Tratamiento a medida en cáncer colorrectal (TargetCRC)
23 de marzo de 2023 actualizado por: Sebastian Meltzer, University Hospital, Akershus
Estudio piloto para la adaptación ex vivo del tratamiento en cáncer colorrectal
En este estudio, los investigadores establecerán un método fiable y una canalización logística para pruebas de fármacos personalizadas ex vivo utilizando muestras de tumores frescos de pacientes con cáncer colorrectal (CCR).
Con esto, los investigadores tienen como objetivo desarrollar un nuevo biomarcador predictivo de la respuesta a la inmunoterapia, mediante la prueba de combinaciones de quimioterapias y células T con receptor de antígeno quimérico (CAR).
De manera crítica, esto afecta a un gran subgrupo de pacientes que actualmente no se considera que se beneficien de dicho tratamiento.
Para respaldar la hipótesis, el proyecto utilizará diagnósticos funcionales de última generación basados en células.
Las células cancerosas de los pacientes individuales se examinarán frente a un panel de quimioterapias y terapias dirigidas, incluidas las células CAR T, para evaluar la combinación óptima de terapias para inducir la eficacia de la inmunoterapia en el CCR que de otro modo no responde.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hipótesis principal: la detección de fármacos de organoides derivados de pacientes es un método factible para identificar terapias efectivas e ineficaces para el tratamiento personalizado del cáncer colorrectal.
Hipótesis secundaria: el pretratamiento con agentes citotóxicos puede inducir la eficacia de la inmunoterapia celular contra tumores sólidos en un modelo organoide derivado de pacientes con cáncer colorrectal.
Objetivo principal: Proporcionar metodología y competencias para un ensayo clínico sobre detección de fármacos en organoides derivados de pacientes como enfoque en el tratamiento personalizado del cáncer.
Objetivo secundario: Explorar la inducción de la eficacia de la inmunoterapia celular en organoides derivados de pacientes con cáncer colorrectal mediante quimioterapia o agentes dirigidos.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
40
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Sebastian Meltzer, M.D. Ph.D.
- Número de teléfono: +4767960000
- Correo electrónico: sebastian.meltzer@medisin.uio.no
Ubicaciones de estudio
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Viken
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Lørenskog, Viken, Noruega, 1478
- Reclutamiento
- Akershus University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
A los pacientes con sospecha de cáncer colorrectal remitidos al programa de vías de diagnóstico de cáncer estandarizadas en el Hospital Universitario de Akershus se les ofrecerá la inscripción en el estudio.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer colorrectal confirmado histológicamente programado para cirugía curativa y seguimiento clínico estándar.
Criterio de exclusión:
- No poder/no querer firmar el formulario de consentimiento informado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Cáncer primario de colon y recto resecable
Pacientes con cáncer de colon y recto resecable primario localizado elegibles para muestreo de sangre y tejido para el desarrollo de organoides.
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Se tomarán muestras de tejido fresco de tumores colorrectales y se cultivarán en cultivos 3D para pruebas de drogas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pipeline de logística clínica para la tasa de éxito en el desarrollo de organoides derivados de pacientes
Periodo de tiempo: Marzo 2022 hasta Marzo 2023
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Estimar la viabilidad de la implementación de diagnósticos funcionales en un entorno clínico. Resultado 1: Inclusión de 10 pacientes en un estudio piloto. Medida 1: Tasa de inclusión de pacientes por semana. Medida 2: Capacidad de desarrollo de organoides en las instalaciones del laboratorio (número de pacientes posibles de incluir por semana). Resultado 2: Desarrollo de organoides derivados de pacientes a partir de muestras de tumores de pacientes. Medida 1: La tasa de éxito del desarrollo de organoides (números de organoides desarrollados a partir de la cantidad total de pacientes incluidos). |
Marzo 2022 hasta Marzo 2023
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Informe de sensibilidad para quimioterapia e inmunoterapia celular por evaluación clínica
Periodo de tiempo: Marzo 2022 hasta Marzo 2025
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Desarrollar un informe de sensibilidad de fármacos para uso clínico, informando sobre el impacto funcional de las terapias contra el cáncer, incluidas las terapias celulares ex vivo, tanto mediante ensayos de viabilidad como mediante análisis de imágenes en tiempo real.
El informe del fármaco se desarrollará para adaptarse al uso clínico.
El resultado se medirá en la utilidad clínica del informe de sensibilidad del fármaco para cada paciente y en qué medida el informe puede implementarse en la práctica clínica para estudios de selección de fármacos adicionales.
Medición: evaluación de la utilidad clínica por parte de un panel de usuarios finales, incluidos oncólogos, cirujanos y representantes de pacientes.
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Marzo 2022 hasta Marzo 2025
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Inducción de la eficacia de la inmunoterapia mediante quimioterapia en el cáncer colorrectal, medida mediante análisis avanzado de imágenes
Periodo de tiempo: Mayo 2022 hasta marzo 2025
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Resultado: Identificación de quimioterapia o combinaciones de quimioterapia con o sin terapias dirigidas que inducen la eficacia de la inmunoterapia en el cáncer colorrectal.
Medición: al exponer organoides derivados de pacientes a quimioterapia y agentes dirigidos en combinación con células T del receptor de antígeno quimérico (CAR), los investigadores utilizarán imágenes avanzadas y análisis de imágenes para evaluar la eficacia del tratamiento de las terapias individuales y combinaciones.
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Mayo 2022 hasta marzo 2025
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Veninga V, Voest EE. Tumor organoids: Opportunities and challenges to guide precision medicine. Cancer Cell. 2021 Sep 13;39(9):1190-1201. doi: 10.1016/j.ccell.2021.07.020. Epub 2021 Aug 19.
- Bruun J, Kryeziu K, Eide PW, Moosavi SH, Eilertsen IA, Langerud J, Rosok B, Totland MZ, Brunsell TH, Pellinen T, Saarela J, Bergsland CH, Palmer HG, Brudvik KW, Guren T, Dienstmann R, Guren MG, Nesbakken A, Bjornbeth BA, Sveen A, Lothe RA. Patient-Derived Organoids from Multiple Colorectal Cancer Liver Metastases Reveal Moderate Intra-patient Pharmacotranscriptomic Heterogeneity. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):4107-4119. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3637. Epub 2020 Apr 16.
- Teijeira A, Migueliz I, Garasa S, Karanikas V, Luri C, Cirella A, Olivera I, Canamero M, Alvarez M, Ochoa MC, Rouzaut A, Rodriguez-Ruiz ME, Sanmamed MF, Klein C, Umana P, Ponz M, Bacac M, Melero I. Three-dimensional colon cancer organoids model the response to CEA-CD3 T-cell engagers. Theranostics. 2022 Jan 1;12(3):1373-1387. doi: 10.7150/thno.63359. eCollection 2022.
- Yong CSM, Dardalhon V, Devaud C, Taylor N, Darcy PK, Kershaw MH. CAR T-cell therapy of solid tumors. Immunol Cell Biol. 2017 Apr;95(4):356-363. doi: 10.1038/icb.2016.128. Epub 2016 Dec 22.
- Caulier B, Enserink JM, Walchli S. Pharmacologic Control of CAR T Cells. Int J Mol Sci. 2021 Apr 21;22(9):4320. doi: 10.3390/ijms22094320.
- Dillard P, Lie M, Baken E, Lobert VH, Benard E, Koksal H, Inderberg EM, Walchli S. Colorectal cysts as a validating tool for CAR therapy. BMC Biotechnol. 2020 Jun 1;20(1):30. doi: 10.1186/s12896-020-00623-0.
- Koksal H, Baken E, Warren DJ, Loset GA, Inderberg EM, Walchli S. Chimeric antigen receptor preparation from hybridoma to T-cell expression. Antib Ther. 2019 May 31;2(2):56-63. doi: 10.1093/abt/tbz007. eCollection 2019 Apr.
- Koksal H, Dillard P, Josefsson SE, Maggadottir SM, Pollmann S, Fane A, Blaker YN, Beiske K, Huse K, Kolstad A, Holte H, Kvalheim G, Smeland EB, Myklebust JH, Inderberg EM, Walchli S. Preclinical development of CD37CAR T-cell therapy for treatment of B-cell lymphoma. Blood Adv. 2019 Apr 23;3(8):1230-1243. doi: 10.1182/bloodadvances.2018029678.
- Yang D, Wang X, Zhou X, Zhao J, Yang H, Wang S, Morse MA, Wu J, Yuan Y, Li S, Hobeika A, Lyerly HK, Ren J. Blood microbiota diversity determines response of advanced colorectal cancer to chemotherapy combined with adoptive T cell immunotherapy. Oncoimmunology. 2021 Sep 27;10(1):1976953. doi: 10.1080/2162402X.2021.1976953. eCollection 2021.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de marzo de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
28 de marzo de 2025
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de marzo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de mayo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
2 de junio de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 350208 (REK)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
No planeamos compartir datos de participantes individuales.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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