Tratamiento con metotrexato de la artritis causada por el virus Chikungunya (MARZO)

Criterios de inclusión:

1. Entrega de formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
2. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
3. Hombre o mujer, mayores de 18 años
4. Capacidad para tomar medicamentos orales y estar dispuesto a cumplir con el régimen de metotrexato
5. Para mujeres con potencial reproductivo: uso de anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 1 mes antes de la selección y acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio y durante 3 meses adicionales después del final de la administración de metotrexato.
6. Para hombres en edad reproductiva: uso de condones u otros métodos para asegurar una anticoncepción efectiva con la pareja.
7. Tener un diagnóstico de CHIKV por anticuerpos CHIKV IgM o IgG.
8. La duración de la enfermedad debe ser superior a 3 meses (según el inicio de los síntomas).
9. Las pruebas de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios: hemoglobina ≥ 9 g/dl, glóbulos blancos ≥ 3,5 x 109 células/l, neutrófilos ≥ 1,5 x 109 células/l, plaquetas ≥ 100 x 109 células/l, niveles de transaminasas séricas que no superen 1,5 veces el límite superior de la normalidad, creatinina sérica ≤ 1,6 mg/dL y negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B y anticuerpos contra la hepatitis C.
10. Tener una radiografía de tórax en la selección que no muestre evidencia clara de malignidad o infección activa.
11. Tener artritis moderada activa definida como al menos 4 articulaciones dolorosas y al menos una articulación con sinovitis clínica definitiva (hinchazón). Las articulaciones que se pueden considerar en el conteo incluyen las articulaciones temporomandibulares (0-2), articulaciones esternoclaviculares (0-2), articulaciones acromioclaviculares (0-2), articulaciones glenohumerales (0-2), codos (0-2), muñecas (0-2), articulaciones metacarpofalángicas (0-10), articulaciones interfalángicas proximales de los dedos (0-10), articulaciones interfalángicas distales de los dedos (0-8), caderas (0-2), rodillas (0-2), tobillos (0-2), tarso/mediopié (0-2), articulaciones metatarso-falángicas (0-10), articulaciones interfalángicas proximales de los dedos de los pies (0-10).
12. Estado: posterior a la vacunación completa contra Covid definida como al menos 2 semanas después de la serie completa de vacunación.

Criterio de exclusión:

1. Embarazo o lactancia
2. Reacciones alérgicas conocidas a los componentes del metotrexato o del ácido fólico.
3. Tratamiento con otro fármaco en investigación u otra intervención en el plazo de 1 mes.
4. Antecedentes de infección crónica como hepatitis y VIH. A los pacientes con infección aguda se les postergará la inscripción hasta que se resuelva la infección.
5. Signos o síntomas actuales de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica o cerebral no controlada.
6. Pacientes con un diagnóstico actual de ICC de clase III o IV.
7. Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa, incluido el linfoma.
8. Evidencia manifiesta o de laboratorio de síndromes de inmunodeficiencia.
9. Cualquier infección oportunista, incluida, entre otras, evidencia de citomegalovirus activo, Pneumocystis carinii activo, aspergilosis, histoplasmosis o infección atípica por micobacterias, dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
10. Antecedentes de abuso de sustancias (drogas o alcohol) en los 2 años anteriores.
11. Inyección intraarticular, de tejidos blandos o intramuscular de corticosteroides durante las 4 semanas previas a la selección.
12. Antecedentes de uso previo de metotrexato o terapia biológica.
13. Evidencia de infección activa con fiebre >38°
14. Uso actual de cualquier otro medicamento para la artritis que modifique la enfermedad, incluidos, entre otros, sulfasalazina, metotrexato, hidroxicloroquina, leflunomida o productos biológicos en los 2 meses anteriores. Pueden participar pacientes con dosis estables de prednisona de hasta 10 mg por día durante al menos 4 semanas antes de la inscripción. Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y el paracetamol están permitidos para el dolor durante el estudio.
15. Hematuria o proteinuria en el análisis de orina.
16. La presencia de anticuerpos contra el péptido citrulinado cíclico (Anti-CCP)> 2 veces el límite superior de lo normal.
17. Para los pacientes que participan en el subestudio de biopsia sinovial, se aplican los siguientes criterios de exclusión adicionales:

1. Reacciones o alergias previas conocidas a anestésicos locales o antibióticos (específicamente bupivocaína, lidocaína o cefalexina) 2. Daño estructural o funcional avanzado preexistente en la articulación de interés, como antecedentes de trauma que requieran cirugía ortopédica y colocación de hardware, y presencia de prótesis (articulaciones artificiales, marcapasos, otros dispositivos implantables) 3. Antecedentes de diabetes, infecciones de la piel (celulitis), trastornos hemorrágicos, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, antecedentes o cáncer activo de cualquier tipo 4. Uso de anticoagulantes 5 . Antecedentes o síndrome de dolor crónico actual, como fibromialgia, dolor de espalda crónico, migrañas, y antecedentes de síndrome de dolor regional complejo actual, y/o tratamiento crónico actual o pasado con opiáceos 6. Otras comorbilidades significativas y/o uso de medicamentos que en la clínica del médico el juicio puede pausar el procedimiento o el riesgo de complicaciones posteriores al procedimiento.