Minimalt resterande sjukdomsrespons-anpassat uppskjutande av transplantation vid dysproteinemi (MILESTONE)

Inklusionskriterier:

• Ålder >18 år utan övre åldersgräns med diagnos av nydiagnostiserat multipelt myelom med indikation för initiering av behandling med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Ingen tidigare behandling förutom dexametason (upp till 160 mg) och/eller bortezomib (upp till 5,2 mg/m2) och/eller cyklofosfamid upp till 1000 mg/m2 administrerat för hantering av akuta manifestationer av multipelt myelom (hyperkalcemi, nedsatt njurfunktion, smärta ) i högst 4 veckor före inskrivning (före introduktion). Om patienten har fått någon tidigare terapi måste parametrar för förbehandling som är nödvändiga för sjukdomskarakterisering och svarsbedömning finnas tillgängliga.
• Mätbar sjukdom som uppfyller minst ett av följande kriterier (vid screening eller före förinduktion): 1) Serummonoklonalt (M) protein ≥1,0 ​​g/dl 2) ≥ 200 mg M-protein/24h i urinen 3) Serumfritt lätt kedja ≥10 mg/dL och onormalt förhållande kappa till lambda.
• Förväntad livslängd ≥ 12 månader.
• Tillräcklig organfunktion - Leverfunktion, med serumalaninaminotransferas ≤ 2,5 gånger den övre gränsen för normal och serum direktbilirubin ≤ 2 mg/dL (34 µmol/L) inom 21 dagar före behandlingsstart. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/minut inom 21 dagar före behandlingsstart.
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste gå med på pågående graviditetstest och att använda preventivmedel under behandlingen och i 30 dagar efter den sista dosen av bortezomib. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel och avstå från att donera spermier under behandlingen och i 90 dagar efter den sista dosen av bortezomib.
• Alla försökspersoner måste gå med på att följa och vara inskrivna i programmet Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS).
• Uppfylla institutionella kriterier för autolog hematopoetisk celltransplantation enligt utredarens bedömning.
• Minst 30 % etniska/rasliga minoriteter kommer att inkluderas. Om det är nödvändigt kommer insamlande att hållas av icke-etniska minoritetspatienter medan det fortsätter för etniska minoriteter för att säkerställa minst 30 % representation.

Exklusions kriterier:

• Diagnos av POEMS (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein, hudförändringar), Waldenströms makroglobulinemi.
• Större operation, strålbehandling eller infektion som kräver terapi inom 14 dagar efter påbörjad behandling.
• Dräktiga eller ammande honor.
• Patienter med okontrollerat humant immunbristvirus, hepatit B, hepatit C. Patienter kan vara berättigade med Viral belastning är omöjlig att upptäcka.
• Instabil angina eller hjärtinfarkt inom 4 månader före registrering, hjärtsvikt i New Yorks hjärtföreningar klass II, III eller IV, okontrollerad angina, anamnes på allvarlig kranskärlssjukdom, svår okontrollerad ventrikulär arytmi, sick sinus syndrome eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller grad 3 avvikelser i ledningssystem om inte patienten har en pacemaker.
• Cerebrovaskulär sjukdom manifesteras som tidigare stroke när som helst eller övergående ischemisk attack under de 12 månaderna före behandlingsstart.
• Icke hematologisk malignitet under de senaste 3 åren med undantag för a) a) adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer eller lokaliserad sköldkörtelcancer; b) karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet; c) prostatacancer av Gleason Grade 6 eller lägre med stabila prostataspecifika antigennivåer; eller d) cancer som anses botad genom kirurgisk resektion eller sannolikt inte kommer att påverka överlevnaden under studiens varaktighet, såsom lokaliserad övergångscellscancer i urinblåsan eller benigna tumörer i binjuren eller bukspottkörteln.
• Signifikant neuropati (grad 3-4, eller grad 2 med smärta) inom 21 dagar före registrering.
• Alla andra kliniskt signifikanta medicinska sjukdomar eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en försökspersons förmåga att ge informerat samtycke.