Odroczenie przeszczepu w dysproteinemii dostosowane do odpowiedzi na minimalną chorobę resztkową (MILESTONE)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >18 lat bez górnej granicy wieku z rozpoznaniem nowo rozpoznanego szpiczaka mnogiego ze wskazaniem do rozpoczęcia leczenia z ECOG stan sprawności 0-2
• Brak wcześniejszego leczenia, z wyjątkiem deksametazonu (do 160 mg) i/lub bortezomibu (do 5,2 mg/m2) i/lub cyklofosfamidu do 1000 mg/m2, stosowanych w leczeniu ostrych objawów szpiczaka mnogiego (hiperkalcemia, niewydolność nerek, ból ) nie dłużej niż 4 tygodnie przed zapisem (preinduction). Jeżeli pacjent otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą terapię, muszą być dostępne parametry przed leczeniem niezbędne do scharakteryzowania choroby i oceny odpowiedzi.
• Mierzalna choroba spełniająca co najmniej jedno z następujących kryteriów (podczas badania przesiewowego lub przed indukcją): 1) Białko monoklonalne (M) w surowicy ≥1,0 ​​g/dl 2) ≥ 200 mg białka M/24h w moczu 3) Bez surowicy łańcuch lekki ≥10 mg/dl i nieprawidłowy stosunek kappa do lambda.
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 miesięcy.
• Właściwa czynność narządów - Czynność wątroby, aktywność aminotransferazy alaninowej w surowicy ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy i stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy ≤ 2 mg/dl (34 µmol/l) w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia. Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem terapii.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych i stosowanie antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki bortezomibu. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji i powstrzymanie się od oddawania nasienia w trakcie leczenia i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki bortezomibu.
• Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie i uczestnictwo w programie Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS).
• Spełniają kryteria instytucjonalne dla autologicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych zgodnie z oceną badacza.
• Uwzględnione zostanie co najmniej 30% mniejszości etnicznych/rasowych. Jeśli będzie to konieczne, gromadzenie będzie dotyczyć pacjentów nienależących do mniejszości etnicznych, przy jednoczesnym kontynuowaniu w przypadku mniejszości etnicznych, aby zapewnić co najmniej 30% reprezentacji.

Kryteria wyłączenia:

• Diagnostyka POEMS (Polineuropatia, Organomegalia, Endokrynopatia, Białko monoklonalne, Zmiany skórne), makroglobulinemia Waldenstroma.
• Poważny zabieg chirurgiczny, radioterapia lub infekcja wymagająca leczenia w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Samice w ciąży lub karmiące.
• Pacjenci z niekontrolowanym ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Pacjenci mogą kwalifikować się z niewykrywalnym wiremią.
• Niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 4 miesięcy przed rejestracją, niewydolność serca klasy II, III lub IV wg New York Association, niekontrolowana dusznica bolesna, ciężka choroba wieńcowa w wywiadzie, ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe, zespół chorego węzła zatokowego lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości układu przewodzenia stopnia 3, chyba że pacjent ma rozrusznik serca.
• Choroba naczyniowo-mózgowa objawiająca się przebytym udarem mózgu w dowolnym czasie lub przemijającym napadem niedokrwiennym w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
• Nowotwór niehematologiczny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub zlokalizowanego raka tarczycy; b) rak in situ szyjki macicy lub piersi; c) rak gruczołu krokowego stopnia 6. lub mniejszego w skali Gleasona ze stabilnym poziomem antygenu swoistego dla gruczołu krokowego; lub d) rak uznany za wyleczony przez resekcję chirurgiczną lub mało prawdopodobny wpływ na przeżycie w czasie trwania badania, taki jak zlokalizowany rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego lub łagodne guzy nadnerczy lub trzustki.
• Znacząca neuropatia (stopień 3-4 lub stopień 2 z bólem) w ciągu 21 dni przed rejestracją.
• Każda inna klinicznie istotna choroba lub stan, który w opinii badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.