Farmacocinética del aerosol nasal de amilorida en voluntarios sanos
1 de noviembre de 2022 actualizado por: Venkata Yellepeddi, University of Utah
Este estudio es un estudio abierto de un solo centro sobre la farmacocinética plasmática del aerosol nasal de amilorida en tres dosis diferentes en voluntarios sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio clínico, evaluaremos la farmacocinética plasmática del aerosol nasal de amilorida en voluntarios sanos en tres dosis diferentes. Los datos obtenidos de este estudio nos proporcionarán información farmacocinética que ayudará a desarrollar regímenes de dosificación para futuros estudios de eficacia clínica en pacientes con ansiedad. Actualmente, no hay información sobre la biodisponibilidad y farmacocinética de amilorida en humanos después de la administración intranasal. Todos los participantes podrán autoadministrarse el aerosol nasal de amilorida en dosis de 0,2, 0,4 y 0,6 mg de amilorida. Se recolectará una serie de muestras de sangre cronometradas (0, 10, 15, 30, 60 minutos y 4, 6, 8, 12 y 24 horas, 1 ml en cada punto de tiempo).
Objetivos principales:
- Evaluar la farmacocinética del aerosol nasal de amilorida en tres dosis diferentes de 0,2, 0,4 y 0,6 mg en voluntarios humanos sanos.
- Calcular los siguientes parámetros farmacocinéticos después de la administración intranasal de amilorida: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax), concentración plasmática máxima (Cmax), área bajo la curva (AUC), volumen de distribución (Vd) y aclaramiento (CL).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 30 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Varones de 18 a 30 años de edad.
- Mujeres de 18 a 30 años de edad.
- Proporcionar consentimiento informado y autorización por escrito.
- Los participantes del estudio deben poder completar el consentimiento, todas las evaluaciones del estudio, las pruebas olfativas y los cuestionarios de salud relacionados con el estudio escritos en inglés.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de abuso crónico de drogas o narcóticos.
- Uso crónico de tranquilizantes, sedantes, aspirina, antibióticos u otros medicamentos.
- Se requieren servicios de traducción en inglés/no hablantes de inglés
- No quiere o no puede dar su consentimiento informado por escrito.
- Antecedentes o presencia de disfunción orgánica importante.
- Antecedentes de malignidad, accidente cerebrovascular o diabetes; enfermedad cardíaca, renal, hepática o gastrointestinal grave; u otra enfermedad grave.
- Antecedentes de afecciones que podrían contraindicar o requerir precaución en la administración de amilorida, incluida la hiperpotasemia con niveles elevados de potasio sérico (superiores a 5,5 mEq por litro), recibir actualmente otros agentes conservadores de potasio como espironolactona o triamtereno, recibir actualmente suplementos de potasio en en forma de medicación, sustitutos de la sal que contengan potasio o una dieta rica en potasio, antecedentes o diagnóstico de hipersensibilidad a la amilorida.
- Sujetos con pruebas de función renal anormales [filtración glomerular estimada (eGFR) - < 60, y relación albúmina a creatinina (ACR) - > 30]
- Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando en el momento de la selección.
- Sujetos que se sometieron a cualquier tipo de cirugía de nariz y tabique en el último año.
- Sujetos diagnosticados de rinosinusitis crónica.
- Tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación durante los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio.
- Sujetos que fuman, tienen antecedentes de tabaquismo o usan productos que contienen nicotina.
- Sujetos que hayan donado sangre dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio, incluida la retirada durante la realización de cualquier otro estudio clínico.
- Sujetos que presentan una enfermedad aguda.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 0,2 miligramos
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Aerosol nasal de amilorida
Otros nombres:
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Experimental: 0,4 miligramos
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Aerosol nasal de amilorida
Otros nombres:
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Experimental: 0,6 miligramos
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Aerosol nasal de amilorida
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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concentración plasmática de amilorida
Periodo de tiempo: 10 minutos
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10 minutos
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concentración plasmática de amilorida
Periodo de tiempo: 15 minutos
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15 minutos
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concentración plasmática de amilorida
Periodo de tiempo: 30 minutos
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30 minutos
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concentración plasmática de amilorida
Periodo de tiempo: 60 minutos
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60 minutos
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concentración plasmática de amilorida
Periodo de tiempo: 2 horas
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2 horas
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concentración plasmática de amilorida
Periodo de tiempo: 4 horas
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4 horas
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concentración plasmática de amilorida
Periodo de tiempo: 6 horas
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6 horas
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concentración plasmática de amilorida
Periodo de tiempo: 8 horas
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8 horas
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concentración plasmática de amilorida
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Venkata K Yellepeddi, PhD, University of Utah
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Weissman MM, Klerman GL, Markowitz JS, Ouellette R. Suicidal ideation and suicide attempts in panic disorder and attacks. N Engl J Med. 1989 Nov 2;321(18):1209-14. doi: 10.1056/NEJM198911023211801.
- Grant BF, Saha TD, Ruan WJ, Goldstein RB, Chou SP, Jung J, Zhang H, Smith SM, Pickering RP, Huang B, Hasin DS. Epidemiology of DSM-5 Drug Use Disorder: Results From the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions-III. JAMA Psychiatry. 2016 Jan;73(1):39-47. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2015.2132.
- Meuret AE, Rosenfield D, Wilhelm FH, Zhou E, Conrad A, Ritz T, Roth WT. Do unexpected panic attacks occur spontaneously? Biol Psychiatry. 2011 Nov 15;70(10):985-91. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.05.027. Epub 2011 Jul 23.
- Maddock RJ, Buonocore MH, Miller AR, Yoon JH, Soosman SK, Unruh AM. Abnormal activity-dependent brain lactate and glutamate+glutamine responses in panic disorder. Biol Psychiatry. 2013 Jun 1;73(11):1111-9. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.12.015. Epub 2013 Jan 17.
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- Cittaro D, Lampis V, Luchetti A, Coccurello R, Guffanti A, Felsani A, Moles A, Stupka E, D' Amato FR, Battaglia M. Histone Modifications in a Mouse Model of Early Adversities and Panic Disorder: Role for Asic1 and Neurodevelopmental Genes. Sci Rep. 2016 Apr 28;6:25131. doi: 10.1038/srep25131.
- Giannese F, Luchetti A, Barbiera G, Lampis V, Zanettini C, Knudsen GP, Scaini S, Lazarevic D, Cittaro D, D'Amato FR, Battaglia M. Conserved DNA Methylation Signatures in Early Maternal Separation and in Twins Discordant for CO2 Sensitivity. Sci Rep. 2018 Feb 2;8(1):2258. doi: 10.1038/s41598-018-20457-3.
- Smoller JW, Gallagher PJ, Duncan LE, McGrath LM, Haddad SA, Holmes AJ, Wolf AB, Hilker S, Block SR, Weill S, Young S, Choi EY, Rosenbaum JF, Biederman J, Faraone SV, Roffman JL, Manfro GG, Blaya C, Hirshfeld-Becker DR, Stein MB, Van Ameringen M, Tolin DF, Otto MW, Pollack MH, Simon NM, Buckner RL, Ongur D, Cohen BM. The human ortholog of acid-sensing ion channel gene ASIC1a is associated with panic disorder and amygdala structure and function. Biol Psychiatry. 2014 Dec 1;76(11):902-10. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.12.018. Epub 2014 Jan 18.
- Battaglia M, Rossignol O, Bachand K, D'Amato FR, De Koninck Y. Amiloride modulation of carbon dioxide hypersensitivity and thermal nociceptive hypersensitivity induced by interference with early maternal environment. J Psychopharmacol. 2019 Jan;33(1):101-108. doi: 10.1177/0269881118784872. Epub 2018 Jul 3.
- Chapman CD, Frey WH 2nd, Craft S, Danielyan L, Hallschmid M, Schioth HB, Benedict C. Intranasal treatment of central nervous system dysfunction in humans. Pharm Res. 2013 Oct;30(10):2475-84. doi: 10.1007/s11095-012-0915-1. Epub 2012 Nov 8.
- Yellepeddi VK. Stability of extemporaneously prepared preservative-free prochlorperazine nasal spray. Am J Health Syst Pharm. 2018 Jan 1;75(1):e28-e35. doi: 10.2146/ajhp160531.
- Knowles MR, Church NL, Waltner WE, Yankaskas JR, Gilligan P, King M, Edwards LJ, Helms RW, Boucher RC. Aerosolized amiloride as treatment of cystic fibrosis lung disease: a pilot study. Adv Exp Med Biol. 1991;290:119-28; discussion 129-32. doi: 10.1007/978-1-4684-5934-0_14. No abstract available.
- Knowles MR, Church NL, Waltner WE, Yankaskas JR, Gilligan P, King M, Edwards LJ, Helms RW, Boucher RC. A pilot study of aerosolized amiloride for the treatment of lung disease in cystic fibrosis. N Engl J Med. 1990 Apr 26;322(17):1189-94. doi: 10.1056/NEJM199004263221704.
- Noone PG, Regnis JA, Liu X, Brouwer KL, Robinson M, Edwards L, Knowles MR. Airway deposition and clearance and systemic pharmacokinetics of amiloride following aerosolization with an ultrasonic nebulizer to normal airways. Chest. 1997 Nov 5;112(5):1283-90. doi: 10.1378/chest.112.5.1283.
- Olivier KN, Bennett WD, Hohneker KW, Zeman KL, Edwards LJ, Boucher RC, Knowles MR. Acute safety and effects on mucociliary clearance of aerosolized uridine 5'-triphosphate +/- amiloride in normal human adults. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Jul;154(1):217-23. doi: 10.1164/ajrccm.154.1.8680683.
- Sood N, Bennett WD, Zeman K, Brown J, Foy C, Boucher RC, Knowles MR. Increasing concentration of inhaled saline with or without amiloride: effect on mucociliary clearance in normal subjects. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Jan 15;167(2):158-63. doi: 10.1164/rccm.200204-293OC. Epub 2002 Oct 31.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de septiembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
30 de agosto de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de enero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de noviembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de noviembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
29 de noviembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de noviembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de noviembre de 2022
Última verificación
1 de noviembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Bloqueadores de canales de sodio
- Diuréticos, ahorradores de potasio
- Bloqueadores de canales de iones de detección de ácido
- Bloqueadores de canales de sodio epiteliales
- Amilorida
Otros números de identificación del estudio
- 126328
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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