Tofacitinib eller Etanercepts evne til at accelerere nedtrapning af NSAID og behandle-til-mål-guidet deeskalering af kortikosteroider hos RA-patienter (AcceleRAte)

Inklusionskriterier:

• Patienter med aktiv RA og en utilstrækkelig respons på op til to tidligere konventionelle syntetiske sygdomsmodificerende anti-rheumatiske lægemidler (csDMARD) behandlinger (methotrexat (MTX), leflunomid (LEF), sulfasalazin (SSZ)) med eller uden igangværende csDMARD-behandling
• RA i henhold til ACR klassificeringskriterier
• Alder 18 - 65 år

• Aktiv RA er defineret som

  • DAS28 > 3.2 og
  • TJC ≥ 3 og SJC ≥ 3
• VAS-smerte ≥ 60 mm (0-100 mm)
• Ledsagende CS-behandling for RA med en stabil dosis på ≥ 2 mg/d og ≤ 10 mg/d 2 uger før BL (ikke mere end 30 % af patienterne uden CS)
• Ledsagende behov for NSAID eller smertestillende behandling på grund af arthritis og i doser, der ikke overstiger den maksimale dosis i henhold til produktresumé (SmPC)

• Ved igangværende csDMARD-behandling vil stabil behandling blive defineret som enten

  • MTX-behandling med en dosis på ≥ 10 mg/uge og ≤ 25 mg/uge, kontinuerligt i mindst 12 uger før screening (SCR) med en stabil dosis af MTX i mindst 2 uger før BL eller
  • LEF-behandling med en dosis mellem 10 og 20 mg/dag, kontinuerligt i mindst 12 uger før SCR med en stabil dosis af LEF i mindst 2 uger før BL eller
  • SSZ-behandling med dosering mellem 1 og 3 g/dag, kontinuerligt i mindst 12 uger før SCR med en stabil dosis af SSZ i mindst 2 uger før BL
• Tilstedeværelse af dokumenterede negative resultater for test af hepatitis B og C
• Gennemført SARS-CoV-2-immunisering som i øjeblikket anbefalet af Den Stående Vaccinationskomité
• Skriftligt informeret samtykke opnået før påbegyndelse af protokolkrævede procedurer
• Vilje til at overholde undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesprotokol

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere brug af Tofacitinib eller andre Janus-Kinase (JAK)-hæmmere
• Tidligere brug af Etanercept

• Tidligere brug af ethvert biologisk middel mod RA

  • som blev stoppet på grund af manglende effekt
  • én tidligere brug af biologisk stoppet på grund af intolerance vil blive tilladt
• CS-behandling med doser >10 mg ved BL
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen (TOFA, ETA, Celecoxib)
• Tidligere brug af Celecoxib som smertestillende behandling, som blev stoppet på grund af manglende effekt eller intolerance
• Samtidige sygdomme med kronisk smertesyndrom eller behov for forlængede doser eller langtidsbehandling med de maksimale doser af NSAID/analgetika (ifølge produktresuméet) på grund af andre samtidige sygdomme/smertesymptomer efter den behandlende læges skøn Eksklusionskriterier relateret til almen helbred
• Patienter med anden kronisk inflammatorisk artikulær sygdom eller systemisk autoimmun sygdom
• Patienter med aktiv tuberkulose (Tb) (evaluering af Tb i henhold til lokale standarder i klinisk pleje)
• Patienter med latent Tb, som ikke er forbehandlet i mindst 1 måned, og som planlægges behandlet 9 måneder i alt med Isozid én gang dagligt
• Enhver aktiv infektion, en historie med tilbagevendende klinisk signifikante infektioner (f. human immundefektvirus (HIV)), eller en historie med tilbagevendende bakterielle infektioner med indkapslede organismer
• Primær eller sekundær immundefekt
• Aktuel malignitet eller anamnese med maligniteter undtagen tilstrækkeligt behandlet eller udskåret basalcelle- eller pladecellecarcinom eller cervikal carcinom in situ.

• Patienter på 50 år og ældre, hvis de har en eller flere kardiovaskulære risikofaktorer (CVRF) defineret som:

  • Aktuel cigaretrygning,
  • Kendt diagnose af hypertension,
  • HDL <40 mg/dl,
  • Diabetes mellitus,
  • Anamnese med koronararteriesygdom: anamnese med revaskulariseringsprocedure, koronararterie-bypasstransplantation, myokardieinfarkt, hjertestop, ustabil angina, akut koronarsyndrom eller
  • Anamnese med for tidlig koronar hjertesygdom eller pludselig død dokumenteret hos første grads slægtninge (mandlig slægtning før 55 år, kvindelig slægtning før 65 år)
• Evidens for betydelige ukontrollerede samtidige sygdomme eller alvorlige og/eller ukontrollerede sygdomme, der sandsynligvis vil interferere med evalueringen af ​​patientens sikkerhed og med undersøgelsesresultatet
• Historie om en alvorlig psykisk sygdom eller tilstand
• Kendt overfølsomhed over for sulfonamider
• Aktiv mavesår eller gastrointestinal (GI) blødning
• Patienter, der har oplevet astma, akut rhinitis, næsepolypper, angioneurotisk ødem, nældefeber eller andre allergiske reaktioner efter at have taget acetylsalicylsyre (aspirin) eller andre NSAID'er, herunder cyclooxigenase (COX)-2-hæmmere
• Risiko for eller historie med trombotiske hændelser (f. lungeemboli eller trombose) Alvorlig leverdysfunktion (serumalbumin < 25 g/L eller Child-Pugh-score ≥ 10)
• Patienter med estimeret kreatininclearance < 30 ml/min
• Inflammatorisk tarmsygdom
• Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) II-IV)
• Etableret iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriel sygdom og/eller cerebrovaskulær sygdom
• Kvinder, der ammer, er gravide, ammer eller er i den fødedygtige alder med en positiv graviditetstest
• Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale, der ikke er villige til at bruge effektiv prævention (f. p-piller, intrauterin enhed (IUD), fysisk barriere)
• Alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug Eksklusionskriterier relateret til tidligere behandlinger
• Aktuel deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg eller deltagelse inden for de seneste 90 dage Eksklusionskriterier relateret til formelle aspekter
• Mindreårige eller invalide patienter