Papel de la orexina en la neurobiología del trastorno por uso de sustancias
El papel de la orexina en la neurobiología del trastorno por uso de sustancias
Fondo:
El consumo de tabaco provoca unas 480.000 muertes cada año en los EE. UU. Varias ayudas de tratamiento pueden ayudar a las personas a dejar de fumar, pero hasta el 75% de los que dejan de fumar volverán a hacerlo dentro de un año. Los investigadores están buscando nuevas formas de ayudar a las personas a dejar de fumar.
Objetivo:
Para averiguar si un fármaco llamado suvorexant puede reducir el deseo de fumar o vapear entre las personas que dependen de la nicotina.
Elegibilidad:
Adultos sanos de 18 a 60 años que hayan fumado o vapeado diariamente durante al menos el último año.
Diseño:
Los participantes tendrán 5 o 6 visitas con una semana de diferencia. Se les realizará un breve examen físico en cada visita. Proporcionarán orina y se les hará una prueba de aliento. Completarán cuestionarios sobre sus pensamientos, sentimientos y comportamientos.
Los participantes tendrán un total de 5 exploraciones de imágenes por resonancia magnética (IRM). Permanecerán inmóviles sobre una mesa que se desliza dentro de un tubo. Realizarán tareas de pensamiento durante los escaneos; jugarán juegos en una computadora o mirarán imágenes.
En 2 visitas, los participantes tomarán una pastilla por vía oral antes de la resonancia magnética. Pueden recibir el fármaco del estudio o un placebo. El placebo se parece al fármaco del estudio, pero no contiene ingredientes activos. No sabrán qué tipo de píldora están tomando.
Durante 2 semanas durante el estudio, los participantes tomarán sus pastillas una vez al día en casa.
A lo largo del estudio, los participantes usarán un dispositivo similar a un reloj para registrar sus hábitos de sueño. Completarán un diario para registrar su hábito de fumar, vapear, estado de ánimo, sueño, antojos y efectos secundarios.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Descripción del estudio:
A pesar de la disponibilidad de farmacoterapia para algunos trastornos por uso de sustancias, la vulnerabilidad a la recaída sigue siendo un problema importante. Esto sugiere que se deben explorar medicamentos con mecanismos de acción alternativos para abordar esta necesidad no satisfecha. Investigaciones preclínicas sustanciales indican que el antagonismo de la orexina mitiga la motivación interna y externa para obtener sustancias de abuso. Este proyecto de investigación traducirá estos hallazgos preclínicos al dominio clínico mediante la administración del antagonista de orexina aprobado por la FDA, suvorexant, a personas con un trastorno por uso de sustancias. Se evaluará la capacidad de Suvorexant para atenuar los correlatos neurobiológicos del abuso de sustancias. Esto se evaluará tras la administración aguda y repetida del fármaco. Se considerarán las diferencias individuales iniciales para determinar si la variación neurobiológica influye en el impacto de suvorexant.
Objetivos:
El objetivo es determinar el impacto agudo y crónico del antagonista de la orexina, suvorexant, sobre los factores neurobiológicos y conductuales relacionados con los trastornos por uso de sustancias. Se probará si tales efectos están mediados por las características de referencia. Dado que suvorexant es un tratamiento aprobado por la FDA para el insomnio, también se evaluará el sueño.
Puntos finales:
El impacto de Suvorexant en la función cerebral se evaluará de varias maneras evaluando: 1) la función de reposo, 2) la reactividad a las señales de las drogas, 3) la reactividad a las tareas cognitivas no relacionadas con las drogas. El sueño y el consumo de nicotina se medirán durante todo el período del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Amy Janes, Ph.D.
- Número de teléfono: (667) 312-5164
- Correo electrónico: amy.janes@nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: NIDA IRP Screening Team
- Número de teléfono: (800) 535-8254
- Correo electrónico: researchstudies@nida.nih.gov
Ubicaciones de estudio
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- Reclutamiento
- National Institute on Drug Abuse
-
Contacto:
- Betty Jo Salmeron, M.D.
