Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van Orexin in de neurobiologie van stoornissen in het gebruik van middelen

27 maart 2024 bijgewerkt door: National Institute on Drug Abuse (NIDA)

De rol van Orexin in de neurobiologie van stoornis in het gebruik van middelen

Achtergrond:

Het gebruik van tabak leidt jaarlijks tot ongeveer 480.000 doden in de VS. Verschillende hulpmiddelen kunnen mensen helpen om te stoppen met roken, maar liefst 75% van degenen die stoppen, begint binnen een jaar weer. Onderzoekers zoeken naar nieuwe manieren om mensen te helpen stoppen met roken.

Doelstelling:

Om erachter te komen of een medicijn genaamd suvorexant het verlangen om te roken of vapen kan verminderen bij mensen die afhankelijk zijn van nicotine.

Geschiktheid:

Gezonde volwassenen van 18-60 jaar die het afgelopen jaar dagelijks hebben gerookt of gevapt.

Ontwerp:

Deelnemers krijgen 5 of 6 bezoeken met een tussenpoos van ongeveer een week. Ze zullen bij elk bezoek een kort lichamelijk onderzoek ondergaan. Ze zullen urine leveren en hun adem laten testen. Ze vullen vragenlijsten in over hun gedachten, gevoelens en gedragingen.

Deelnemers krijgen in totaal 5 MRI-scans (Magnetic Resonance Imaging). Ze zullen stil liggen op een tafel die in een buis schuift. Tijdens de scans voeren ze denktaken uit; ze spelen spelletjes op een computer of kijken naar plaatjes.

Bij 2 bezoeken nemen deelnemers voorafgaand aan de MRI-scan een pil via de mond. Ze kunnen het onderzoeksgeneesmiddel of een placebo krijgen. De placebo lijkt precies op het onderzoeksgeneesmiddel, maar bevat geen actieve ingrediënten. Ze zullen niet weten welk type pil ze nemen.

Gedurende 2 weken tijdens het onderzoek nemen de deelnemers hun pillen eenmaal per dag thuis in.

Gedurende de hele studie zullen de deelnemers een horlogeachtig apparaat dragen om hun slaapgewoonten vast te leggen. Ze zullen een dagelijks dagboek bijhouden om hun roken, vapen, stemming, slaap, onbedwingbare trek en bijwerkingen bij te houden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiebeschrijving:

Ondanks de beschikbaarheid van farmacotherapie voor sommige stoornissen in het gebruik van middelen, is de kwetsbaarheid voor terugval nog steeds een belangrijk probleem. Dit suggereert dat medicijnen met alternatieve werkingsmechanismen moeten worden onderzocht om aan deze onvervulde behoefte te voldoen. Substantieel preklinisch onderzoek geeft aan dat antagonisme van orexine de intern en extern getriggerde motivatie om misbruikte middelen te verkrijgen afstompt. Dit onderzoeksproject zal deze preklinische bevindingen vertalen naar het klinische domein door de door de FDA goedgekeurde orexine-antagonist, suvorexant, toe te dienen aan mensen met een stoornis in het gebruik van middelen. Het vermogen van Suvorexant om neurobiologische correlaten van middelenmisbruik af te zwakken, zal worden beoordeeld. Dit zal worden beoordeeld na acute en herhaalde medicijntoediening. Individuele verschillen bij baseline zullen worden overwogen om te bepalen of neurobiologische variantie de impact van suvorexant beïnvloedt.

Doelstellingen:

Het doel is om de acute en chronische impact te bepalen van de orexine-antagonist, suvorexant, op neurobiologische en gedragsfactoren die verband houden met stoornissen in het gebruik van middelen. Of dergelijke effecten worden gemedieerd door basiskarakteristieken zal worden getest. Aangezien suvorexant een door de FDA goedgekeurde behandeling voor slapeloosheid is, zal ook de slaap worden geëvalueerd.

