Capacidad de tofacitinib o etanercept para acelerar la reducción gradual de los AINE y la reducción de corticosteroides guiada por el tratamiento hasta el objetivo en pacientes con AR (AcceleRAte)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con AR activa y una respuesta inadecuada a hasta dos tratamientos previos con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos convencionales (csDMARD) (metotrexato (MTX), leflunomida (LEF), sulfasalazina (SSZ)) con o sin tratamiento en curso con csDMARD
• AR según criterios de clasificación ACR
• Edad 18 - 65 años

• La AR activa se define como

  • DAS28 > 3.2 y
  • TJC ≥ 3 y SJC ≥ 3
• EVA-dolor ≥ 60 mm (0-100 mm)
• Acompañamiento del tratamiento con CS para la AR con una dosis estable de ≥ 2 mg/d y ≤ 10 mg/d 2 semanas antes del BL (no más del 30 % de los pacientes sin CS)
• Necesidad de acompañamiento de AINE o tratamiento analgésico debido a la artritis y en dosis que no excedan la dosis máxima según el Resumen de características del producto (SmPC)

• Si el tratamiento con FAMEcs en curso, el tratamiento estable se definirá como

  • Tratamiento de MTX con una dosis de ≥ 10 mg/semana y ≤ 25 mg/semana, de forma continua durante al menos 12 semanas antes de la Selección (SCR) con una dosis estable de MTX durante al menos 2 semanas antes de BL o
  • Tratamiento LEF con una dosis entre 10 a 20 mg/día, de forma continua durante al menos 12 semanas antes de SCR con una dosis estable de LEF durante al menos 2 semanas antes de BL o
  • Tratamiento de SSZ con dosis entre 1 a 3 g/día, de forma continua durante al menos 12 semanas antes de SCR con una dosis estable de SSZ durante al menos 2 semanas antes de BL
• Presencia de resultados negativos documentados para pruebas de Hepatitis B y C
• Inmunización completa contra el SARS-CoV-2 según lo recomendado actualmente por el Comité Permanente de Vacunación
• Consentimiento informado por escrito obtenido antes del inicio de cualquier procedimiento requerido por el protocolo
• Voluntad de cumplir con los procedimientos y el protocolo del estudio

Criterio de exclusión:

• Uso previo de Tofacitinib u otros inhibidores de Janus-Kinase (JAK)
• Uso previo de Etanercept

• Uso previo de cualquier agente biológico para la AR

  • que se detuvo por falta de eficacia
  • se permitirá un uso previo del biológico detenido por intolerancia
• Tratamiento CS con dosis >10 mg en BL
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del medicamento del estudio (TOFA, ETA, Celecoxib)
• Uso previo de Celecoxib como terapia analgésica que se suspendió por falta de eficacia o intolerancia
• Enfermedades concomitantes con síndrome de dolor crónico o necesidad de dosis extendidas o tratamiento a largo plazo con las dosis máximas de AINE/analgésicos (según ficha técnica) debido a otras enfermedades concomitantes/síntomas de dolor a criterio del médico tratante Criterios de exclusión relacionados con la salud general
• Pacientes con otra enfermedad articular inflamatoria crónica o enfermedad autoinmune sistémica
• Pacientes con Tuberculosis (Tb) activa (evaluación de Tb según estándares locales en atención clínica)
• Pacientes con Tb latente, que no han sido pretratados durante al menos 1 mes y planean ser tratados 9 meses en total con Isozid una vez al día
• Cualquier infección activa, antecedentes de infecciones recurrentes clínicamente significativas (p. virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)), o antecedentes de infecciones bacterianas recurrentes con organismos encapsulados
• Inmunodeficiencia primaria o secundaria
• Neoplasia maligna actual o antecedentes de neoplasias malignas, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas o carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente o extirpado.

• Pacientes de 50 años o más, si presentan uno o más factores de riesgo cardiovascular (FRCV) definidos como:

  • Tabaquismo actual,
  • Diagnóstico conocido de hipertensión,
  • HDL <40 mg/dl,
  • diabetes mellitus,
  • Antecedentes de enfermedad arterial coronaria: antecedentes de procedimiento de revascularización, injerto de derivación de arteria coronaria, infarto de miocardio, paro cardíaco, angina inestable, síndrome coronario agudo o
  • Antecedentes de enfermedad coronaria prematura o muerte súbita documentada en familiares de primer grado (familiar masculino antes de los 55 años, familiar femenino antes de los 65 años)
• Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas o enfermedades graves y/o no controladas que probablemente interfieran con la evaluación de la seguridad del paciente y con el resultado del estudio
• Antecedentes de una enfermedad o afección psicológica grave
• Hipersensibilidad conocida a las sulfonamidas
• Úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal (GI)
• Pacientes que hayan experimentado asma, rinitis aguda, pólipos nasales, edema angioneurótico, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico después de tomar ácido acetilsalicílico (aspirina) u otros AINE, incluidos los inhibidores de la ciclooxigenasa (COX)-2
• Riesgo o antecedentes de eventos trombóticos (p. embolia pulmonar o trombosis) Disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o puntuación de Child-Pugh ≥ 10)
• Pacientes con aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/min
• Enfermedad inflamatoria intestinal
• Insuficiencia cardíaca congestiva (Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) II-IV)
• Cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular
• Mujeres lactantes, embarazadas, lactantes o en edad fértil con prueba de embarazo positiva
• Hombres o mujeres en edad reproductiva que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos (p. píldora anticonceptiva, dispositivo intrauterino (DIU), barrera física)
• Abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas Criterios de exclusión relacionados con tratamientos previos
• Participación actual en otro ensayo clínico intervencionista o participación en los últimos 90 días Criterios de exclusión relacionados con aspectos formales
• Pacientes menores de edad o incapaces