托法替尼或依那西普加速 RA 患者 NSAID 减量和治疗达标指导皮质类固醇降级的能力 (AcceleRAte)

纳入标准：

• 患有活动性 RA 并且对最多两种既往常规合成疾病缓解抗风湿药 (csDMARD) 治疗（甲氨蝶呤 (MTX)、来氟米特 (LEF)、柳氮磺胺吡啶 (SSZ)）反应不足且有或没有持续的 csDMARD 治疗的患者
• 根据 ACR 分类标准的 RA
• 18 - 65 岁

• 活动性 RA 定义为

  • DAS28 > 3.2 和
  • TJC ≥ 3 且 SJC ≥ 3
• VAS 疼痛 ≥ 60 毫米（0-100 毫米）
• 在 BL 前 2 周以稳定剂量 ≥ 2mg/d 和 ≤ 10 mg/d 伴随 RA 的 CS 治疗（不超过 30% 的患者没有 CS）
• 根据产品特性摘要 (SmPC)，因关节炎需要同时服用 NSAID 或镇痛药且剂量不超过最大剂量

• 如果正在进行 csDMARD 治疗，稳定治疗将被定义为

  • 剂量≥ 10 mg/周且≤ 25 mg/周的 MTX 治疗，在筛选 (SCR) 前连续至少 12 周，在 BL 前至少 2 周使用稳定剂量的 MTX 或
  • 以 10 至 20 毫克/天的剂量进行 LEF 治疗，在 SCR 之前连续至少 12 周，在 BL 之前至少以稳定剂量的 LEF 治疗至少 2 周，或
  • SSZ 治疗剂量在 1 至 3 g/天之间，在 SCR 之前连续至少 12 周，在 BL 之前使用稳定剂量的 SSZ 至少 2 周
• 存在乙型和丙型肝炎检测的记录阴性结果
• 按照疫苗接种常设委员会目前的建议完成 SARS-CoV-2 免疫接种
• 在启动任何协议要求的程序之前获得的书面知情同意书
• 愿意遵守研究程序和研究协议

排除标准：

• 以前使用过托法替尼或其他 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂
• 以前使用依那西普

• 以前使用任何生物制剂治疗 RA

  • 由于缺乏疗效而停止
  • 允许先前因不耐​​受而停止使用生物制品
• 基线时剂量 >10 mg 的 CS 治疗
• 已知对研究药物的任何成分（TOFA、ETA、Celecoxib）过敏
• 以前使用塞来昔布作为镇痛疗法，但由于缺乏疗效或不耐受而停止
• 伴有慢性疼痛综合征的伴随疾病或需要延长剂量或长期使用最大剂量的非甾体抗炎药/止痛药（根据 SmPC）治疗，由主治医师酌情考虑其他伴随疾病/疼痛症状 与一般健康相关的排除标准
• 患有其他慢性炎症性关节疾病或全身性自身免疫性疾病的患者
• 患有活动性结核病 (Tb) 的患者（根据当地临床护理标准评估 Tb）
• 潜伏性结核病患者，未接受至少 1 个月的预治疗，计划总共接受 9 个月的 Isozid 每天一次治疗
• 任何活动性感染、具有临床意义的反复感染病史（例如 人类免疫缺陷病毒 (HIV)），或有荚膜生物的反复细菌感染史
• 原发性或继发性免疫缺陷
• 当前恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，但充分治疗或切除的基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外。

• 50 岁及以上的患者，如果他们有一种或多种心血管危险因素 (CVRF)，定义为：

  • 目前吸烟，
  • 已知的高血压诊断，
  • 高密度脂蛋白 <40 毫克/分升，
  • 糖尿病，
  • 冠状动脉疾病史：血运重建术、冠状动脉旁路移植术、心肌梗塞、心脏骤停、不稳定型心绞痛、急性冠状动脉综合征或
  • 一级亲属有早发冠心病史或猝死史（男亲属55岁以下，女亲属65岁以下）
• 可能干扰患者安全性评估和研究结果的重大不受控制的伴随疾病或严重和/或不受控制的疾病的证据
• 有严重心理疾病或病症的病史
• 已知对磺胺类药物过敏
• 活动性消化性溃疡或胃肠道 (GI) 出血
• 服用乙酰水杨酸（阿司匹林）或其他非甾体抗炎药（包括环氧合酶 (COX)-2 抑制剂）后出现哮喘、急性鼻炎、鼻息肉、血管神经性水肿、荨麻疹或其他过敏反应的患者
• 血栓事件的风险或历史（例如 肺栓塞或血栓形成） 严重肝功能障碍（血清白蛋白 < 25 g/L 或 Child-Pugh 评分 ≥ 10）
• 估计肌酐清除率 < 30 mL/min 的患者
• 炎症性肠病
• 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 (NYHA) II-IV）
• 确定的缺血性心脏病、外周动脉疾病和/或脑血管疾病
• 妊娠试验阳性的哺乳期、怀孕期、哺乳期或育龄妇女
• 不愿意使用有效避孕措施的具有生殖潜力的男性或女性（例如 避孕药、宫内节育器 (IUD)、物理屏障）
• 酗酒、吸毒或滥用药物 与既往治疗相关的排除标准
• 当前参与另一项介入性临床试验或在过去 90 天内参与 与形式方面相关的排除标准
• 未成年或无行为能力的患者