Fähigkeit von Tofacitinib oder Etanercept, das Ausschleichen von NSAIDs und die zielgerichtete Deeskalation von Kortikosteroiden bei RA-Patienten zu beschleunigen (AcceleRAte)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit aktiver RA und unzureichendem Ansprechen auf bis zu zwei frühere Behandlungen mit konventionellen synthetischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (csDMARD) (Methotrexat (MTX), Leflunomid (LEF), Sulfasalazin (SSZ)) mit oder ohne laufende csDMARD-Therapie
• RA gemäß ACR-Klassifikationskriterien
• Alter 18 - 65 Jahre

• Aktive RA ist definiert als

  • DAS28 > 3.2 und
  • TJC ≥ 3 und SJC ≥ 3
• VAS-Schmerz ≥ 60 mm (0-100 mm)
• Begleitende CS-Behandlung bei RA mit einer stabilen Dosierung von ≥ 2 mg/d und ≤ 10 mg/d 2 Wochen vor BL (nicht mehr als 30 % der Patienten ohne CS)
• Begleitende Notwendigkeit einer NSAID- oder Analgetikabehandlung aufgrund von Arthritis und in Dosierungen, die die Höchstdosis gemäß Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) nicht überschreiten

• Bei laufender csDMARD-Behandlung wird eine stabile Behandlung als beides definiert

  • MTX-Behandlung mit einer Dosierung von ≥ 10 mg/Woche und ≤ 25 mg/Woche, kontinuierlich für mindestens 12 Wochen vor dem Screening (SCR) mit einer stabilen MTX-Dosis für mindestens 2 Wochen vor BL oder
  • LEF-Behandlung mit einer Dosierung zwischen 10 und 20 mg/Tag, kontinuierlich für mindestens 12 Wochen vor SCR mit einer stabilen LEF-Dosis für mindestens 2 Wochen vor BL oder
  • SSZ-Behandlung mit einer Dosierung zwischen 1 und 3 g/Tag, kontinuierlich für mindestens 12 Wochen vor SCR mit einer stabilen SSZ-Dosis für mindestens 2 Wochen vor BL
• Vorhandensein dokumentierter negativer Ergebnisse für Tests auf Hepatitis B und C
• Abgeschlossene SARS-CoV-2-Immunisierung, wie derzeit vom Ständigen Impfausschuss empfohlen
• Schriftliche Einverständniserklärung, die vor der Einleitung von protokollpflichtigen Verfahren eingeholt wurde
• Bereitschaft zur Einhaltung der Studienverfahren und des Studienprotokolls

Ausschlusskriterien:

• Frühere Anwendung von Tofacitinib oder anderen Janus-Kinase (JAK)-Inhibitoren
• Frühere Anwendung von Etanercept

• Frühere Verwendung eines biologischen Wirkstoffs für RA

  • die wegen mangelnder Wirksamkeit abgebrochen wurde
  • Eine frühere Verwendung von biologischen Produkten, die aufgrund einer Unverträglichkeit eingestellt wurde, ist zulässig
• CS-Behandlung mit Dosierungen >10 mg bei BL
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienmedikation (TOFA, ETA, Celecoxib)
• Frühere Anwendung von Celecoxib als analgetische Therapie, die wegen mangelnder Wirksamkeit oder Unverträglichkeit abgebrochen wurde
• Begleiterkrankungen mit chronischem Schmerzsyndrom oder Notwendigkeit einer erweiterten Dosierung oder Langzeitbehandlung mit den Höchstdosen von NSAR/Analgetika (gemäß SmPC) aufgrund anderer Begleiterkrankungen/Schmerzsymptome im Ermessen des behandelnden Arztes. Ausschlusskriterien bezogen auf den allgemeinen Gesundheitszustand
• Patienten mit anderen chronisch entzündlichen Gelenkerkrankungen oder systemischen Autoimmunerkrankungen
• Patienten mit aktiver Tuberkulose (Tb) (Bewertung von Tb gemäß den lokalen Standards in der klinischen Versorgung)
• Patienten mit latenter Tuberkulose, die mindestens 1 Monat lang nicht vorbehandelt wurden und für insgesamt 9 Monate einmal täglich mit Isozid behandelt werden sollen
• Jede aktive Infektion, eine Vorgeschichte wiederholter klinisch signifikanter Infektionen (z. humanes Immundefizienzvirus (HIV)) oder eine Vorgeschichte von wiederkehrenden bakteriellen Infektionen mit eingekapselten Organismen
• Primäre oder sekundäre Immunschwäche
• Aktuelle Malignität oder Vorgeschichte von Malignomen mit Ausnahme von angemessen behandeltem oder exzidiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom in situ.

• Patienten ab 50 Jahren, wenn sie einen oder mehrere kardiovaskuläre Risikofaktoren (CVRF) haben, definiert als:

  • Aktuelles Zigarettenrauchen,
  • Bekannte Diagnose von Bluthochdruck,
  • HDL < 40 mg/dl,
  • Diabetes Mellitus,
  • Vorgeschichte der koronaren Herzkrankheit: Vorgeschichte des Revaskularisierungsverfahrens, Koronararterien-Bypass-Operation, Myokardinfarkt, Herzstillstand, instabile Angina, akutes Koronarsyndrom oder
  • Vorgeschichte einer vorzeitigen koronaren Herzkrankheit oder eines plötzlichen Todes, dokumentiert bei Verwandten ersten Grades (männlicher Verwandter vor 55 Jahren, weiblicher Verwandter vor 65 Jahren)
• Hinweise auf signifikante unkontrollierte Begleiterkrankungen oder schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die die Beurteilung der Patientensicherheit und das Studienergebnis wahrscheinlich beeinträchtigen
• Vorgeschichte einer schweren psychischen Erkrankung oder Erkrankung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Sulfonamide
• Aktive Magengeschwüre oder gastrointestinale (GI) Blutungen
• Patienten mit Asthma, akuter Rhinitis, Nasenpolypen, angioneurotischen Ödemen, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach der Einnahme von Acetylsalicylsäure (Aspirin) oder anderen NSAIDs, einschließlich Cyclooxigenase (COX)-2-Hemmern
• Risiko für oder Vorgeschichte von thrombotischen Ereignissen (z. Lungenembolie oder Thrombose) schwere Leberfunktionsstörung (Serumalbumin < 25 g/l oder Child-Pugh-Score ≥ 10)
• Patienten mit einer geschätzten Kreatinin-Clearance < 30 ml/min
• Entzündliche Darmerkrankung
• Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) II-IV)
• Etablierte ischämische Herzkrankheit, periphere arterielle Verschlusskrankheit und/oder zerebrovaskuläre Erkrankung
• Frauen, die stillen, schwanger sind, stillen oder im gebärfähigen Alter sind und einen positiven Schwangerschaftstest haben
• Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütung anzuwenden (z. Antibabypille, Intrauterinpessar (IUP), physische Barriere)
• Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch Ausschlusskriterien im Zusammenhang mit früheren Behandlungen
• Aktuelle Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie oder Teilnahme innerhalb der letzten 90 Tage Ausschlusskriterien bezogen sich auf formale Aspekte
• Minderjährige oder unfähige Patienten