- Número de teléfono: 443-740-2651
- Correo electrónico: bsalmeron@intra.nida.nih.gov
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- Los participantes serán voluntarios masculinos y femeninos de entre 18 y 60 años. Justificación: muchos procesos neuronales cambian con la edad y estos cambios podrían introducir una variabilidad no deseada tanto en el comportamiento como en las señales de resonancia magnética.
- Los participantes deben ser fumadores/vapeadores diarios con un nivel de cotinina en orina correspondiente al estado de usuario de nicotina para la prueba específica que se está utilizando (que generalmente corresponde a un cotinina en orina superior a aproximadamente 200 ng/ml) y haber fumado o vapeado constantemente durante al menos el pasado. año (excluyendo los intentos de dejar de fumar).
- Las participantes femeninas deben tener una prueba de embarazo negativa en todos los días del estudio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Cualquier persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este estudio:
- Los participantes no pueden cumplir con los criterios del DSM-5 para trastornos psicóticos de por vida y/o actuales, como trastorno bipolar, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo.
- Los participantes no pueden cumplir con los criterios del DSM-5 para los trastornos actuales por consumo de sustancias que no sean nicotina y marihuana y no pueden cumplir con los criterios para el trastorno actual por consumo de alcohol moderado o grave
- Los participantes no pueden tener una prueba positiva de alcohol y drogas ilícitas en cada visita del estudio que no sea para nicotina o marihuana.
- Los participantes deben informar que no han consumido marihuana dentro de las 24 horas posteriores a la visita del estudio, según lo confirme el autoinforme.
- Los medicamentos con el potencial de deprimir la función del SNC serán evaluados por el MAI, PI o un asistente médico y los participantes serán excluidos según sea necesario.
- Los participantes no pueden tener antecedentes de traumatismo craneoencefálico importante que haya resultado en deterioro cognitivo, convulsiones u otros trastornos neurológicos.
- Las participantes no pueden estar embarazadas o amamantando. Justificación: El impacto de suvorexant en el feto y el bebé en desarrollo.
- Se excluirán las personas con insuficiencia hepática grave.
- Los participantes no pueden ser obesos según lo determinado por un índice de masa corporal (IMC) superior a 35.
- Los participantes no pueden estar usando un inhibidor/inductor de CYP3A (el metabolismo por CYP3A es la principal vía de eliminación de suvorexant)
- Los participantes no pueden tener un trastorno cardíaco actual, como palpitaciones, taquicardia y/o uso del medicamento cardíaco Digoxin
- Los participantes no pueden tener narcolepsia
- Los participantes no pueden autoinformar comportamientos de sueño complejos, como conducir dormidos, preparar y comer alimentos o hacer llamadas telefónicas.
- Los participantes no pueden autoinformar una función respiratoria comprometida, como apnea obstructiva del sueño grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.
- Los participantes no pueden tener un trastorno depresivo mayor actual (dentro de los últimos 6 meses) y/o respaldar ideación suicida en el Inventario de Depresión de Beck.
- Sujetos que no pueden hablar inglés. Justificación: Para incluir personas que no hablan inglés, tendríamos que traducir el consentimiento y otros documentos del estudio y contratar y capacitar personal bilingüe, lo que requeriría recursos que no tenemos y que no podríamos justificar, dado el pequeño tamaño de la muestra para cada experimento. Además, la integridad de los datos de algunas de las tareas cognitivas y los cuestionarios estandarizados utilizados en este estudio se vería comprometida, ya que solo se han validado en inglés. Lo que es más importante, la comunicación continua sobre los procedimientos de seguridad es necesaria cuando los participantes se someten a procedimientos de resonancia magnética. La incapacidad de comunicar de manera efectiva los procedimientos de seguridad de la IRM en un idioma que no sea el inglés podría comprometer la seguridad de los participantes que no hablan inglés.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de dependencia de nicotina
140 voluntarios que tienen entre 18 y 60 años y son fumadores/vapeadores diarios.
Suvorexant a 10 mg en dosis única y Suvorexant a 10 mg al día durante aproximadamente 7 días.
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comparador tomado durante ~ 10 días
Estudio de diseño cruzado, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo: los participantes se someterán a una exploración inicial seguida de 2 exploraciones de administración aguda del fármaco en las que se administra suvorexant o placebo de forma aleatoria en la que tanto el participante como el personal del estudio que administra el fármaco están ciegos.
Después de la segunda exploración aguda, los participantes continuarán con el medicamento que recibieron en la exploración 2 durante aproximadamente 7 días.
Después de la primera exploración crónica, los participantes cambiarán al otro medicamento durante ~7 días adicionales y luego realizarán la exploración por última vez.
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Comparador activo: Brazo de control
80 voluntarios que tengan entre 18 y 60 años y que no sean fumadores/vapeadores.
1. Visita inicial con 1 exploración por resonancia magnética funcional antes y después de 20 mg de metilfenidato, 4 administración aguda del fármaco (6 a 14 días en orden aleatorio: 1. Placebo + placebo; 2. 20 mg de suvorexant + Placebo; 3. Placebo + 40 mg de metilfenidato; 4 20 mg de suvorexant + 40 mg de metilfenidato máx.)
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comparador tomado durante ~ 10 días
Estudio de diseño cruzado, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo: los participantes se someterán a una exploración inicial seguida de 2 exploraciones de administración aguda del fármaco en las que se administra suvorexant o placebo de forma aleatoria en la que tanto el participante como el personal del estudio que administra el fármaco están ciegos.
Después de la segunda exploración aguda, los participantes continuarán con el medicamento que recibieron en la exploración 2 durante aproximadamente 7 días.
Después de la primera exploración crónica, los participantes cambiarán al otro medicamento durante ~7 días adicionales y luego realizarán la exploración por última vez.
Grupo de control: visita inicial con 2 exploraciones de resonancia magnética funcional antes y después de 20 mg de metilfenidato, 4 administración aguda del fármaco (6 a 14 días en orden aleatorio: 1. Placebo + placebo; 2. 20 mg de suvorexant + Placebo; 3. Placebo + 40 mg de metilfenidato; 4. 20 mg de suvorexant + 40 mg de metilfenidato máx.)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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IRMf basada en tareas
Periodo de tiempo: cada visita de exploración
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Determinar si los embotados suvorexant recompensan la sensibilidad
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cada visita de exploración
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cue reactividad y eficacia suvorexant
Periodo de tiempo: cada visita de exploración
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Determinar si la variación de línea de base en la reactividad de señal contribuye a la eficacia de suvorexant
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cada visita de exploración
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fMRI - reactividad de señal
Periodo de tiempo: cada visita de exploración
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Probar si el suvorexant agudo y/o crónico reduce la reactividad a las señales de fumar/vapear
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cada visita de exploración
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resonancia magnética funcional
Periodo de tiempo: cada visita de exploración
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Evaluar no sólo si existe una interacción entre el metilfenidato agudo y el suvorexant sobre la función cerebral y la recompensa/cognición, sino también si existen diferencias de sexo dentro de esta interacción.
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cada visita de exploración
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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sensor de reloj portátil
Periodo de tiempo: 2 semanas de uso diario del reloj
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Determinar el impacto de suvorexant en el sueño
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2 semanas de uso diario del reloj
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IRMf en estado de reposo
Periodo de tiempo: cada visita de exploración
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Determinar el impacto del suvorexant agudo y crónico en la función de reposo inherente del cerebro
|
cada visita de exploración
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Amy Janes, Ph.D., National Institute on Drug Abuse (NIDA)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Trastornos relacionados con sustancias
- Trastorno por consumo de tabaco
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de dopamina
- Hipnóticos y sedantes
- Inhibidores de la captación de dopamina
- Ayudas para dormir, Farmacéuticas
- Estimulantes del Sistema Nervioso Central
- Antagonistas del receptor de orexina
- Metilfenidato
- Suvorexant
Otros números de identificación del estudio
- 10001066
- 001066-DA
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .