Un estudio de AC176 para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

1. Varones que tengan al menos 18 años de edad en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF)
2. Pacientes con diagnóstico histológico, patológico o citológico confirmado de CPRCm avanzado o que han tenido progresión de la enfermedad según la guía del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 3 (PCWG3) después del tratamiento estándar, incluida la quimioterapia basada en taxanos aprobada, o que no son susceptibles (intolerabilidad, elección del paciente ) a las terapias estándar, o para quienes no existe una terapia de eficacia comprobada.

3. Enfermedad avanzada o metastásica según la guía PCWG3 documentada por:

   • Escaneo óseo positivo (2 lesiones) o lesiones metastásicas en tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética nuclear (RMN) a las que se puede seguir para determinar la respuesta.

   O

   • Valores de antígeno prostático específico (PSA) con un valor inicial de ≥1.0 ng/mL que han aumentado en 3 ocasiones obtenidos con un mínimo de 1 semana de diferencia.

4. Los pacientes deben haber progresado con al menos 2 terapias sistémicas aprobadas previamente (en cualquier entorno), siendo al menos 1 abiraterona, enzalutamida, apalutamida o darolutamida
5. Pacientes que han tenido castración quirúrgica o médica.
6. Puntuación del estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 1
7. Esperanza de vida ≥3 meses tras el inicio del tratamiento a juicio del Investigador

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

   • Más de 2 líneas de quimioterapia
   • Cualquier terapia anticancerosa sistémica, quimioterapia, agentes biológicos u hormonales de un régimen de tratamiento previo o estudio clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Cualquier molécula pequeña sistémica de un régimen de tratamiento previo o estudio clínico dentro de las 2 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo, que no exceda las 4 semanas) antes de la primera dosis del fármaco del estudio, excepto ADT con fines de castración médica.
   • Cualquier agente en investigación de un estudio clínico previo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
   • Radioterapia (incluidos los radioisótopos terapéuticos) en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Radiación para paliación dentro de las 2 semanas posteriores al fármaco del estudio. Se permitirá la radiación paliativa para el alivio del dolor debido a la metástasis ósea durante el estudio.
2. Con la excepción de la alopecia y la neuropatía periférica ≤ Grado 2, cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior mayor que el Grado 1 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) al momento de comenzar el tratamiento del estudio. Nota: los sujetos con toxicidades crónicas de grado 2 que son asintomáticos o que se manejan adecuadamente con medicación estable pueden ser elegibles con la aprobación del patrocinador
3. Cirugía mayor (excluyendo la colocación de un acceso vascular) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Metástasis cerebrales sintomáticas conocidas que requieren esteroides (por encima de las dosis de reemplazo fisiológico)
5. Hombres que planean engendrar un hijo mientras están en el estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última administración del tratamiento del estudio.
6. Cualquier condición que afecte la capacidad del paciente para tragar pastillas enteras. Presencia de enfermedad gastrointestinal activa u otra afección que interfiera significativamente con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de AC176 (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas no controladas, vómitos, diarrea Grado ≥2, síndrome de malabsorción)

7. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos experimentados actualmente o en los últimos 6 meses:

   • Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) >470 ms
   • Cualquier anomalía clínicamente importante (según la evaluación del investigador) en el ritmo, la conducción o la morfología de los electrocardiogramas (ECG) en reposo, por ejemplo, bloqueo completo de rama izquierda del haz de His, bloqueo cardíaco de tercer grado
   • Insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association ≥ Grado 2)
   • Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años, o cualquier medicamento concomitante que se sepa prolongar el intervalo QT
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% o el límite inferior de normalidad del estándar institucional.
8. A juicio del investigador, cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada, la diabetes mellitus no controlada, la diátesis hemorrágica activa o la infección activa. No se requiere la detección de enfermedades crónicas. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo y/o los procedimientos de seguimiento descritos en el protocolo.