Eindpunten:

De impact van Suvorexant op de hersenfunctie zal op verschillende manieren worden beoordeeld door evaluatie van: 1) rustfunctie, 2) reactiviteit op signalen van drugs, 3) reactiviteit op niet-drugsgerelateerde cognitieve taken. Slaap en nicotinegebruik worden gedurende de onderzoeksperiode gemeten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

140

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

  • De deelnemers zijn mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers tussen de 18 en 60 jaar. Motivering: Veel neurale processen veranderen met de leeftijd en deze veranderingen kunnen leiden tot ongewenste variabiliteit in zowel gedrags- als MRI-signalen.
  • Deelnemers moeten een dagelijkse roker/vaper zijn met een cotininegehalte in de urine dat overeenkomt met de status van nicotinegebruiker voor de specifieke test die wordt gebruikt (typisch overeenkomend met een cotinine in urine van meer dan ongeveer 200 ng/ml) en die ten minste het verleden consistent hebben gerookt of verdampt jaar (exclusief stoppogingen).
  • Vrouwelijke deelnemers dienen op alle studiedagen een negatieve zwangerschapstest te hebben.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

  • Deelnemers kunnen niet voldoen aan de DSM-5-criteria voor levenslange en/of huidige psychotische stoornissen zoals bipolaire stoornis, schizofrenie, schizoaffectieve stoornis
  • Deelnemers kunnen niet voldoen aan de DSM-5-criteria voor huidige stoornissen in het gebruik van middelen anders dan nicotine en marihuana en kunnen niet voldoen aan de criteria voor de huidige matige of ernstige alcoholgebruiksstoornis
  • Deelnemers kunnen bij elk studiebezoek niet positief worden gecontroleerd op illegale drugs en alcohol, behalve voor nicotine of marihuana.
  • Deelnemers moeten binnen 24 uur na het studiebezoek geen gebruik van marihuana melden, zoals bevestigd door zelfrapportage.
  • Medicijnen die de CZS-functie kunnen onderdrukken, worden beoordeeld door de MAI, PI of een arts-assistent en deelnemers worden indien nodig uitgesloten.
  • Deelnemers mogen geen voorgeschiedenis hebben van ernstig hoofdtrauma resulterend in cognitieve stoornissen, toevallen of andere neurologische aandoeningen.
  • Deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Motivering: Het effect van suvorexant op de zich ontwikkelende foetus en zuigeling.
  • Personen met een ernstige leverfunctiestoornis worden uitgesloten
  • Deelnemers kunnen niet zwaarlijvig zijn, zoals bepaald door een Body Mass Index (BMI) van meer dan 35.
  • Deelnemers mogen geen CYP3A-remmer/-inductor gebruiken (metabolisme door CYP3A is de belangrijkste eliminatieroute voor suvorexant)
  • Deelnemers mogen geen actuele hartaandoening hebben zoals hartkloppingen, tachycardie en/of gebruik van de hartmedicatie digoxine
  • Deelnemers mogen geen narcolepsie hebben
  • Deelnemers kunnen zelf geen complexe slaapgedragingen rapporteren, zoals rijden in slaap, eten bereiden en eten of telefoneren
  • Deelnemers kunnen zelf geen gecompromitteerde ademhalingsfunctie rapporteren, zoals ernstige obstructieve slaapapneu of ernstige chronische obstructieve longziekte
  • Deelnemers mogen geen huidige depressieve stoornis hebben (in de afgelopen 6 maanden) en/of suïcidale gedachten hebben op de Beck Depression Inventory.
  • Onderwerpen die geen Engels spreken. Motivering: Om niet-Engelstaligen op te nemen, zouden we de toestemming en andere studiedocumenten moeten vertalen en tweetalig personeel moeten inhuren en opleiden, waarvoor middelen nodig zijn die we niet hebben en die we niet kunnen rechtvaardigen, gezien de kleine steekproefomvang voor elk experiment. Bovendien zou de gegevensintegriteit van sommige van de cognitieve taken en gestandaardiseerde vragenlijsten die in dit onderzoek worden gebruikt, in het gedrang komen, aangezien ze alleen in het Engels zijn gevalideerd. Het belangrijkste is dat voortdurende communicatie over veiligheidsprocedures noodzakelijk is wanneer deelnemers MRI-procedures ondergaan. Het onvermogen om MRI-veiligheidsprocedures effectief te communiceren in een andere taal dan het Engels, kan de veiligheid van niet-Engels sprekende deelnemers in gevaar brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Nicotineafhankelijkheidsarm
140 vrijwilligers die tussen de 18 en 60 jaar oud zijn en dagelijkse rokers/vapers zijn. Suvorexant in een enkele dosis van 10 mg en Suvorexant in een dosis van 10 mg per dag gedurende ongeveer 7 dagen.
Geneesmiddel: Placebo
comparator genomen gedurende ~ 10 dagen
Geneesmiddel: Belsomra
gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd cross-over ontwerponderzoek: deelnemers ondergaan een basislijnscan gevolgd door 2 scans voor acute medicijntoediening waarbij suvorexant of placebo op een gerandomiseerde manier wordt toegediend, waarbij zowel de deelnemer als het onderzoekspersoneel dat het medicijn toedient blind zijn. Na de tweede acute scan gaan de deelnemers ongeveer 7 dagen door met het medicijn dat ze bij Scan 2 hebben gekregen. Na de eerste chronische scan schakelen de deelnemers nog eens ~7 dagen over op het andere medicijn en scannen vervolgens een laatste keer.
Actieve vergelijker: Controle-arm
80 vrijwilligers tussen de 18 en 60 jaar oud en niet-rokers/vapers. 1. Basisbezoek met 1 fMRI-scan vóór en na 20 mg methylfenidaat, 4 acute toediening van geneesmiddelen (6-14 dagen in gerandomiseerde volgorde: 1. Placebo + placebo; 2. 20 mg suvorexant + Placebo; 3. Placebo + 40 mg methylfenidaat; 4 20 mg suvorexant + 40 mg methylfenidaat max)
Geneesmiddel: Placebo
comparator genomen gedurende ~ 10 dagen
Geneesmiddel: Belsomra
gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd cross-over ontwerponderzoek: deelnemers ondergaan een basislijnscan gevolgd door 2 scans voor acute medicijntoediening waarbij suvorexant of placebo op een gerandomiseerde manier wordt toegediend, waarbij zowel de deelnemer als het onderzoekspersoneel dat het medicijn toedient blind zijn. Na de tweede acute scan gaan de deelnemers ongeveer 7 dagen door met het medicijn dat ze bij Scan 2 hebben gekregen. Na de eerste chronische scan schakelen de deelnemers nog eens ~7 dagen over op het andere medicijn en scannen vervolgens een laatste keer.
Geneesmiddel: Methylfenidaat
Controlearm: Basisbezoek met 2 fMRI-scans vóór en na 20 mg methylfenidaat, 4 acute toediening van geneesmiddelen (6-14 dagen in gerandomiseerde volgorde: 1. Placebo + placebo; 2. 20 mg suvorexant + Placebo; 3. Placebo + 40 mg methylfenidaat; 4. 20 mg suvorexant + 40 mg methylfenidaat max)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
taakgebaseerde fMRI
Tijdsspanne: elk scanbezoek
Bepaal of suvorexant de beloningsgevoeligheid afzwakt
elk scanbezoek
cue-reactiviteit en suvorexante effectiviteit
Tijdsspanne: elk scanbezoek
Bepaal of basislijnvariantie in cue-reactiviteit bijdraagt ​​aan de effectiviteit van suvorexant
elk scanbezoek
fMRI - cue-reactiviteit
Tijdsspanne: elk scanbezoek
Test of acuut en/of chronisch suvorexant de reactiviteit van roken/vapen vermindert
elk scanbezoek
fMRI
Tijdsspanne: elk scanbezoek
om niet alleen te beoordelen of er een interactie is tussen acuut methylfenidaat en suvorexant op de hersenfunctie en beloning/cognitie, maar ook of er binnen deze interactie sekseverschillen bestaan
elk scanbezoek

