Räätälöity hoito paksusuolensyövän hoidossa (TargetCRC)
torstai 23. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Sebastian Meltzer, University Hospital, Akershus
Pilottitutkimus paksusuolensyövän hoidon ex vivo -räätälöimiseksi
Tässä tutkimuksessa tutkijat luovat luotettavan menetelmän ja logistisen putkilinjan henkilökohtaiseen lääketestaukseen ex vivo käyttämällä tuoreita kasvainnäytteitä paksusuolensyöpäpotilaista (CRC).
Tämän avulla tutkijat pyrkivät kehittämään uuden ennustavan immunoterapiavasteen biomarkkerin testaamalla kemoterapioiden ja kimeeristen antigeenireseptorien (CAR) T-solujen yhdistelmiä.
Tämä vaikuttaa kriittisesti suureen alaryhmään potilaita, joiden ei tällä hetkellä katsota hyötyvän tällaisesta hoidosta.
Hypoteesin tueksi hankkeessa hyödynnetään huippuluokan solupohjaista toiminnallista diagnostiikkaa.
Yksittäisten potilaiden syöpäsolut seulotaan kemoterapioiden ja kohdennettujen hoitojen paneelia vastaan, mukaan lukien CAR T-solut, jotta voidaan arvioida optimaalinen hoitojen yhdistelmä immunoterapian tehokkuuden indusoimiseksi muuten reagoimattomassa CRC:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen hypoteesi: Potilasta peräisin olevien organoidien lääkeseulonta on käyttökelpoinen menetelmä tehokkaiden ja tehottomia hoitoja yksilölliseen kolorektaalisyövän hoitoon.
Toissijainen hypoteesi: Esikäsittely sytotoksisilla aineilla voi indusoida soluimmunoterapian tehon kiinteitä kasvaimia vastaan kolorektaalisyöpäpotilaista johdetuissa organoidimallissa.
Ensisijainen tavoite: Tarjota metodologiaa ja pätevyyttä potilasperäisten organoidien lääkeseulonnan kliiniseen tutkimukseen lähestymistapana yksilölliseen syövän hoitoon.
Toissijainen tavoite: Tutkia solun immunoterapian tehokkuuden induktiota paksu- ja peräsuolensyöpäpotilaista peräisin olevissa organoideissa kemoterapialla tai kohdennetuilla aineilla.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
40
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sebastian Meltzer, M.D. Ph.D.
- Puhelinnumero: +4767960000
- Sähköposti: sebastian.meltzer@medisin.uio.no
Opiskelupaikat
-
-
Viken
-
Lørenskog, Viken, Norja, 1478
- Rekrytointi
- Akershus University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaille, joilla on epäilty paksusuolensyöpää ja jotka on ohjattu Akershusin yliopistollisen sairaalan syövän diagnostisten reittien ohjelmaan, tarjotaan ilmoittautumista tutkimukseen.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti varmistettu paksusuolensyöpä, johon on suunniteltu parantava leikkaus ja tavallinen kliininen seuranta.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei pysty/ei halua allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ensisijainen resekoitava paksu- ja peräsuolen syöpä
Potilaat, joilla on primaarinen resekoitava, paikallinen paksu- ja peräsuolen syöpä, jotka ovat kelvollisia veri- ja kudosnäytteisiin organoidikehitystä varten.
|
Kolorektaalisten kasvaimien tuoreesta kudoksesta otetaan näytteitä ja niitä viljellään 3D-viljelmissä lääketestausta varten.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen logistiikkaputki potilasperäiseen organoidikehityksen onnistumisasteeseen
Aikaikkuna: Maaliskuuta 2022 maaliskuuhun 2023 asti
|
Arvioi toiminnallisen diagnostiikan toteutettavuus kliinisessä ympäristössä. Tulos 1: 10 potilaan sisällyttäminen pilottitutkimukseen. Mittaus 1: Potilaan osallistumisnopeus viikossa. Mittaus 2: Kapasiteetti organoidien kehittämiseen laboratoriotiloissa (potilaiden lukumäärä voidaan ottaa mukaan viikossa). Tulos 2: Potilasperäisten organoidien kehittäminen potilaiden kasvainnäytteistä. Mittaus 1: Organoidien kehityksen onnistumisaste (orgaanisten solujen lukumäärät mukaan lukien potilaiden kokonaismäärästä). |
Maaliskuuta 2022 maaliskuuhun 2023 asti
|
|
Herkkyysraportti kemoterapiasta ja soluimmunoterapiasta kliinisen arvioinnin perusteella
Aikaikkuna: Maaliskuuta 2022 maaliskuuhun 2025
|
Lääkeherkkyysraportin kehittäminen kliinistä käyttöä varten, jossa tiedotetaan syövän vastaisten hoitojen, mukaan lukien soluhoitojen, toiminnallisista vaikutuksista ex vivo sekä elinkelpoisuusmäärityksillä että reaaliaikaisella kuvantamisanalyysillä.
Lääkeraportti kehitetään kliiniseen käyttöön sopivaksi.
Tulos mitataan kunkin potilaan lääkeherkkyysraportin kliinisessä hyödyllisyydessä ja siinä, missä määrin raporttia voidaan soveltaa kliinisessä käytännössä myöhempiä lääkevalintatutkimuksia varten.
Mittaus: Kliinisen hyödyllisyyden arviointi loppukäyttäjistä koostuvan paneelin toimesta, johon kuuluvat onkologit, kirurgit ja potilaiden edustajat.
|
Maaliskuuta 2022 maaliskuuhun 2025
|
|
Immunoterapian tehon induktio kemoterapialla paksusuolensyövän hoidossa, mitattuna edistyneellä kuvantamisanalyysillä
Aikaikkuna: Toukokuusta 2022 maaliskuuhun 2025
|
Tulos: Sellaisten kemoterapian tai kemoterapiayhdistelmien tunnistaminen kohdistettujen hoitojen kanssa tai ilman niitä, jotka indusoivat immunoterapian tehokkuutta paksusuolensyövän hoidossa.
Mittaus: Altistamalla potilaasta saadut organoidit kemoterapialle ja kohdennetuille aineille yhdessä kimeeristen antigeenireseptorien (CAR) T-solujen kanssa, tutkijat käyttävät kehittynyttä kuvantamista ja kuvantamisanalyysiä arvioidakseen yksittäisten hoitojen ja yhdistelmien hoidon tehokkuutta.
|
Toukokuusta 2022 maaliskuuhun 2025
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Veninga V, Voest EE. Tumor organoids: Opportunities and challenges to guide precision medicine. Cancer Cell. 2021 Sep 13;39(9):1190-1201. doi: 10.1016/j.ccell.2021.07.020. Epub 2021 Aug 19.
- Bruun J, Kryeziu K, Eide PW, Moosavi SH, Eilertsen IA, Langerud J, Rosok B, Totland MZ, Brunsell TH, Pellinen T, Saarela J, Bergsland CH, Palmer HG, Brudvik KW, Guren T, Dienstmann R, Guren MG, Nesbakken A, Bjornbeth BA, Sveen A, Lothe RA. Patient-Derived Organoids from Multiple Colorectal Cancer Liver Metastases Reveal Moderate Intra-patient Pharmacotranscriptomic Heterogeneity. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):4107-4119. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3637. Epub 2020 Apr 16.
- Teijeira A, Migueliz I, Garasa S, Karanikas V, Luri C, Cirella A, Olivera I, Canamero M, Alvarez M, Ochoa MC, Rouzaut A, Rodriguez-Ruiz ME, Sanmamed MF, Klein C, Umana P, Ponz M, Bacac M, Melero I. Three-dimensional colon cancer organoids model the response to CEA-CD3 T-cell engagers. Theranostics. 2022 Jan 1;12(3):1373-1387. doi: 10.7150/thno.63359. eCollection 2022.
- Yong CSM, Dardalhon V, Devaud C, Taylor N, Darcy PK, Kershaw MH. CAR T-cell therapy of solid tumors. Immunol Cell Biol. 2017 Apr;95(4):356-363. doi: 10.1038/icb.2016.128. Epub 2016 Dec 22.
- Caulier B, Enserink JM, Walchli S. Pharmacologic Control of CAR T Cells. Int J Mol Sci. 2021 Apr 21;22(9):4320. doi: 10.3390/ijms22094320.
- Dillard P, Lie M, Baken E, Lobert VH, Benard E, Koksal H, Inderberg EM, Walchli S. Colorectal cysts as a validating tool for CAR therapy. BMC Biotechnol. 2020 Jun 1;20(1):30. doi: 10.1186/s12896-020-00623-0.
- Koksal H, Baken E, Warren DJ, Loset GA, Inderberg EM, Walchli S. Chimeric antigen receptor preparation from hybridoma to T-cell expression. Antib Ther. 2019 May 31;2(2):56-63. doi: 10.1093/abt/tbz007. eCollection 2019 Apr.
- Koksal H, Dillard P, Josefsson SE, Maggadottir SM, Pollmann S, Fane A, Blaker YN, Beiske K, Huse K, Kolstad A, Holte H, Kvalheim G, Smeland EB, Myklebust JH, Inderberg EM, Walchli S. Preclinical development of CD37CAR T-cell therapy for treatment of B-cell lymphoma. Blood Adv. 2019 Apr 23;3(8):1230-1243. doi: 10.1182/bloodadvances.2018029678.
- Yang D, Wang X, Zhou X, Zhao J, Yang H, Wang S, Morse MA, Wu J, Yuan Y, Li S, Hobeika A, Lyerly HK, Ren J. Blood microbiota diversity determines response of advanced colorectal cancer to chemotherapy combined with adoptive T cell immunotherapy. Oncoimmunology. 2021 Sep 27;10(1):1976953. doi: 10.1080/2162402X.2021.1976953. eCollection 2021.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 28. maaliskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 28. maaliskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. tammikuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 2. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 28. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 2. kesäkuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 27. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 350208 (REK)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Emme aio jakaa yksittäisten osallistujien tietoja.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kolorektaaliset kasvaimet
-
Massachusetts General HospitalValmisColoRectal syövän seulonta