En undersøgelse af ASP2138 hos voksne med mavekræft eller kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

• Deltageren anses for at være en voksen i henhold til lokale bestemmelser på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).

• Den kvindelige deltager er ikke gravid, bekræftet ved serumgraviditetstest og medicinsk evaluering ved interview og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
  • WOCBP, som accepterer at følge præventionsvejledningen fra tidspunktet for informeret samtykke til mindst 6 måneder efter den endelige administration af forsøgsproduktet (IP).
• Kvindelig deltager skal indvillige i ikke at amme startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige IP-administration.
• Kvindelige deltagere må ikke donere æg startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige IP-administration.
• Mandlige deltagere med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder (inklusive ammende partner) skal acceptere at bruge prævention i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter den endelige IP-administration.
• Mandlige deltagere må ikke donere sæd i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den endelige IP-administration.
• Mandlige deltagere med gravide eller ammende partner(e) skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten eller den tid, partneren ammer i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige IP-administration.
• Deltagerens tumorprøve er positiv for claudin (CLDN)18.2 ekspression ved central immunhistokemi (IHC) test.
• Deltageren har radiografisk bekræftet, lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk sygdom inden for 28 dage før den første dosis af IP.
• Deltageren har målbar sygdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 inden for 28 dage før den første dosis af IP. For deltagere med kun 1 målbar læsion og forudgående strålebehandling skal læsionen være uden for området for forudgående strålebehandling eller have dokumenteret progression efter strålebehandling.
• Deltager har QT-interval af Fredericia (QTcF) =< 470 msek.
• Deltageren accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han modtager undersøgelsesbehandling i denne undersøgelse.
• Deltageren har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Deltageren har forudsagt forventet levetid >= 12 uger.
• Deltageren skal opfylde alle kriterier baseret på laboratorietests inden for 7 dage før den første dosis af studielægemidlet. I tilfælde af flere laboratoriedata inden for denne periode, skal de seneste data anvendes. Hvis en deltager for nylig har modtaget en blodtransfusion, skal laboratorieprøverne indhentes >= 2 uger efter eventuel blodtransfusion.

Sygdomsspecifikke kriterier: Gastrisk/GEJ-kræft

• Deltageren har histologisk bekræftet gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenocarcinom.
• Deltager med gastrisk eller GEJ adenokarcinom skal have udviklet sig efter at have modtaget standardbehandling godkendte behandlinger eller ikke længere være berettiget til standardbehandling (ingen grænse for antallet eller tidligere behandlingsregimer) inklusive fluoropyrimidin og platinholdig kemoterapi og, hvis det er relevant, immun checkpoint-hæmmer og human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)/neu-målrettet terapi. Deltagere, for hvem platinholdig kemoterapi er kontraindiceret, eller som nægter en sådan behandling, er også tilladt i undersøgelsen.

Sygdomsspecifikke kriterier: Bugspytkirtelkræft

• Deltageren har histologisk eller cytologisk bekræftet pancreas adenocarcinom.
• Deltager med adenokarcinom i bugspytkirtlen skal have udviklet sig efter at have modtaget standardbehandlingsgodkendte behandlinger eller ikke længere være berettiget til standardbehandling (ingen grænse for antallet eller tidligere behandlingsregimer).

