación del factor V Leiden, mutación del gen G20210 de la protrombina, estado de hipercoagulabilidad adquirido, síndrome antifosfolípido, hiperhomocisteinemia, enfermedad de células falciformes, etc.;
   3. Genéticas: enfermedad de Fabry, CADASIL (arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía), MELAS (encefalopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios tipo ictus), síndrome de Marfan, neurofibromatosis y síndrome de Sturge-Weber, etc.;
   4. Inflamatorias e infecciosas: vasculitis (angilitis primaria del SNC, síndrome de Sjögren, granulomatosis de Wegener), arteritis temporal, enfermedad de Takayasu, síndrome de Behçet, neurosarcoidosis, neurocisticercosis, virus varicela zoster, neurosífilis, meningitis tuberculosa, etc.
5. Los sujetos que reciben antiagregantes plaquetarios (p. ej., aspirina y persantina) y/o anticoagulantes (p. ej., warfarina) no pueden interrumpir temporalmente el tratamiento dentro de los 3 días anteriores a la administración de las ADSC (visita 3).
6. Sujetos que reciben tratamientos inmunosupresores sistémicos, inmunoterapia o medicamentos citotóxicos dentro de 1 mes antes de la selección
7. Sujetos con función hepática inadecuada en la visita de selección: alanina aminotransaminasa (ALT), aspartato aminotransaminasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP) ≥ 2 veces el límite superior normal (LSN).
8. Sujetos con función renal inadecuada en la visita de selección: nitrógeno ureico en sangre (BUN) ≥ 30 mg/dl; creatinina sérica ≥ 3 mg/dl
9. Sujetos que tengan antecedentes médicos o lesión espinal clínicamente activa, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, ataxia espinocerebelosa (SCA), atrofia muscular espinal (AME) u otras enfermedades neurológicas clínicamente significativas que confundirán la evaluación de este estudio
10. Sujetos que tienen enfermedades clínicamente graves y/o potencialmente mortales, como diabetes no controlada o tumor maligno
11. Sujetos que tienen riesgo de las siguientes enfermedades infecciosas: virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), sífilis o encefalopatía espongiforme transmisible humana (TSE), como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD)
12. Sujeto que no genera la cantidad adecuada de ADSC antes de la administración en la Visita 3
13. Sujeto femenino que está amamantando, embarazada o planea estar embarazada
14. Sujeto con hipersensibilidad conocida o sospechada a GXNPC-1 o sus excipientes
15. Sujeto con alguna complicación por evaluación de rayos X de tórax y electrocardiograma (ECG)
16. Sujetos que hayan participado en otros estudios de investigación y hayan recibido algún tratamiento en las 4 semanas anteriores a la selección
17. Sujetos no aptos para participar en el ensayo a juicio de los investigadores