ASP2138-tutkimus aikuisilla, joilla on maha- tai haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistuja katsotaan aikuiseksi paikallisten määräysten mukaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.

• Naispuolinen osallistuja ei ole raskaana, vahvistettu seerumin raskaustestillä ja lääketieteellisellä arvioinnilla haastattelulla ja vähintään yksi seuraavista ehdoista on voimassa:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
  • WOCBP, joka sitoutuu noudattamaan ehkäisyohjeita tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 6 kuukauden ajan lopullisen tutkimustuotteen (IP) annon jälkeen.
• Naispuolisen osallistujan tulee suostua olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan sekä 6 kuukauden ajan viimeisen IP-annostuksen jälkeen.
• Naispuolinen osallistuja ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan sekä 6 kuukauden ajan viimeisen IP-annostuksen jälkeen.
• Miespuolisen osallistujan, jolla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania (mukaan lukien imettävä kumppani), on suostuttava käyttämään ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen IP-annon jälkeen.
• Miesosallistuja ei saa luovuttaa siittiöitä hoitojakson aikana eikä 6 kuukauteen viimeisen IP-antamisen jälkeen.
• Miespuolisen osallistujan, jolla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia raskauden ajan tai kumppanin imettämisen ajan koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen IP-antamisen jälkeen.
• Osallistujan kasvainnäyte on positiivinen claudiinille (CLDN)18.2 ilmentyminen keskus-immunohistokemian (IHC) testillä.
• Osallistujalla on radiografisesti vahvistettu, paikallisesti edennyt, ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen sairaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.
• Osallistujalla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Jos osallistujalla on vain 1 mitattava leesio ja aikaisempi sädehoito, leesion on oltava aiemman sädehoidon ulkopuolella tai sen on oltava dokumentoitu eteneminen sädehoidon jälkeen.
• Osallistujan QT-aika Frederician mukaan (QTcF) = < 470 ms.
• Osallistuja sitoutuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen, kun hän saa tutkimushoitoa tässä tutkimuksessa.
• Osallistujalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
• Osallistuja on ennustanut elinajanodoteeksi >= 12 viikkoa.
• Osallistujan on täytettävä kaikki laboratoriotesteihin perustuvat kriteerit 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Jos tämän ajanjakson aikana saadaan useita laboratoriotietoja, on käytettävä uusimpia tietoja. Jos osallistuja on saanut äskettäin verensiirron, laboratoriokokeet tulee saada >= 2 viikkoa verensiirron jälkeen.

Sairauskohtaiset kriteerit: mahalaukun/GEJ-syöpä

• Osallistujalla on histologisesti varmistettu maha- tai gastroesofageaalisen liitoksen (GEJ) adenokarsinooma.
• Osallistujan, jolla on mahalaukun adenokarsinooma tai GEJ-adenokarsinooma, on täytynyt olla edennyt saatuaan tavanomaisen hoidon hyväksymiä hoitoja, tai hän ei ole enää kelvollinen standardihoitoon (ei rajoitusta aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärään), mukaan lukien fluoripyrimidiiniä ja platinaa sisältävä kemoterapia, ja tarvittaessa immuunitarkastuspisteen estäjä ja ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 (HER2) / neu-kohdennettu hoito. Tutkimukseen sallitaan myös osallistujat, joille platinaa sisältävä kemoterapia on vasta-aiheinen tai jotka kieltäytyvät tällaisesta hoidosta.

Sairauskohtaiset kriteerit: Haimasyöpä

• Osallistujalla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma.
• Osallistujan, jolla on haiman adenokarsinooma, on täytynyt olla edennyt saatuaan standardinmukaisen hoidon hyväksytyn hoitomuodon tai hän ei ole enää kelvollinen standardihoitoon (määrää tai aikaisempia hoito-ohjelmia ei ole rajoitettu).

