Para establecer un modelo de cultivo organoide reproducible con cáncer de riñón humano

El cáncer de riñón es una de las diez neoplasias malignas más comunes, y la incidencia está aumentando en los últimos años. Según el Registro de Cáncer de Hong Kong, se diagnosticaron alrededor de 670 casos nuevos en 2016, y se incrementaron en un 46 % en comparación con 2007. El rápido aumento de la incidencia se debe en parte a la mayor prevalencia de factores de riesgo putativos, incluidos el tabaquismo, la obesidad y la hipertensión, así como a las mejoras en el diagnóstico por imágenes. Dentro de la amplia clasificación de los cánceres de riñón, el carcinoma de células renales (CCR) representa aproximadamente el 85 % de todos los casos y más del 90 % de todas las neoplasias malignas renales.

A pesar de la mejora en la comprensión y el diagnóstico del cáncer de riñón, aproximadamente una cuarta parte de los pacientes se presentarán en etapa metastásica o desarrollarán una recurrencia después del tratamiento inicial y requerirán una terapia sistémica adicional. Afortunadamente, con los avances recientes en el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos, existen muchos tratamientos potencialmente efectivos disponibles para los pacientes, incluidos los inhibidores de la tirosina quinasa, los inhibidores de la diana de la rapamicina en mamíferos (mTOR), los bloqueadores de puntos de control inmunitarios, etc. terapia sistémica, el desafío actual es cómo seleccionar el tratamiento más efectivo para pacientes individuales, en particular como terapia de primera línea.

Actualmente, existen algunas pautas, basadas en los parámetros clínicos y el subtipo y clasificación del tumor, para la selección de la terapia para los pacientes. Desafortunadamente, no hay buenos biomarcadores disponibles para ayudar a la selección del tratamiento. Dado que existe un reconocimiento cada vez mayor de la variación intertumoral, existe la necesidad de desarrollar un enfoque más personalizado para evaluar la respuesta al tratamiento de un paciente/cáncer individual al panel de fármacos disponibles, con el fin de seleccionar las mejores opciones para cada paciente.

Modelo de cultivo de organoide tridimensional (3D) y sus ventajas potenciales La tecnología de organoide ha surgido recientemente para convertirse en una herramienta de investigación independiente y puede brindar oportunidades para el desarrollo y la detección de nuevos fármacos. Los organoides son construcciones de órganos 3D in vitro derivadas de células que permiten el estudio de muchos procesos biológicos. Este modelo específico se puede desarrollar a partir de células madre embrionarias (ESC), células madre pluripotentes inducidas (iPSC), SC somáticas y células cancerosas en sistemas de cultivo 3D específicos. Estos innovadores tejidos 3D se crearon por primera vez en el laboratorio a pequeña escala y se parecían mucho al órgano original in vivo en términos de estructura y función. Los principales beneficios del modelo de cultivo de organoide 3D incluyen, en primer lugar, que contiene múltiples tipos de células comparables con la contraparte in vivo; en segundo lugar, las células dentro de la estructura 3D pueden organizarse de manera similar al tejido primario; y por último, funciona específicamente como el órgano padre. Con el apoyo del andamio y el fenotipo naciente necesario, los métodos de cultivo 3D emergentes pueden mejorar nuestra capacidad para modelar el comportamiento tumoral in vitro y proporcionar un entorno nativo para diferentes propósitos de investigación, como el comportamiento celular, la reparación de tejidos, la detección de fármacos y el control de mutaciones. Desarrollo de organoides de cáncer de riñón Diferentes estudios han demostrado que los modelos de organoides de cánceres gastrointestinales proporcionan una mejor predicción de las respuestas al tratamiento de un paciente. Hay publicaciones limitadas sobre organoides exitosos de cáncer de riñón en 3D recientemente, y la publicada por Batchelder CA en 2015 había analizado una cantidad limitada de genes. Además, la mayoría de los casos informados se habían sometido a un cultivo 2D en artículos de plástico antes de implantarlos dentro del andamio 3D, lo que puede ofrecer la posibilidad de selección de células. A falta de un modelo de cáncer de riñón 3D ampliamente aceptable, esto impulsa la necesidad de desarrollar un organoide de cáncer de riñón reproducible. sistema para una mejor selección de fármacos en cánceres de heterogeneidad significativa. En nuestro estudio, las células totales se mezclarán con el andamio de Matrigel sin ninguna manipulación o selección de cultivo, y se utilizará una secuenciación de próxima generación más avanzada para evaluar la similitud genética de los organoides de cultivo y los tejidos primarios. Comenzando como un gran avance tecnológico, los organoides 3D ahora están más firmemente establecidos como una herramienta esencial en la investigación biológica y tienen importantes implicaciones para el uso clínico. En el futuro, la expansión exitosa del modelo puede proporcionar una plataforma para identificar la opción de tratamiento personalizado más eficaz y mejorar el resultado del tratamiento de los pacientes con cáncer de riñón.

Por lo tanto, el investigador propuso establecer un sistema de cultivo Matrigel 3D de tumor renal humano sostenible con un fenotipo estable de la población local. Los investigadores plantean la hipótesis de que el éxito de nuestro proyecto produciría un método fiable y eficaz para cultivar células de cáncer de riñón de nuestros pacientes locales y proporcionaría una terapia personalizada y dirigida sobre el cáncer de riñón para los pacientes locales de Hong Kong.