Behandeling op maat bij colorectale kanker (TargetCRC)
23 maart 2023 bijgewerkt door: Sebastian Meltzer, University Hospital, Akershus
Pilotstudie voor ex vivo afstemming van behandeling bij colorectale kanker
In deze studie zullen de onderzoekers een betrouwbare methode en logistieke pijplijn opzetten voor het gepersonaliseerde ex vivo testen van geneesmiddelen met behulp van verse tumormonsters van patiënten met colorectale kanker (CRC).
Hiermee willen de onderzoekers een nieuwe voorspellende biomarker van immunotherapierespons ontwikkelen door combinaties van chemotherapieën en chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen te testen.
Het is van cruciaal belang dat dit een grote subgroep van patiënten treft die momenteel niet baat hebben bij een dergelijke behandeling.
Om de hypothese te ondersteunen, zal het project gebruik maken van geavanceerde, op cellen gebaseerde functionele diagnostiek.
De kankercellen van individuele patiënten zullen worden gescreend tegen een panel van chemotherapieën en gerichte therapieën, waaronder CAR T-cellen, om de optimale combinatie van therapieën te beoordelen om de werkzaamheid van immunotherapie te induceren bij anders niet-reagerende CRC.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hoofdhypothese: Geneesmiddelenscreening van van patiënt afkomstige organoïden is een haalbare methode om effectieve en ineffectieve therapieën voor gepersonaliseerde behandeling van colorectale kanker te identificeren.
Secundaire hypothese: voorbehandeling met cytotoxische middelen kan de werkzaamheid van cellulaire immunotherapie tegen solide tumoren induceren in een van een patiënt afgeleid organoïdemodel van colorectale kanker.
Primaire doelstelling: methodologie en competenties bieden voor een klinische proef over drugsscreening op van patiënten afkomstige organoïden als een benadering voor gepersonaliseerde kankerbehandeling.
Secundaire doelstelling: het onderzoeken van de inductie van de werkzaamheid van cellulaire immunotherapie bij organoïden afkomstig van colorectale kankerpatiënten door chemotherapie of gerichte middelen.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
40
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Sebastian Meltzer, M.D. Ph.D.
- Telefoonnummer: +4767960000
- E-mail: sebastian.meltzer@medisin.uio.no
Studie Locaties
-
-
Viken
-
Lørenskog, Viken, Noorwegen, 1478
- Werving
- Akershus University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten met verdenking op colorectale kanker die worden verwezen naar het programma voor gestandaardiseerde diagnostische trajecten voor kanker in het Akershus University Hospital, zullen worden aangeboden om deel te nemen aan de studie.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigde colorectale kanker gepland voor curatieve chirurgie en standaard klinische follow-up.
Uitsluitingscriteria:
- Niet in staat/niet bereid om het toestemmingsformulier te ondertekenen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Primaire resectabele darm- en endeldarmkanker
Patiënten met primaire resectabele, gelokaliseerde karteldarm- en endeldarmkanker die in aanmerking komen voor bloed- en weefselafname voor de ontwikkeling van organoïden.
|
Vers weefsel van colorectale tumoren zal worden bemonsterd en gekweekt in 3D-culturen voor medicijntesten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische logistieke pijplijn voor slagingspercentage van patiënt-afgeleide organoïde-ontwikkeling
Tijdsspanne: Maart 2022 tot maart 2023
|
Schat de haalbaarheid in van de implementatie van functionele diagnostiek in een klinische setting. Uitkomst 1: Inclusie van 10 patiënten in een pilotstudie. Meting 1: Inclusiepercentage patiënten per week. Meting 2: Capaciteit voor ontwikkeling van organoïden in laboratoriumfaciliteiten (aantal patiënten mogelijk per week). Uitkomst 2: Ontwikkeling van patiënt-afgeleide organoïden uit tumormonsters van patiënten. Meting 1: het slagingspercentage van de ontwikkeling van organoïden (aantal ontwikkelde organoïden op basis van het totale aantal patiënten). |
Maart 2022 tot maart 2023
|
|
Gevoeligheidsrapport voor chemotherapie en cellulaire immunotherapie door klinische evaluatie
Tijdsspanne: Maart 2022 tot maart 2025
|
Ontwikkel een rapport over de gevoeligheid van geneesmiddelen voor klinisch gebruik, met informatie over de functionele impact van antikankertherapieën, waaronder cellulaire therapieën ex vivo, zowel door middel van levensvatbaarheidstesten als real-time beeldvormingsanalyse.
Het medicijnrapport zal worden ontwikkeld voor klinisch gebruik.
Het resultaat zal worden gemeten in de klinische bruikbaarheid van het geneesmiddelgevoeligheidsrapport voor elke patiënt en in hoeverre het rapport kan worden geïmplementeerd in de klinische praktijk voor verdere onderzoeken naar geneesmiddelenselectie.
Meting: Beoordeling van klinisch nut door een panel van eindgebruikers, waaronder oncologen, chirurgen en patiëntenvertegenwoordigers.
|
Maart 2022 tot maart 2025
|
|
Inductie van de werkzaamheid van immunotherapie door chemotherapie bij colorectale kanker, gemeten door middel van geavanceerde beeldvormingsanalyse
Tijdsspanne: Mei 2022 tot maart 2025
|
Resultaat: Identificatie van chemotherapie of combinaties van chemotherapie met of zonder gerichte therapieën die immunotherapie-effectiviteit induceren bij colorectale kanker.
Meting: door van de patiënt afkomstige organoïden bloot te stellen aan chemotherapie en gerichte middelen in combinatie met chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen, zullen de onderzoekers geavanceerde beeldvorming en beeldvormingsanalyse gebruiken om de werkzaamheid van de behandeling van de individuele therapieën en combinaties te beoordelen.
|
Mei 2022 tot maart 2025
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Veninga V, Voest EE. Tumor organoids: Opportunities and challenges to guide precision medicine. Cancer Cell. 2021 Sep 13;39(9):1190-1201. doi: 10.1016/j.ccell.2021.07.020. Epub 2021 Aug 19.
- Bruun J, Kryeziu K, Eide PW, Moosavi SH, Eilertsen IA, Langerud J, Rosok B, Totland MZ, Brunsell TH, Pellinen T, Saarela J, Bergsland CH, Palmer HG, Brudvik KW, Guren T, Dienstmann R, Guren MG, Nesbakken A, Bjornbeth BA, Sveen A, Lothe RA. Patient-Derived Organoids from Multiple Colorectal Cancer Liver Metastases Reveal Moderate Intra-patient Pharmacotranscriptomic Heterogeneity. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):4107-4119. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3637. Epub 2020 Apr 16.
- Teijeira A, Migueliz I, Garasa S, Karanikas V, Luri C, Cirella A, Olivera I, Canamero M, Alvarez M, Ochoa MC, Rouzaut A, Rodriguez-Ruiz ME, Sanmamed MF, Klein C, Umana P, Ponz M, Bacac M, Melero I. Three-dimensional colon cancer organoids model the response to CEA-CD3 T-cell engagers. Theranostics. 2022 Jan 1;12(3):1373-1387. doi: 10.7150/thno.63359. eCollection 2022.
- Yong CSM, Dardalhon V, Devaud C, Taylor N, Darcy PK, Kershaw MH. CAR T-cell therapy of solid tumors. Immunol Cell Biol. 2017 Apr;95(4):356-363. doi: 10.1038/icb.2016.128. Epub 2016 Dec 22.
- Caulier B, Enserink JM, Walchli S. Pharmacologic Control of CAR T Cells. Int J Mol Sci. 2021 Apr 21;22(9):4320. doi: 10.3390/ijms22094320.
- Dillard P, Lie M, Baken E, Lobert VH, Benard E, Koksal H, Inderberg EM, Walchli S. Colorectal cysts as a validating tool for CAR therapy. BMC Biotechnol. 2020 Jun 1;20(1):30. doi: 10.1186/s12896-020-00623-0.
- Koksal H, Baken E, Warren DJ, Loset GA, Inderberg EM, Walchli S. Chimeric antigen receptor preparation from hybridoma to T-cell expression. Antib Ther. 2019 May 31;2(2):56-63. doi: 10.1093/abt/tbz007. eCollection 2019 Apr.
- Koksal H, Dillard P, Josefsson SE, Maggadottir SM, Pollmann S, Fane A, Blaker YN, Beiske K, Huse K, Kolstad A, Holte H, Kvalheim G, Smeland EB, Myklebust JH, Inderberg EM, Walchli S. Preclinical development of CD37CAR T-cell therapy for treatment of B-cell lymphoma. Blood Adv. 2019 Apr 23;3(8):1230-1243. doi: 10.1182/bloodadvances.2018029678.
- Yang D, Wang X, Zhou X, Zhao J, Yang H, Wang S, Morse MA, Wu J, Yuan Y, Li S, Hobeika A, Lyerly HK, Ren J. Blood microbiota diversity determines response of advanced colorectal cancer to chemotherapy combined with adoptive T cell immunotherapy. Oncoimmunology. 2021 Sep 27;10(1):1976953. doi: 10.1080/2162402X.2021.1976953. eCollection 2021.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 maart 2022
Primaire voltooiing (Verwacht)
28 maart 2025
Studie voltooiing (Verwacht)
1 januari 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 maart 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 mei 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 juni 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 maart 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 maart 2023
Laatst geverifieerd
1 maart 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 350208 (REK)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
We zijn niet van plan om gegevens van individuele deelnemers te delen.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .