- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05630781
Orexins rolle i nevrobiologien av stoffbruksforstyrrelser
Bakgrunn:
Tobakksbruk fører til rundt 480 000 dødsfall hvert år i USA. Flere behandlingshjelpemidler kan hjelpe folk til å slutte å røyke, men så mange som 75 % av de som slutter vil begynne igjen innen et år. Forskere leter etter nye måter å hjelpe folk med å slutte å røyke.
Objektiv:
For å finne ut om et stoff som heter suvorexant kan redusere lysten til å røyke eller dampe blant personer som er avhengige av nikotin.
Kvalifisering:
Friske voksne i alderen 18-60 år som har røykt eller dampet daglig i minst det siste året.
Design:
Deltakerne vil ha 5 eller 6 besøk med omtrent en ukes mellomrom. De vil ha en kort fysisk undersøkelse ved hvert besøk. De vil gi urin og få pustetestet. De vil fylle ut spørreskjemaer om sine tanker, følelser og atferd.
Deltakerne vil ha totalt 5 magnetisk resonanstomografi (MRI) skanninger. De vil ligge stille på et bord som glir inn i et rør. De vil utføre tenkeoppgaver under skanningene; de vil spille spill på en datamaskin eller se på bilder.
Ved 2 besøk vil deltakerne ta en pille gjennom munnen før MR-undersøkelsen. De kan få enten studiemedisinen eller placebo. Placeboen ser akkurat ut som studiemedisinen, men inneholder ingen aktive ingredienser. De vil ikke vite hvilken type pille de tar.
I 2 uker i løpet av studien vil deltakerne ta pillene sine en gang om dagen hjemme.
Gjennom hele studien vil deltakerne bruke en klokkelignende enhet for å registrere søvnvanene sine. De vil fullføre en daglig dagbok for å registrere røyking, damping, humør, søvn, cravings og bivirkninger.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiebeskrivelse:
Til tross for tilgjengeligheten av farmakoterapi for noen rusmiddelforstyrrelser, er tilbakefallssårbarhet fortsatt et betydelig problem. Dette antyder at medisiner med alternative virkningsmekanismer bør utforskes for å møte dette udekkede behovet. Betydelig preklinisk forskning indikerer at orexin-antagonisme sløver den internt og eksternt utløste motivasjonen for å oppnå misbrukte stoffer. Dette forskningsprosjektet vil oversette disse prekliniske funnene til det kliniske domenet ved å administrere den FDA-godkjente orexin-antagonisten, suvorexant, til de med en rusforstyrrelse. Suvorexants evne til å stumpe nevrobiologiske korrelater av rusmisbruk vil bli vurdert. Dette vil bli vurdert etter akutt og gjentatt medikamentadministrasjon. Baseline individuelle forskjeller vil bli vurdert for å bestemme om nevrobiologisk varians påvirker suvorexants påvirkning.
Mål:
Målet er å bestemme den akutte og kroniske virkningen av orexin-antagonisten, suvorexant, på nevrobiologiske og atferdsmessige faktorer knyttet til rusforstyrrelser. Hvorvidt slike effekter er mediert av baseline-karakteristikker vil bli testet. Gitt suvorexant er en FDA godkjent behandling for søvnløshet, vil søvn også bli evaluert.
Endepunkter:
Suvorexants innvirkning på hjernens funksjon vil bli vurdert på flere måter ved å evaluere: 1) hvilefunksjon, 2) reaktivitet til stoffsignaler, 3) reaktivitet til ikke-medikamentrelaterte kognitive oppgaver. Søvn og nikotinbruk vil bli målt gjennom hele studieperioden.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Amy Janes, Ph.D.
- Telefonnummer: (667) 312-5164
- E-post: amy.janes@nih.gov
Studer Kontakt Backup
- Navn: NIDA IRP Screening Team
- Telefonnummer: (800) 535-8254
- E-post: researchstudies@nida.nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
- Rekruttering
- National Institute on Drug Abuse
-
Ta kontakt med:
- Betty Jo Salmeron, M.D.
- Telefonnummer: 443-740-2651
- E-post: bsalmeron@intra.nida.nih.gov
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:
- Deltakerne vil være frivillige mannlige og kvinnelige i alderen 18-60 år. Begrunnelse: Mange nevrale prosesser endres med alderen, og disse endringene kan introdusere uønsket variasjon i både atferds- og MR-signaler.