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
draagbare horlogesensor
Tijdsspanne: 2 weken dagelijks horloge dragen
Bepaal de impact van suvorexant op de slaap
2 weken dagelijks horloge dragen
Rusttoestand fMRI
Tijdsspanne: elk scanbezoek
Bepaal de impact van acuut en chronisch suvorexant op de inherente rustfunctie van de hersenen
elk scanbezoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Amy Janes, Ph.D., National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 februari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 maart 2024

Laatst geverifieerd

22 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10001066
  • 001066-DA

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

.We zijn van plan gegevens te delen zoals gespecificeerd in het protocol en mogelijk via toekomstige gegevensoverdrachtovereenkomst(en). Alle gedeelde gegevens worden ontdaan van identificatiegegevens voordat ze worden vrijgegeven voor delen. Geanonimiseerde gegevens kunnen worden gedeeld met correct beheerde databases en/of met medewerkers met wie de juiste overeenkomsten voor het delen van gegevens zijn gesloten. Buiten het plan voor het delen van gegevens dat al in het protocol is gespecificeerd (in wat zou worden beschreven in een toekomstige overeenkomst voor het delen van gegevens), hebben we nog geen definitieve beslissingen genomen over soorten ondersteunende informatie die zullen worden gedeeld, IPD Sharing Time Frame, IPD Sharing Access Criteria voor andere toekomstige overeenkomsten voor het delen van gegevens.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren