O Papel da Orexina na Neurobiologia do Transtorno por Uso de Substâncias

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

• Os participantes serão voluntários do sexo masculino e feminino com idades entre 18 e 60 anos. Justificativa: Muitos processos neurais mudam com a idade, e essas mudanças podem introduzir variabilidade indesejada nos sinais comportamentais e de ressonância magnética.
• Os participantes devem ser um fumante/vaper diário com um nível de cotinina na urina correspondente ao status do usuário de nicotina para o teste específico que está sendo usado (normalmente correspondendo a uma cotinina na urina acima de cerca de 200 ng/ml) e ter fumado ou vaporizado consistentemente pelo menos no passado ano (excluindo tentativas de parar).
• As participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo em todos os dias do estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

• Os participantes não podem atender aos critérios do DSM-5 para transtornos psicóticos ao longo da vida e/ou atuais, como transtorno bipolar, esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo
• Os participantes não podem atender aos critérios do DSM-5 para transtornos atuais por uso de substâncias que não sejam nicotina e maconha e não podem atender aos critérios para transtorno atual moderado ou grave por uso de álcool
• Os participantes não podem ter triagem positiva para drogas ilícitas e álcool em cada visita do estudo, exceto para nicotina ou maconha.
• Os participantes devem relatar nenhum uso de maconha dentro de 24 horas após a visita do estudo, conforme confirmado por autorrelato.
• Os medicamentos com potencial para deprimir a função do SNC serão avaliados pelo MAI, PI ou por um médico assistente e os participantes serão excluídos conforme necessário.
• Os participantes não podem ter histórico de traumatismo craniano grave resultando em comprometimento cognitivo, convulsão ou outros distúrbios neurológicos.
• As participantes não podem estar grávidas ou amamentando. Justificativa: O impacto do suvorexant no desenvolvimento do feto e do bebê.
• Indivíduos com insuficiência hepática grave serão excluídos
• Os participantes não podem ser obesos conforme determinado por um Índice de Massa Corporal (IMC) superior a 35.
• Os participantes não podem estar usando um inibidor/indutor do CYP3A (o metabolismo pelo CYP3A é a principal via de eliminação do suvorexant)
• Os participantes não podem ter um distúrbio cardíaco atual, como palpitações, taquicardia e/ou uso do medicamento cardíaco Digoxina
• Os participantes não podem ter narcolepsia
• Os participantes não podem relatar comportamentos complexos de sono, como dirigir dormindo, preparar e comer alimentos ou fazer ligações
• Os participantes não podem auto-relatar a função respiratória comprometida, como apneia obstrutiva do sono grave ou doença pulmonar obstrutiva crônica grave
• Os participantes não podem ter transtorno depressivo maior atual (nos últimos 6 meses) e/ou endossar ideação suicida no Inventário de Depressão de Beck.
• Sujeitos que não falam inglês. Justificativa: Para incluir falantes não ingleses, teríamos que traduzir o consentimento e outros documentos do estudo e contratar e treinar equipe bilíngue, o que exigiria recursos que não temos e não poderíamos justificar, dado o pequeno tamanho da amostra para cada experimento. Além disso, a integridade dos dados de algumas das tarefas cognitivas e questionários padronizados utilizados neste estudo estaria comprometida, pois foram validados apenas em inglês. Mais importante ainda, a comunicação contínua sobre os procedimentos de segurança é necessária quando os participantes estão passando por procedimentos de ressonância magnética. A incapacidade de comunicar com eficácia os procedimentos de segurança da ressonância magnética em um idioma diferente do inglês pode comprometer a segurança dos participantes que não falam inglês.