Evnen til Tofacitinib eller Etanercept til å akselerere nedtrapping av NSAID og behandle-til-mål-veiledet deeskalering av kortikosteroider hos RA-pasienter (AcceleRAte)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med aktiv RA og utilstrekkelig respons på opptil to tidligere konvensjonelle syntetiske sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (csDMARD) behandlinger (metotreksat (MTX), leflunomid (LEF), sulfasalazin (SSZ)) med eller uten pågående csDMARD-behandling
• RA i henhold til ACR klassifiseringskriterier
• Alder 18 - 65 år

• Aktiv RA er definert som

  • DAS28 > 3.2 og
  • TJC ≥ 3 og SJC ≥ 3
• VAS-smerte ≥ 60 mm (0-100 mm)
• Medfølgende CS-behandling for RA med en stabil dose på ≥ 2 mg/d og ≤ 10 mg/d 2 uker før BL (ikke mer enn 30 % av pasientene uten CS)
• Medfølgende behov for NSAID eller smertestillende behandling på grunn av leddgikt og i doser som ikke overskrider maksimaldosen i henhold til preparatomtalen (SmPC)

• Ved pågående csDMARD-behandling vil stabil behandling defineres som enten

  • MTX-behandling med en dosering på ≥ 10 mg/uke og ≤ 25 mg/uke, kontinuerlig i minst 12 uker før screening (SCR) med en stabil dose MTX i minst 2 uker før BL eller
  • LEF-behandling med en dosering mellom 10 til 20 mg/dag, kontinuerlig i minst 12 uker før SCR med en stabil dose av LEF i minst 2 uker før BL eller
  • SSZ-behandling med dosering mellom 1 og 3 g/dag, kontinuerlig i minst 12 uker før SCR med en stabil dose av SSZ i minst 2 uker før BL
• Tilstedeværelse av dokumenterte negative resultater for testing av hepatitt B og C
• Fullført SARS-CoV-2-immunisering som for øyeblikket anbefalt av den stående vaksinasjonskomiteen
• Skriftlig informert samtykke innhentet før initiering av eventuelle protokollpåkrevde prosedyrer
• Vilje til å følge studieprosedyrer og studieprotokoll

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere bruk av Tofacitinib eller andre Janus-Kinase (JAK)-hemmere
• Tidligere bruk av Etanercept

• Tidligere bruk av ethvert biologisk middel for RA

  • som ble stoppet på grunn av manglende effekt
  • én tidligere bruk av biologisk stoppet på grunn av intoleranse vil bli tillatt
• CS-behandling med doser >10 mg ved BL
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen (TOFA, ETA, Celecoxib)
• Tidligere bruk av Celecoxib som smertestillende behandling som ble stoppet på grunn av manglende effekt eller intoleranse
• Samtidige sykdommer med kronisk smertesyndrom eller behov for utvidede doser eller langtidsbehandling med maksimale doser av NSAID/analgetika (i henhold til SmPC) på grunn av andre samtidige sykdommer/smertesymptomer etter behandlende leges skjønn Eksklusjonskriterier knyttet til generell helse
• Pasienter med annen kronisk inflammatorisk leddsykdom eller systemisk autoimmun sykdom
• Pasienter med aktiv tuberkulose (Tb) (evaluering av Tb i henhold til lokale standarder i klinisk behandling)
• Pasienter med latent Tb, som ikke er forhåndsbehandlet på minst 1 måned og som planlegges å behandles 9 måneder totalt med Isozid én gang daglig
• Enhver aktiv infeksjon, en historie med tilbakevendende klinisk signifikante infeksjoner (f. humant immunsviktvirus (HIV)), eller en historie med tilbakevendende bakterielle infeksjoner med innkapslede organismer
• Primær eller sekundær immunsvikt
• Nåværende malignitet eller historie med maligniteter bortsett fra tilstrekkelig behandlet eller utskåret basalcelle- eller plateepitelkarsinom eller livmorhalskarsinom in situ.

• Pasienter på 50 år og eldre, hvis de har en eller flere kardiovaskulære risikofaktorer (CVRF) definert som:

  • Nåværende sigarettrøyking,
  • Kjent diagnose av hypertensjon,
  • HDL <40 mg/dl,
  • Sukkersyke,
  • Anamnese med koronararteriesykdom: historie med revaskulariseringsprosedyre, koronar bypasstransplantasjon, hjerteinfarkt, hjertestans, ustabil angina, akutt koronarsyndrom eller
  • Anamnese med prematur koronar hjertesykdom eller plutselig død dokumentert hos førstegradsslektninger (mannlig slektning før 55 år, kvinnelig slektning før 65 år)
• Bevis på betydelige ukontrollerte samtidige sykdommer eller alvorlige og/eller ukontrollerte sykdommer som sannsynligvis vil forstyrre evalueringen av pasientens sikkerhet og med studieresultatet
• Historie om en alvorlig psykisk sykdom eller tilstand
• Kjent overfølsomhet overfor sulfonamider
• Aktiv peptisk sårdannelse eller gastrointestinal (GI) blødning
• Pasienter som har opplevd astma, akutt rhinitt, nesepolypper, angioneurotisk ødem, urticaria eller andre allergiske reaksjoner etter å ha tatt acetylsalisylsyre (aspirin) eller andre NSAIDs inkludert Cyclooxigenase (COX)-2-hemmere
• Risiko for eller historie med trombotiske hendelser (f. lungeemboli eller trombose) Alvorlig leverdysfunksjon (serumalbumin < 25 g/l eller Child-Pugh-score ≥ 10)
• Pasienter med estimert kreatininclearance < 30 ml/min
• Inflammatorisk tarmsykdom
• Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) II-IV)
• Etablert iskemisk hjertesykdom, perifer arteriell sykdom og/eller cerebrovaskulær sykdom
• Kvinner som ammer, er gravide, ammer eller er i fertil alder med positiv graviditetstest
• Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon (f. p-piller, intrauterin enhet (IUD), fysisk barriere)
• Alkohol-, narkotika- eller kjemikaliemisbruk Eksklusjonskriterier knyttet til tidligere behandlinger
• Nåværende deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie eller deltakelse i løpet av de siste 90 dagene Eksklusjonskriterier knyttet til formelle aspekter
• Mindreårige eller invalide pasienter