- Deltakerne må være en daglig røyker/vaper med et urinkotininnivå som tilsvarer nikotinbrukerstatus for den spesifikke testen som brukes (tilsvarer typisk en urinkotinin over ca. 200 ng/ml) og har røykt eller dampet konsekvent i minst det siste år (unntatt slutteforsøk).
- Kvinnelige deltakere må ha negativ graviditetstest på alle studiedager.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:
- Deltakerne kan ikke oppfylle DSM-5-kriteriene for livstids- og/eller aktuelle psykotiske lidelser som bipolar lidelse, schizofreni, schizoaffektiv lidelse
- Deltakerne kan ikke oppfylle DSM-5-kriteriene for gjeldende rusforstyrrelser andre enn nikotin og marihuana og kan ikke oppfylle kriteriene for dagens moderate eller alvorlige alkoholmisbruksforstyrrelser
- Deltakerne kan ikke ha positiv skjerming for ulovlige rusmidler og alkohol ved hvert studiebesøk annet enn for nikotin eller marihuana.
- Deltakere må rapportere ingen bruk av marihuana innen 24 timer etter studiebesøket som bekreftet ved egenrapportering.
- Medisiner med potensial til å dempe CNS-funksjonen vil bli vurdert av MAI, PI eller en legeassistent og deltakere ekskludert etter behov.
- Deltakerne kan ikke ha en historie med store hodetraumer som resulterer i kognitiv svikt, anfall eller andre nevrologiske lidelser.
- Deltakerne kan ikke være gravide eller ammende. Begrunnelse: Virkningen av suvorexant på det utviklende fosteret og spedbarnet.
- Personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon vil bli ekskludert
- Deltakere kan ikke være overvektige som bestemt av en kroppsmasseindeks (BMI) på over 35.
- Deltakerne kan ikke bruke en CYP3A-hemmer/induktor (metabolisme av CYP3A er den viktigste eliminasjonsveien for suvorexant)
- Deltakerne kan ikke ha en aktuell hjertelidelse som hjertebank, takykardi og/eller bruk av hjertemedisinen Digoxin
- Deltakerne kan ikke ha narkolepsi
- Deltakerne kan ikke selv rapportere kompleks søvnatferd som søvnkjøring, tilberedning og spising av mat eller telefonsamtaler
- Deltakerne kan ikke selv rapportere kompromittert åndedrettsfunksjon som alvorlig obstruktiv søvnapné eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom
- Deltakerne kan ikke ha nåværende alvorlig depressiv lidelse (i løpet av de siste 6 månedene) og/eller innordnede selvmordstanker på Beck Depression Inventory.
- Emner som ikke kan engelsk. Begrunnelse: For å inkludere ikke-engelsktalende, må vi oversette samtykket og andre studiedokumenter og ansette og lære opp tospråklige ansatte, noe som vil kreve ressurser som vi ikke har og ikke kunne rettferdiggjøre, gitt den lille prøvestørrelsen for hvert eksperiment. I tillegg vil dataintegriteten til noen av de kognitive oppgavene og standardiserte spørreskjemaene som brukes i denne studien bli kompromittert ettersom de kun har blitt validert på engelsk. Det viktigste er at kontinuerlig kommunikasjon angående sikkerhetsprosedyrer er nødvendig når deltakere gjennomgår MR-prosedyrer. Manglende evne til effektivt å kommunisere MR-sikkerhetsprosedyrer på et annet språk enn engelsk kan kompromittere sikkerheten til ikke-engelsktalende deltakere.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Nikotinavhengighetsarm
140 Frivillige som er mellom 18-60 år og er dagligrøykere/vapere.
Suvorexant ved 10 mg enkeltdose, og Suvorexant med 10 mg daglig i ca. 7 dager.
|
komparator tatt i ~10 dager
randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert crossover-designstudie: Deltakerne vil gjennomgå en baseline-skanning etterfulgt av 2 akutte medikamentadministrasjonsskanninger der suvorexant eller placebo administreres på en randomisert måte der både deltakeren og studiepersonellet som administrerer legemidlet er blinde.