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuja on saanut muita tutkittavia aineita tai laitteita samanaikaisesti tai 21 päivän tai 5 kertaa puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä IP-annosta.
• Osallistujalla on jokin ehto, jonka vuoksi hän ei sovellu opiskeluihin.
• Osallistujalla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyys tai vasta-aihe jollekin tutkimushoidon komponentille.
• Osallistujalla on aiemmin ollut vakava allerginen reaktio tai intoleranssi tunnetuille ASP2138:n aineosille tai muille vasta-aineille, mukaan lukien humanisoidut tai kimeeriset vasta-aineet.
• Osallistuja painaa alle 40 kg.
• Osallistuja on saanut systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit 14 päivää ennen ensimmäistä IP-annosta. Osallistuja, joka käyttää fysiologista korvausannosta hydrokortisonia tai vastaavaa (määritelty korkeintaan 30 mg päivässä hydrokortisonia tai enintään 10 mg päivässä prednisonia), joka saa kerta-annoksen systeemisiä kortikosteroideja tai saa systeemisiä kortikosteroideja esilääkityksenä radiologisen kuvantamisen kontrastin käyttö on sallittua.
• Osallistujalla on täydellinen mahalaukun ulostulooireyhtymä tai osittainen mahalaukun ulostulooireyhtymä, johon liittyy jatkuvaa/toistuvaa oksentelua.
• Osallistujalla on merkittävää mahaverenvuotoa ja/tai hoitamattomia mahahaavoja, jotka sulkevat osallistujan osallistumisen ulkopuolelle.
• Osallistujalla on oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä tai osallistujalla on näyttöä epästabiileista keskushermoston etäpesäkkeistä, vaikka ne olisivat oireettomia (esim. eteneminen kuvauksissa). Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he ovat kliinisesti stabiileja ja heillä ei ole näyttöä keskushermoston etenemisestä kuvantamisen perusteella vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista eivätkä he tarvitse immunosuppressiivisia annoksia systeemisiä steroideja (> 30 mg vuorokaudessa). hydrokortisonia tai > 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) enintään 2 viikon ajan.
• Osallistujalla tiedetään olevan HIV-infektio. Osallistujat, joiden erilaistumisklusteri (CD4) + T-solumäärät >= 350 solua/µl ja joilla ei ole ollut hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määritteleviä opportunistisia infektioita viimeisten 6 kuukauden aikana, ovat kuitenkin kelvollisia. HUOMAA: Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion seulonta tulee suorittaa paikallisten vaatimusten mukaisesti.

• Osallistujalla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B (positiivinen hepatiitti B pinta-antigeeni [HBsAg]) tai hepatiitti C -infektio. HUOMAA: Näiden infektioiden seulonta tulee suorittaa paikallisten vaatimusten mukaisesti.

  • Osallistujalle, joka on negatiivinen HBsAg:lle, mutta hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBc Ab) positiivinen, suoritetaan hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihappotesti (DNA) ja jos positiivinen, osallistuja suljetaan pois.
  • Osallistuja, jolla on positiivinen C-hepatiittiviruksen (HCV) serologia, mutta negatiiviset HCV-ribonukleiinihappotestitulokset (RNA) ovat kelvollisia.
  • Osallistuja, joka on hoidettu HCV:n vuoksi ja jonka viruskuormitustuloksia ei havaita, ovat kelvollisia
• Osallistujalla on ollut 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä IP-annosta jokin seuraavista: epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kammion rytmihäiriö, joka vaatii toimenpiteitä tai sairaalahoitoa sydämen vajaatoiminnan vuoksi.
• Osallistujalla on aktiivinen systeemistä hoitoa vaativa infektio, joka ei ole täysin parantunut 7 päivän kuluessa ennen IP:n alkamista.
• Osallistujalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä immunosuppressiivista hoitoa viimeisen kuukauden aikana ennen IP:n alkamista.
• Osallistujalla on kliinisesti merkittävä sairaus tai rinnakkaissairaus, joka voi haitata hoidon turvallista toimittamista tässä tutkimuksessa tai tehdä osallistujasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.
• Osallistujalla on psykiatrista sairautta tai sosiaalisia tilanteita, jotka estävät tutkimukseen osallistumisen.

• Osallistujalle on tehty suuri leikkaus 28 päivää ennen IP:n alkua.

  • Osallistuja ei ole täysin toipunut suuresta kirurgisesta toimenpiteestä 14 päivää ennen IP:n alkua.
• Osallistuja on saanut sädehoitoa paikallisesti edenneen ei-leikkauskelvottomaan tai metastasoituneen mahalaukun tai GEJ:n tai metastaattisen haiman adenokarsinooman vuoksi 14 päivää ennen IP-hoidon alkamista, eikä hän ole toipunut mistään asiaan liittyvästä toksisuudesta.
• Osallistujalla on toinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa.
• Osallistuja, joka on saanut CLDN18.2-kohdistuksen tutkimusaine (esim. tsolbetuksimabi tai kimeerinen antigeenireseptori CLDN18.2-spesifinen T-solut) ennen ensimmäistä IP-annosta ei ole kelvollisia annoksen korotuskohortteihin. Kuitenkin osallistuja, joka on saanut CLDN18.2-kohdistuksen Tutkittava aine yli 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä IP-annosta, on kelvollinen vain annoslaajennuskohortteihin, lukuun ottamatta osallistujia, jotka ovat kokeneet asteen > = 3 gastrointestinaalista toksisuutta CLDN18.2-kohdistettu tutkiva agentti.
• Osallistujalla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai sen komplikaatio.