Az ASP2138 vizsgálata gyomorrákos vagy hasnyálmirigyrákos felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásakor a helyi szabályozás szerint nagykorúnak minősül.

• A női résztvevő nem terhes, szérum terhességi teszt és interjúval végzett orvosi értékelés igazolja, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll:

  • Nem fogamzóképes nő (WOCBP)
  • WOCBP, aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a tájékozott beleegyezéstől a végső vizsgálati termék (IP) beadását követő legalább 6 hónapig.
• A női résztvevőnek vállalnia kell, hogy nem szoptat a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó IP beadást követő 6 hónapig.
• A női résztvevő nem adományozhat petesejteket a szűréstől kezdődően és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó IP beadást követő 6 hónapig.
• A fogamzóképes női partnerrel rendelkező férfi résztvevőnek (beleértve a szoptató partnert is) bele kell egyeznie a fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés teljes időtartama alatt és az utolsó IP beadást követő 6 hónapig.
• A férfi résztvevő nem adhat spermát a kezelés ideje alatt és az utolsó IP beadást követő 6 hónapig.
• A terhes vagy szoptató partnerrel rendelkező férfi résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy absztinens marad, vagy óvszert használ a terhesség időtartama alatt, vagy amíg a partner szoptat a vizsgálati időszak alatt, és az utolsó IP beadást követő 6 hónapig.
• A résztvevő tumormintája pozitív claudinra (CLDN)18.2 expresszió központi immunhisztokémiai (IHC) vizsgálattal.
• A résztvevőnek radiográfiailag igazolt, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus betegsége van az IP első adagját megelőző 28 napon belül.
• A résztvevőnek mérhető betegsége van a szolid tumorokban mérhető válasz értékelési kritériumai (RECIST) 1.1 szerint az IP első adagját megelőző 28 napon belül. Azon résztvevők esetében, akiknek csak 1 mérhető léziója van és korábbi sugárkezelése van, a léziónak a korábbi sugárkezelésen kívül kell lennie, vagy dokumentált progresszióval kell rendelkeznie a sugárkezelést követően.
• A résztvevőnél a QT-intervallum Fredericia szerint (QTcF) =< 470 msec.
• A résztvevő beleegyezik abba, hogy nem vesz részt további intervenciós vizsgálatban, amíg a jelen vizsgálatban vizsgálati kezelésben részesül.
• A résztvevő East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
• A résztvevő várható élettartama >= 12 hét.
• A résztvevőnek a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül teljesítenie kell a laboratóriumi vizsgálatokon alapuló összes kritériumot. Több laboratóriumi adat esetén ezen időszakon belül a legfrissebb adatokat kell használni. Ha egy résztvevő a közelmúltban vérátömlesztést kapott, a laboratóriumi vizsgálatokat >= 2 héttel a vérátömlesztés után kell elvégezni.

Betegségspecifikus kritériumok: gyomor-/GEJ-rák

• A résztvevőnek szövettanilag igazolt gyomor- vagy gastrooesophagealis junction (GEJ) adenokarcinómája van.
• A gyomor- vagy GEJ-adenokarcinómában szenvedő résztvevőnek előrehaladottnak kell lennie a standard gondozás által jóváhagyott terápiák átvétele után, vagy már nem jogosult standard terápiára (nincs korlátozva a szám vagy a korábbi kezelési rend), beleértve a fluor-pirimidint és platinát tartalmazó kemoterápiát, és adott esetben az immunkontroll-gátlót és humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)/neu-célzott terápia. A vizsgálatban részt vehetnek azok a résztvevők is, akiknek a platinatartalmú kemoterápia ellenjavallt, vagy akik elutasítják az ilyen kezelést.

Betegségspecifikus kritériumok: hasnyálmirigyrák

• A résztvevőnek szövettani vagy citológiailag igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinóma van.
• A hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő résztvevőnek előrehaladottnak kell lennie a standard ellátásban jóváhagyott terápiák után, vagy már nem jogosult a szokásos terápiára (nincs korlátozás a számra vagy a korábbi kezelési rendekre).

Kizárási kritériumok:

• A résztvevő más vizsgálati szereket vagy eszközöket kapott egyidejűleg vagy 21 napon belül vagy a felezési idő 5-szörösén belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, az első adag IP beadása előtt.
• A résztvevőnek olyan feltétele van, amely alkalmatlanná teszi a tanulmányi részvételre.
• A résztvevő azonnali vagy késleltetett túlérzékenységet vagy ellenjavallatot észlel a vizsgálati kezelés bármely összetevőjével szemben.
• A résztvevőnek korábban súlyos allergiás reakciója vagy intoleranciája volt az ASP2138 ismert összetevőivel vagy más antitestekkel szemben, beleértve a humanizált vagy kiméra antitesteket.
• A résztvevő súlya < 40 kg.
• A résztvevő szisztémás immunszuppresszív terápiában részesült, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat is 14 nappal az IP első adagja előtt. A résztvevő fiziológiás helyettesítő dózisú hidrokortizont vagy annak megfelelőjét (legfeljebb napi 30 mg hidrokortizont vagy napi 10 mg prednizont) alkalmaz, napi egyszeri adag szisztémás kortikoszteroidot vagy szisztémás kortikoszteroidot kap előgyógyszerként radiológiai képalkotás kontraszt használata megengedett.
• A résztvevőnek teljes gyomorkivezetési szindrómája vagy részleges gyomorkivezetési szindrómája van, tartós/visszatérő hányással.
• A résztvevőnek jelentős gyomorvérzése és/vagy kezeletlen gyomorfekélye van, amelyek kizárják a részvételből.
• A résztvevőnél tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek vannak, vagy a résztvevőnél instabil központi idegrendszeri áttétek vannak, még akkor is, ha tünetmentesek (például progresszió a szkennelés során). A korábban kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező résztvevők jogosultak, ha klinikailag stabilak, és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig nincs bizonyítékuk a központi idegrendszeri progresszióra, és nincs szükségük immunszuppresszív dózisú szisztémás szteroidokra (> 30 mg/nap hidrokortizon vagy > 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) legfeljebb 2 hétig.
• A résztvevőről ismert, hogy HIV-fertőzött. Mindazonáltal, azok a résztvevők, akiknél a differenciálódási csoport (CD4) + T-sejtszám >= 350 sejt/µl, és az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) meghatározó opportunista fertőzés. MEGJEGYZÉS: A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés szűrését a helyi követelményeknek megfelelően kell elvégezni.

• A résztvevőről ismert, hogy aktív hepatitis B-vel (pozitív hepatitis B felszíni antigén [HBsAg]) vagy hepatitis C fertőzéssel rendelkezik. MEGJEGYZÉS: Az ilyen fertőzések szűrését a helyi követelményeknek megfelelően kell elvégezni.

  • A HBsAg-ra negatív, de hepatitis B core antitest (HBc Ab) pozitív résztvevő esetén hepatitis B vírus (HBV) dezoxiribonukleinsav (DNS) tesztet kell végezni, és ha pozitív, a résztvevőt kizárják.
  • Pozitív hepatitis C vírus (HCV) szerológiával rendelkező résztvevő, de a HCV ribonukleinsav (RNS) teszt eredménye negatív.
  • A HCV-vel kezelt résztvevő, akinek a vírusterhelése nem észlelhető, jogosult
• A résztvevő az IP első adagját megelőző 6 hónapon belül a következők bármelyikén volt: instabil angina, szívinfarktus, szívelégtelenség miatt beavatkozást vagy kórházi kezelést igénylő kamrai aritmia.
• A résztvevőnek szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzése van, amely az IP kezdete előtti 7 napon belül nem szűnt meg teljesen.
• A résztvevő aktív autoimmun betegségben szenved, amely szisztémás immunszuppresszív kezelést igényelt az IP kezdete előtti elmúlt 1 hónapban.
• A résztvevőnek klinikailag jelentős betegsége vagy társbetegsége van, amely hátrányosan befolyásolhatja a kezelés biztonságos lebonyolítását ebben a vizsgálatban, vagy alkalmatlanná teheti a vizsgálatban való részvételre.
• A résztvevőnek pszichiátriai betegsége vagy olyan szociális helyzete van, amely kizárja a tanulmányi megfelelést.

• A résztvevőn 28 nappal az IP kezdete előtt jelentős műtéten esett át.

  • A résztvevő 14 nappal az IP kezdete előtt nem gyógyul fel teljesen egy nagyobb sebészeti beavatkozás után.
• A résztvevő sugárkezelésben részesült lokálisan előrehaladott nem reszekálható vagy metasztatikus gyomor- vagy GEJ vagy metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma miatt 14 nappal az IP kezdete előtt, és NEM gyógyult fel semmilyen kapcsolódó toxicitásból.
• A résztvevőnek másik rosszindulatú daganata van, amely kezelést igényel.
• Résztvevő, aki kapott CLDN18.2-célzott vizsgálati szer (pl. zolbetuximab vagy kiméra antigénreceptor CLDN18.2-specifikus T-sejtek) az IP beadás első dózisa előtt nem alkalmasak dóziseszkalációs kohorszokra. Azonban egy résztvevő, aki CLDN18.2-célzott az első dózis IP beadása előtt 28 napnál vagy 5 felezési időnél hosszabb (attól függően, hogy melyik a hosszabb) vizsgálati ágens csak dózis-kiterjesztési csoportokra jogosult, kivéve azokat a résztvevőket, akiknél 3. fokozatú gasztrointesztinális (GI) toxicitást tapasztaltak, miután kaptak egy gyógyszert. CLDN18.2-célzott vizsgáló ügynök.
• A résztvevőnek intersticiális tüdőbetegsége vagy szövődménye szerepel.