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har modtaget andre forsøgsmidler eller -udstyr samtidigt eller inden for 21 dage eller 5 gange halveringstiden, alt efter hvad der er kortest, før første dosis af IP-administration.
• Deltager har en hvilken som helst tilstand, der gør deltageren uegnet til studiedeltagelse.
• Deltageren har kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed eller kontraindikation over for en hvilken som helst komponent i undersøgelsesbehandlingen.
• Deltageren har tidligere haft en alvorlig allergisk reaktion eller intolerance over for kendte ingredienser i ASP2138 eller andre antistoffer, herunder humaniserede eller kimære antistoffer.
• Deltager vejer < 40 kg.
• Deltageren har modtaget systemisk immunsuppressiv behandling, inklusive systemiske kortikosteroider 14 dage før første dosis af IP. Deltager, der bruger en fysiologisk erstatningsdosis af hydrocortison eller tilsvarende (defineret som op til 30 mg per dag hydrocortison eller op til 10 mg per dag af prednison), som modtager en enkelt daglig dosis af systemiske kortikosteroider eller modtager systemiske kortikosteroider som præmedicinering for brug af kontraster til røntgenbilleder er tilladt.
• Deltageren har et komplet gastrisk udløbssyndrom eller et partielt gastrisk udløbssyndrom med vedvarende/tilbagevendende opkastninger.
• Deltageren har betydelige maveblødninger og/eller ubehandlede mavesår, der udelukker deltageren fra deltagelse.
• Deltageren har symptomatiske CNS-metastaser, eller deltageren har tegn på ustabile CNS-metastaser, selvom de er asymptomatiske (f.eks. progression på scanninger). Deltagere med tidligere behandlede CNS-metastaser er kvalificerede, hvis de er klinisk stabile og ikke har tegn på CNS-progression ved billeddiagnostik i mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling og ikke har behov for immunsuppressive doser af systemiske steroider (> 30 mg pr. hydrocortison eller > 10 mg pr. dag af prednison eller tilsvarende) i højst 2 uger.
• Deltageren er kendt for at have HIV-infektion. Imidlertid er deltagere med cluster of differentiation (CD4) + T-celletal >= 350 celler/µL og ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infektioner inden for de seneste 6 måneder kvalificerede. BEMÆRK: Screening for infektion med human immundefektvirus (HIV) bør udføres i henhold til lokale krav.

• Deltageren er kendt for at have aktiv hepatitis B (positivt hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]) eller hepatitis C-infektion. BEMÆRK: Screening for disse infektioner bør udføres i henhold til lokale krav.

  • For deltagere, der er negativ for HBsAg, men hepatitis B kerne antistof (HBc Ab) positiv, vil en hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) test blive udført, og hvis positiv vil deltageren blive udelukket.
  • Deltager med positiv hepatitis C virus (HCV) serologi, men negative HCV ribonukleinsyre (RNA) testresultater er kvalificerede.
  • Deltager behandlet for HCV med resultater, der ikke kan påvises viral belastning, er kvalificerede
• Deltageren har inden for 6 måneder før første dosis af IP haft noget af følgende: ustabil angina, myokardieinfarkt, ventrikulær arytmi, der kræver intervention eller hospitalsindlæggelse for hjertesvigt.
• Deltageren har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, som ikke er helt løst inden for 7 dage før starten af ​​IP.
• Deltageren har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk immunsuppressiv behandling inden for den seneste 1 måned før starten af ​​IP.
• Deltageren har en klinisk signifikant sygdom eller komorbiditet, som kan have en negativ indvirkning på sikker levering af behandling inden for denne undersøgelse eller gøre deltageren uegnet til undersøgelsesdeltagelse.
• Deltageren har en psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville udelukke undersøgelsescompliance.

• Deltageren har haft et større kirurgisk indgreb 28 dage før start af IP.

  • Deltageren er uden fuldstændig bedring fra et større kirurgisk indgreb 14 dage før start af IP.
• Deltageren har modtaget strålebehandling for lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk gastrisk eller GEJ eller metastatisk pancreas-adenokarcinom 14 dage før starten af ​​IP og er IKKE kommet sig efter nogen relateret toksicitet.
• Deltageren har en anden malignitet, for hvilken der kræves behandling.
• Deltager, der har modtaget en CLDN18.2-målrettet forsøgsmiddel (f.eks. zolbetuximab eller kimærisk antigenreceptor CLDN18.2-specifik T-celler) før første dosis af IP-administration er ikke berettiget til dosiseskaleringskohorter. Dog en deltager, der har modtaget en CLDN18.2-målrettet forsøgsmiddel på mere end 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før første dosis IP-administration er kun kvalificeret til dosisudvidelseskohorter, med undtagelse af deltagere, der har oplevet grad >= 3 gastrointestinal (GI) toksicitet efter at have modtaget en CLDN18.2-målrettet undersøgelsesagent.
• Deltageren har en historie eller komplikation af interstitiel lungesygdom.