Etter den andre akutte skanningen vil deltakerne fortsette med stoffet de mottok på Scan 2 i ca. 7 dager.
Etter den første kroniske skanningen vil deltakerne bytte til det andre stoffet i ytterligere ~7 dager og deretter skannes en siste gang.
|
Aktiv komparator: Kontrollarm
80 frivillige som er mellom 18-60 år og er ikke-røykere/vapere.
1. Baseline-besøk med 1 fMRI-skanning før og etter 20 mg metylfenidat, 4 akutt medikamentadministrering (6-14 dager i randomisert rekkefølge: 1. Placebo + placebo; 2. 20 mg suvorexant + Placebo; 3. Placebo + 40 mg metylfenidat; 4 . 20 mg suvorexant + 40 mg metylfenidat maks.)
|
komparator tatt i ~10 dager
randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert crossover-designstudie: Deltakerne vil gjennomgå en baseline-skanning etterfulgt av 2 akutte medikamentadministrasjonsskanninger der suvorexant eller placebo administreres på en randomisert måte der både deltakeren og studiepersonellet som administrerer legemidlet er blinde.
Etter den andre akutte skanningen vil deltakerne fortsette med stoffet de mottok på Scan 2 i ca. 7 dager.
Etter den første kroniske skanningen vil deltakerne bytte til det andre stoffet i ytterligere ~7 dager og deretter skannes en siste gang.
Kontrollarm: Baseline-besøk med 2 fMRI-skanninger før og etter 20 mg metylfenidat, 4 akutt legemiddeladministrering (6-14 dager i randomisert rekkefølge: 1. Placebo + placebo, 2. 20 mg suvorexant + Placebo, 3. Placebo + 40 mg metylfenidat; 4. 20 mg suvorexant + 40 mg metylfenidat maks.)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
oppgavebasert fMRI
Tidsramme: hvert skannebesøk
|
Finn ut om suvorexant blunts belønner følsomhet
|
hvert skannebesøk
|
signalreaktivitet og suvorexant effektivitet
Tidsramme: hvert skannebesøk
|
Bestem om baseline-varians i cue-reaktivitet bidrar til suvorexantens effektivitet
|
hvert skannebesøk
|
fMRI - signalreaktivitet
Tidsramme: hvert skannebesøk
|
Test om akutt og/eller kronisk suvorexant reduserer røyking/vaping cue-reaktivitet
|
hvert skannebesøk
|
fMRI
Tidsramme: hvert skannebesøk
|
å vurdere ikke bare om det er en interaksjon mellom akutt metylfenidat og suvorexant på hjernefunksjon og belønning/kognisjon, men også om det finnes kjønnsforskjeller innenfor denne interaksjonen
|
hvert skannebesøk
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
bærbar klokkesensor
Tidsramme: 2 uker med daglig klokkebruk
|
Bestem virkningen av suvorexant på søvn
|
2 uker med daglig klokkebruk
|
FMRI i hviletilstand
Tidsramme: hvert skannebesøk
|
Bestem virkningen av akutt og kronisk suvorexant på hjernens iboende hvilefunksjon
|
hvert skannebesøk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Amy Janes, Ph.D., National Institute on Drug Abuse (NIDA)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kjemisk-induserte lidelser
- Stoffrelaterte lidelser
- Tobakksbruksforstyrrelse
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Nevrotransmitter opptakshemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Dopaminmidler
- Hypnotika og beroligende midler
- Dopaminopptakshemmere
- Søvnmidler, farmasøytisk
- Sentralnervesystemstimulerende midler
- Orexin-reseptorantagonister
- Metylfenidat
- Suvorexant
Andre studie-ID-numre
- 10001066
- 001066-DA
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjonKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtCannabisbrukForente stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyFullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedFullførtFarmakokinetikk | SikkerhetsproblemerStorbritannia
-
Texas A&M UniversityNutraboltFullførtGlucose and Insulin Response
-
Regado Biosciences, Inc.FullførtFrivillig friskForente stater
-
Longeveron Inc.AvsluttetHypoplastisk venstre hjertesyndromForente stater
-
ItalfarmacoFullførtBecker muskeldystrofiNederland, Italia
-
West Penn Allegheny Health SystemFullførtAstma | Allergisk rhinittForente stater