Un estudio de ASP2138 en adultos con cáncer de estómago o cáncer de páncreas

Criterios de inclusión:

• El participante se considera adulto de acuerdo con la normativa local en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).

• La participante femenina no está embarazada, confirmada por prueba de embarazo en suero y evaluación médica por entrevista y aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
  • WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la administración final del producto en investigación (PI).
• La participante femenina debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período de estudio y durante los 6 meses posteriores a la administración final de IP.
• La participante femenina no debe donar óvulos a partir de la selección y durante todo el período de estudio y durante los 6 meses posteriores a la administración final de IP.
• El participante masculino con pareja(s) femenina(s) en edad fértil (incluida la pareja que amamanta) debe aceptar usar métodos anticonceptivos durante todo el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la administración final del PI.
• El participante masculino no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la administración final de IP.
• El participante masculino con pareja(s) embarazada o amamantando debe aceptar permanecer abstinente o usar un condón durante la duración del embarazo o el tiempo que la pareja esté amamantando durante el período de estudio y durante los 6 meses posteriores a la administración final de IP.
• La muestra del tumor del participante es positiva para claudin (CLDN)18.2 expresión mediante pruebas de inmunohistoquímica central (IHC).
• El participante tiene una enfermedad metastásica, no resecable o localmente avanzada confirmada radiográficamente dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP.
• El participante tiene una enfermedad medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP. Para participantes con solo 1 lesión medible y radioterapia previa, la lesión debe estar fuera del campo de radioterapia previa o debe tener una progresión documentada después de la radioterapia.
• El participante tiene un intervalo QT por Fredericia (QTcF) =< 470 mseg.
• El participante acepta no participar en otro estudio de intervención mientras recibe el tratamiento del estudio en el presente estudio.
• El participante tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• El participante tiene una esperanza de vida prevista >= 12 semanas.
• El participante debe cumplir con todos los criterios basados ​​en pruebas de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. En caso de múltiples datos de laboratorio dentro de este período, se deben utilizar los datos más recientes. Si un participante ha recibido una transfusión de sangre reciente, las pruebas de laboratorio deben obtenerse >= 2 semanas después de cualquier transfusión de sangre.

Criterios específicos de la enfermedad: cáncer gástrico/GEJ

• El participante tiene adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ) confirmado histológicamente.
• El participante con adenocarcinoma gástrico o de la UGE debe haber progresado después de recibir terapias estándar de atención aprobadas o ya no ser elegible para la terapia estándar (sin límite para el número o los regímenes de tratamiento previos) que incluyen fluoropirimidina y quimioterapia que contiene platino y, si corresponde, inhibidor del punto de control inmunitario y terapia dirigida al receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)/neu. Los participantes para los que está contraindicada la quimioterapia que contiene platino o que rechazan dicho tratamiento también pueden participar en el estudio.

Criterios específicos de la enfermedad: cáncer de páncreas

• El participante tiene adenocarcinoma pancreático confirmado histológica o citológicamente.
• El participante con adenocarcinoma de páncreas debe haber progresado después de recibir terapias estándar de atención aprobadas o ya no ser elegible para la terapia estándar (sin límite para el número o los regímenes de tratamiento previos).

Criterio de exclusión:

• El participante ha recibido otros agentes o dispositivos en investigación al mismo tiempo o dentro de los 21 días o 5 veces la vida media, lo que sea más corto, antes de la primera dosis de administración IP.
• El participante tiene alguna condición que hace que el participante no sea apto para participar en el estudio.
• El participante tiene hipersensibilidad inmediata o tardía conocida o contraindicación a cualquier componente del tratamiento del estudio.
• El participante ha tenido previamente una reacción alérgica grave o intolerancia a los ingredientes conocidos de ASP2138 u otros anticuerpos, incluidos los anticuerpos humanizados o quiméricos.
• El participante pesa < 40 kg.
• El participante ha recibido terapia inmunosupresora sistémica, incluidos los corticosteroides sistémicos 14 días antes de la primera dosis de IP. Participante que usa una dosis de reemplazo fisiológica de hidrocortisona o su equivalente (definida como hasta 30 mg por día de hidrocortisona o hasta 10 mg por día de prednisona), recibe una dosis diaria única de corticosteroides sistémicos o recibe corticosteroides sistémicos como premedicación para Se permite el uso de contraste para imágenes radiológicas.
• El participante tiene un síndrome de salida gástrica completa o un síndrome de salida gástrica parcial con vómitos persistentes/recurrentes.
• El participante tiene sangrado gástrico significativo y/o úlceras gástricas no tratadas que excluyen al participante de la participación.
• El participante tiene metástasis sintomáticas en el SNC o el participante tiene evidencia de metástasis inestables en el SNC incluso si es asintomático (p. ej., progresión en las exploraciones). Los participantes con metástasis del SNC previamente tratadas son elegibles, si están clínicamente estables y no tienen evidencia de progresión del SNC mediante imágenes durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio y no requieren dosis inmunosupresoras de esteroides sistémicos (> 30 mg por día de hidrocortisona o > 10 mg por día de prednisona o equivalente) por no más de 2 semanas.
• Se sabe que el participante tiene infección por VIH. Sin embargo, los participantes con un grupo de diferenciación (CD4) + recuentos de células T >= 350 células/µL y sin antecedentes de infecciones oportunistas definitorias del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en los últimos 6 meses son elegibles. NOTA: La detección de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) debe realizarse según los requisitos locales.

• Se sabe que el participante tiene hepatitis B activa (antígeno de superficie de hepatitis B positivo [HBsAg]) o infección por hepatitis C. NOTA: La detección de estas infecciones debe realizarse según los requisitos locales.

  • Para el participante que es negativo para HBsAg, pero positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B (HBc Ab), se realizará una prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) y, si es positivo, se excluirá al participante.
  • Los participantes con serología positiva para el virus de la hepatitis C (VHC), pero con resultados negativos en la prueba de ácido ribonucleico (ARN) del VHC son elegibles.
  • Los participantes tratados por VHC con resultados de carga viral indetectables son elegibles
• El participante ha tenido dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de IP cualquiera de los siguientes: angina inestable, infarto de miocardio, arritmia ventricular que requiere intervención u hospitalización por insuficiencia cardíaca.
• El participante tiene una infección activa que requiere tratamiento sistémico que no se ha resuelto por completo dentro de los 7 días anteriores al inicio de la PI.
• El participante tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento inmunosupresor sistémico en el último mes antes del inicio de IP.
• El participante tiene una enfermedad o comorbilidad clínicamente significativa que puede afectar negativamente la administración segura del tratamiento dentro de este estudio o hacer que el participante no sea apto para participar en el estudio.
• El participante tiene una enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que impedirían el cumplimiento del estudio.

• El participante ha tenido un procedimiento quirúrgico mayor 28 días antes del inicio de IP.

  • El participante no se ha recuperado por completo de un procedimiento quirúrgico mayor 14 días antes del inicio de IP.
• El participante ha recibido radioterapia por adenocarcinoma pancreático metastásico o gástrico no resecable o metastásico localmente avanzado 14 días antes del inicio de la IP y NO se ha recuperado de ninguna toxicidad relacionada.
• El participante tiene otra malignidad para la cual se requiere tratamiento.
• Participante que ha recibido una CLDN18.2 dirigida agente en investigación (p. ej., zolbetuximab o receptor de antígeno quimérico CLDN18.2 específico) células T) antes de la primera dosis de administración IP no es elegible para cohortes de aumento de dosis. Sin embargo, un participante que haya recibido un CLDN18.2-targeted agente en investigación con más de 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la administración de la primera dosis IP es elegible para cohortes de expansión de dosis únicamente, con la excepción de los participantes que han experimentado toxicidad gastrointestinal (GI) de Grado >= 3 después de recibir una CLDN18.2 dirigido agente de investigación.
• El participante tiene antecedentes o complicaciones de enfermedad pulmonar intersticial.