Uno studio sull'AC176 per il trattamento del cancro alla prostata resistente alla castrazione metastatica

Criterio di inclusione:

1. Maschi che hanno almeno 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF)
2. Pazienti con diagnosi istologica, patologica o citologica confermata di stadio avanzato o mCRPC che hanno avuto progressione della malattia secondo le indicazioni del Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) a seguito di un trattamento standard, inclusa la chemioterapia approvata a base di taxani, o che non sono suscettibili (intollerabilità, scelta del paziente ) alle terapie standard, o per i quali non esiste alcuna terapia di comprovata efficacia.

3. Malattia avanzata o metastatica secondo le linee guida PCWG3 documentata da:

   • Scintigrafia ossea positiva (2 lesioni) o lesioni metastatiche alla tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) che possono essere seguite per la risposta.

   O

   • I valori dell'antigene prostatico specifico (PSA) con un valore iniziale di ≥1,0 ​​ng/mL che sono aumentati in 3 occasioni hanno ottenuto un minimo di 1 settimana di distanza.

4. I pazienti devono essere progrediti con almeno 2 precedenti terapie sistemiche approvate (in qualsiasi contesto), di cui almeno 1 abiraterone, o enzalutamide, o apalutamide o darolutamide
5. Pazienti che hanno subito la castrazione chirurgica o medica.
6. Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
7. Aspettativa di vita ≥3 mesi dopo l'inizio del trattamento secondo il giudizio dello sperimentatore

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ingresso nello studio:

1. Trattamento con uno dei seguenti:

   • Più di 2 linee di chemioterapia
   • Qualsiasi terapia antitumorale sistemica, chemioterapia, agente biologico o ormonale da un precedente regime di trattamento o studio clinico entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Qualsiasi piccola molecola sistemica da un precedente regime di trattamento o studio clinico entro 2 settimane o 5 emivite (qualunque sia più lunga, non deve superare le 4 settimane) prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione dell'ADT per scopi di castrazione medica.
   • Eventuali agenti sperimentali di uno studio clinico precedente entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
   • Radioterapia (inclusi radioisotopi terapeutici) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Radiazioni per palliazione entro 2 settimane dal farmaco in studio. Durante lo studio saranno consentite radiazioni palliative per l'attenuazione del dolore dovuto a metastasi ossee
2. Ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica di grado ≤ 2, qualsiasi tossicità irrisolta derivante da una terapia precedente superiore al grado 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (NCI CTCAE) del National Cancer Institute al momento dell'inizio del trattamento in studio. Nota: i soggetti con tossicità cronica di Grado 2 che sono asintomatici o adeguatamente gestiti con farmaci stabili possono essere idonei con l'approvazione dello Sponsor
3. Intervento chirurgico maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
4. Metastasi cerebrali sintomatiche note che richiedono steroidi (al di sopra delle dosi fisiologiche sostitutive)
5. Uomini che intendono concepire un figlio durante lo studio o entro 90 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento in studio
6. Qualsiasi condizione che comprometta la capacità di un paziente di deglutire pillole intere. Presenza di malattia gastrointestinale attiva o altra condizione che interferirà in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di AC176 (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea di grado ≥2, sindrome da malassorbimento)

7. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci sperimentato attualmente o negli ultimi 6 mesi:

   • Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) >470 msec
   • Qualsiasi anomalia clinicamente importante (valutata dallo sperimentatore) nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia degli elettrocardiogrammi a riposo (ECG), ad esempio blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado
   • Insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association ≥ Grado 2)
   • Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% o il limite inferiore del normale dello standard istituzionale.
8. A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, tra cui ipertensione non controllata, diabete mellito non controllato, diatesi emorragica attiva o infezione attiva. Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo e/o delle procedure di follow-up delineate nel protocollo.