Aplazamiento de trasplante adaptado a la respuesta mínima de enfermedad residual en disproteinemia (MILESTONE)

Criterios de inclusión:

• Edad > 18 años sin límite superior de edad con diagnóstico de mieloma múltiple recién diagnosticado con indicación para el inicio de la terapia con el estado funcional 0-2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Sin tratamiento previo excepto dexametasona (hasta 160 mg) y/o bortezomib (hasta 5,2 mg/m2) y/o ciclofosfamida hasta 1000 mg/m2 administrados para el tratamiento de las manifestaciones agudas del mieloma múltiple (hipercalcemia, insuficiencia renal, dolor ) durante no más de 4 semanas antes de la inscripción (antes de la inducción). Si el sujeto recibió alguna terapia previa, deben estar disponibles los parámetros de pretratamiento necesarios para la caracterización de la enfermedad y la evaluación de la respuesta.
• Enfermedad medible que cumple al menos uno de los siguientes criterios (en el cribado o antes de la preinducción): 1) Proteína monoclonal (M) sérica ≥1,0 ​​g/dl 2) ≥ 200 mg de proteína M/24 h en la orina 3) Sin suero cadena ligera ≥10 mg/dL y cociente kappa/lambda anormal.
• Esperanza de vida ≥ 12 meses.
• Función orgánica adecuada: función hepática, con alanina aminotransferasa sérica ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal y bilirrubina directa sérica ≤ 2 mg/dl (34 µmol/l) en los 21 días anteriores al inicio del tratamiento. Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/minuto dentro de los 21 días previos al inicio de la terapia.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar realizarse pruebas de embarazo continuas y practicar métodos anticonceptivos durante el tratamiento y durante los 30 días posteriores a la última dosis de bortezomib. Los sujetos masculinos deben aceptar practicar métodos anticonceptivos y abstenerse de donar esperma durante el tratamiento y durante los 90 días posteriores a la última dosis de bortezomib.
• Todos los sujetos deben aceptar cumplir y estar inscritos en el programa Estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS) de Revlimid.
• Cumplir con los criterios institucionales para el trasplante autólogo de células hematopoyéticas según la evaluación del investigador.
• Se incluirá al menos un 30% de minorías étnicas/raciales. Si es necesario, se llevará a cabo la acumulación de pacientes de minorías no étnicas mientras se continúa con las minorías étnicas para garantizar al menos un 30 % de representación.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de POEMS (Polineuropatía, Organomegalia, Endocrinopatía, Proteína monoclonal, Cambios en la piel), Macroglobulinemia de Waldenstrom.
• Cirugía mayor, radioterapia o infección que requiera terapia dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
• Hembras gestantes o lactantes.
• Pacientes con virus de inmunodeficiencia humana no controlado, hepatitis B, hepatitis C. Los pacientes pueden ser elegibles con carga viral indetectable.
• Angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 4 meses anteriores al registro, insuficiencia cardíaca de clase II, III o IV de la New York Heart Association, angina no controlada, antecedentes de enfermedad arterial coronaria grave, arritmias ventriculares graves no controladas, síndrome del seno enfermo o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías del sistema de conducción de Grado 3 a menos que el sujeto tenga un marcapasos.
• Enfermedad cerebrovascular manifestada como ictus previo en cualquier momento o accidente isquémico transitorio en los 12 meses previos al inicio del tratamiento.
• Neoplasia maligna no hematológica en los últimos 3 años con la excepción de a) carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas o cáncer de tiroides localizado adecuadamente tratados; b) carcinoma in situ de cuello uterino o mama; c) cáncer de próstata de grado 6 de Gleason o menos con niveles estables de antígeno prostático específico; o d) cáncer que se considera curado mediante resección quirúrgica o que es poco probable que afecte la supervivencia durante la duración del estudio, como el carcinoma de células de transición localizado de la vejiga o tumores benignos de las glándulas suprarrenales o del páncreas.
• Neuropatía significativa (grados 3-4 o grado 2 con dolor) dentro de los 21 días anteriores al registro.
• Cualquier otra enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.