Schopnost tofacitinibu nebo etanerceptu urychlit snižování NSAID a cílenou řízenou deeskalaci kortikosteroidů u pacientů s RA (AcceleRAte)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s aktivní RA a neadekvátní odpovědí až na dvě předchozí konvenční syntetické antirevmatické léky modifikující onemocnění (csDMARD) (methotrexát (MTX), leflunomid (LEF), sulfasalazin (SSZ)) s probíhající terapií csDMARD nebo bez ní
• RA podle klasifikačních kritérií ACR
• Věk 18 - 65 let

• Aktivní RA je definována jako

  • DAS28 > 3,2 a
  • TJC ≥ 3 a SJC ≥ 3
• Bolest VAS ≥ 60 mm (0-100 mm)
• Doprovodná léčba CS pro RA se stabilní dávkou ≥ 2 mg/den a ≤ 10 mg/den 2 týdny před BL (ne více než 30 % pacientů bez CS)
• Doprovodná potřeba NSAID nebo analgetické léčby v důsledku artritidy a v dávkách nepřesahujících maximální dávku podle Souhrnu údajů o přípravku (SmPC)

• Pokud pokračuje léčba csDMARD, stabilní léčba bude definována jako buď

  • Léčba MTX s dávkou ≥ 10 mg/týden a ≤ 25 mg/týden, nepřetržitě po dobu alespoň 12 týdnů před screeningem (SCR) se stabilní dávkou MTX po dobu alespoň 2 týdnů před BL nebo
  • Léčba LEF s dávkou mezi 10 až 20 mg/den, kontinuálně po dobu alespoň 12 týdnů před SCR se stabilní dávkou LEF po dobu alespoň 2 týdnů před BL nebo
  • Léčba SSZ s dávkou mezi 1 až 3 g/den, kontinuálně po dobu nejméně 12 týdnů před SCR se stabilní dávkou SSZ po dobu nejméně 2 týdnů před BL
• Přítomnost zdokumentovaných negativních výsledků testování na hepatitidu B a C
• Dokončena imunizace SARS-CoV-2, jak aktuálně doporučuje Stálý výbor pro vakcinaci
• Písemný informovaný souhlas získaný před zahájením jakýchkoliv protokolem požadovaných postupů
• Ochota dodržovat studijní postupy a protokol studie

Kritéria vyloučení:

• Předchozí užívání tofacitinibu nebo jiných inhibitorů Janus-kinázy (JAK).
• Předchozí užívání etanerceptu

• Předchozí použití jakéhokoli biologického agens pro RA

  • která byla zastavena z důvodu nedostatečné účinnosti
  • bude povoleno jedno předchozí použití biologické látky zastavené z důvodu nesnášenlivosti
• Léčba CS s dávkami >10 mg při BL
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku (TOFA, ETA, celekoxib)
• Předchozí užívání celekoxibu jako analgetika, které bylo ukončeno z důvodu nedostatečné účinnosti nebo intolerance
• Souběžná onemocnění se syndromem chronické bolesti nebo potřeba prodloužených dávek nebo dlouhodobá léčba maximálními dávkami NSAID/analgetik (podle SmPC) v důsledku jiných doprovodných onemocnění/příznaků bolesti podle uvážení ošetřujícího lékaře Kritéria vyloučení související s celkovým zdravotním stavem
• Pacienti s jiným chronickým zánětlivým onemocněním kloubů nebo systémovým autoimunitním onemocněním
• Pacienti s aktivní tuberkulózou (Tb) (hodnocení Tb podle místních standardů v klinické péči)
• Pacienti s latentní Tb, kteří nejsou předléčeni po dobu alespoň 1 měsíce a u nichž je plánována léčba celkem 9 měsíců přípravkem Isozid jednou denně
• Jakákoli aktivní infekce, anamnéza rekurentních klinicky významných infekcí (např. virus lidské imunodeficience (HIV)), nebo anamnéza rekurentních bakteriálních infekcí opouzdřenými organismy
• Primární nebo sekundární imunodeficience
• Aktuální malignita nebo anamnéza malignit kromě adekvátně léčeného nebo vyříznutého bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu nebo cervikálního karcinomu in situ.

• Pacienti ve věku 50 let a starší, pokud mají jeden nebo více kardiovaskulárních rizikových faktorů (CVRF) definovaných jako:

  • Současné kouření cigaret,
  • Známá diagnóza hypertenze,
  • HDL <40 mg/dl,
  • diabetes mellitus,
  • Onemocnění věnčitých tepen v anamnéze: revaskularizační výkon v anamnéze, bypass koronární tepny, infarkt myokardu, srdeční zástava, nestabilní angina pectoris, akutní koronární syndrom popř.
  • Předčasná ischemická choroba srdeční nebo náhlá smrt zdokumentovaná u příbuzných prvního stupně (muž příbuzný před 55 lety, příbuzný žena před 65 lety)
• Důkazy o významných nekontrolovaných souběžných onemocněních nebo závažných a/nebo nekontrolovaných onemocněních, která pravděpodobně narušují hodnocení bezpečnosti pacienta a výsledek studie
• Těžké psychické onemocnění nebo stav v anamnéze
• Známá přecitlivělost na sulfonamidy
• Aktivní peptický vřed nebo gastrointestinální (GI) krvácení
• Pacienti, kteří prodělali astma, akutní rýmu, nosní polypy, angioneurotický edém, kopřivku nebo jiné reakce alergického typu po užití kyseliny acetylsalicylové (aspirinu) nebo jiných NSAID včetně inhibitorů cyklooxigenázy (COX)-2
• Riziko trombotických příhod nebo jejich anamnéza (např. plicní embolie nebo trombóza) Těžká jaterní dysfunkce (sérový albumin < 25 g/l nebo Child-Pugh skóre ≥ 10)
• Pacienti s odhadovanou clearance kreatininu < 30 ml/min
• Zánětlivé onemocnění střev
• Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association (NYHA) II-IV)
• Prokázaná ischemická choroba srdeční, onemocnění periferních tepen a/nebo cerebrovaskulární onemocnění
• Ženy kojící, těhotné, kojící nebo ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem
• Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci (např. antikoncepční pilulka, nitroděložní tělísko (IUD), fyzická bariéra)
• Zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií Kritéria vyloučení související s předchozí léčbou
• Současná účast v jiné intervenční klinické studii nebo účast během posledních 90 dnů Kritéria vyloučení týkající se formálních aspektů
• Nezletilí nebo neschopní pacienti