Capacità di Tofacitinib o Etanercept di accelerare la riduzione graduale dei FANS e la riduzione dei corticosteroidi guidata dal trattamento al bersaglio nei pazienti affetti da AR (AcceleRAte)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con AR attiva e una risposta inadeguata a un massimo di due precedenti trattamenti sintetici convenzionali con farmaci antireumatici modificanti la malattia (csDMARD) (metotrexato (MTX), leflunomide (LEF), sulfasalazina (SSZ)) con o senza terapia con csDMARD in corso
• RA secondo i criteri di classificazione ACR
• Età 18 - 65 anni

• La RA attiva è definita come

  • DAS28 > 3.2 e
  • TJC ≥ 3 e SJC ≥ 3
• Dolore VAS ≥ 60 mm (0-100 mm)
• Accompagnamento del trattamento con CS per RA con un dosaggio stabile di ≥ 2 mg/die e ≤ 10 mg/die 2 settimane prima del BL (non più del 30% dei pazienti senza CS)
• Necessità concomitante di FANS o trattamento analgesico a causa dell'artrite e in dosaggi che non superano la dose massima secondo il Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP)

• Se il trattamento con csDMARD è in corso, il trattamento stabile sarà definito come uno dei due

  • Trattamento con MTX con un dosaggio di ≥ 10 mg/settimana e ≤ 25 mg/settimana, continuativamente per almeno 12 settimane prima dello screening (SCR) con una dose stabile di MTX per almeno 2 settimane prima del BL o
  • Trattamento con LEF con un dosaggio compreso tra 10 e 20 mg/die, continuativamente per almeno 12 settimane prima di SCR con una dose stabile di LEF per almeno 2 settimane prima di BL o
  • Trattamento SSZ con dosaggio compreso tra 1 e 3 g/die, continuativamente per almeno 12 settimane prima di SCR con una dose stabile di SSZ per almeno 2 settimane prima di BL
• Presenza di risultati negativi documentati per il test dell'epatite B e C
• Immunizzazione SARS-CoV-2 completata come attualmente raccomandato dal Comitato permanente di vaccinazione
• Consenso informato scritto ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi procedura richiesta dal protocollo
• Disponibilità a rispettare le procedure di studio e il protocollo di studio

Criteri di esclusione:

• Precedente uso di Tofacitinib o altri inibitori della Janus-Kinase (JAK).
• Uso precedente di Etanercept

• Uso precedente di qualsiasi agente biologico per RA

  • che è stato interrotto per mancanza di efficacia
  • sarà consentito un precedente utilizzo di biologico interrotto per intolleranza
• Trattamento CS con dosaggi >10 mg a BL
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco in studio (TOFA, ETA, Celecoxib)
• Precedente uso di Celecoxib come terapia analgesica che è stato interrotto per mancanza di efficacia o intolleranza
• Malattie concomitanti con sindrome da dolore cronico o necessità di dosaggi estesi o trattamento a lungo termine con i dosaggi massimi di FANS/analgesici (secondo RCP) a causa di altre malattie concomitanti/sintomi dolorosi a discrezione del medico curante Criteri di esclusione relativi alla salute generale
• Pazienti con altra malattia articolare infiammatoria cronica o malattia autoimmune sistemica
• Pazienti con tubercolosi attiva (Tb) (valutazione della Tb secondo gli standard locali nella cura clinica)
• Pazienti con Tb latente, che non sono stati pretrattati per almeno 1 mese e pianificati per essere trattati per un totale di 9 mesi con Isozid una volta al giorno
• Qualsiasi infezione attiva, una storia di infezioni ricorrenti clinicamente significative (ad es. virus dell'immunodeficienza umana (HIV)) o una storia di infezioni batteriche ricorrenti con microrganismi incapsulati
• Immunodeficienza primaria o secondaria
• Tumore maligno attuale o storia di tumori maligni eccetto carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o asportato o carcinoma cervicale in situ.

• Pazienti di età pari o superiore a 50 anni, se presentano uno o più fattori di rischio cardiovascolare (CVRF) definiti come:

  • attuale fumo di sigaretta,
  • Diagnosi nota di ipertensione,
  • HDL <40 mg/dl,
  • Diabete mellito,
  • Storia di malattia coronarica: storia di procedura di rivascolarizzazione, innesto di bypass coronarico, infarto del miocardio, arresto cardiaco, angina instabile, sindrome coronarica acuta o
  • Storia di malattia coronarica prematura o morte improvvisa documentata in parenti di primo grado (parente maschio prima di 55 anni, parente femmina prima di 65 anni)
• Evidenza di significative malattie concomitanti non controllate o malattie gravi e/o non controllate che possono interferire con la valutazione della sicurezza del paziente e con l'esito dello studio
• Storia di una grave malattia o condizione psicologica
• Ipersensibilità nota ai sulfamidici
• Ulcera peptica attiva o sanguinamento gastrointestinale (GI).
• Pazienti che hanno manifestato asma, rinite acuta, polipi nasali, edema angioneurotico, orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico (aspirina) o altri FANS inclusi gli inibitori della cicloossigenasi (COX)-2
• Rischio o anamnesi di eventi trombotici (ad es. embolia polmonare o trombosi) Grave disfunzione epatica (albumina sierica < 25 g/L o punteggio Child-Pugh ≥ 10)
• Pazienti con clearance della creatinina stimata < 30 ml/min
• Malattia infiammatoria intestinale
• Insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association (NYHA) II-IV)
• Cardiopatia ischemica accertata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare
• Donne in allattamento, gravidanza, allattamento o in età fertile con un test di gravidanza positivo
• Maschi o femmine con potenziale riproduttivo non disposti a utilizzare una contraccezione efficace (ad es. pillola contraccettiva, dispositivo intrauterino (IUD), barriera fisica)
• Abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche Criteri di esclusione relativi a trattamenti precedenti
• Partecipazione attuale a un'altra sperimentazione clinica interventistica o partecipazione negli ultimi 90 giorni Criteri di esclusione relativi ad aspetti formali
• Pazienti minorenni o incapaci