Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Orexins rolle i nevrobiologien av stoffbruksforstyrrelser

27. mars 2024 oppdatert av: National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Bakgrunn:

Tobakksbruk fører til rundt 480 000 dødsfall hvert år i USA. Flere behandlingshjelpemidler kan hjelpe folk til å slutte å røyke, men så mange som 75 % av de som slutter vil begynne igjen innen et år. Forskere leter etter nye måter å hjelpe folk med å slutte å røyke.

Objektiv:

For å finne ut om et stoff som heter suvorexant kan redusere lysten til å røyke eller dampe blant personer som er avhengige av nikotin.

Kvalifisering:

Friske voksne i alderen 18-60 år som har røykt eller dampet daglig i minst det siste året.

Design:

Deltakerne vil ha 5 eller 6 besøk med omtrent en ukes mellomrom. De vil ha en kort fysisk undersøkelse ved hvert besøk. De vil gi urin og få pustetestet. De vil fylle ut spørreskjemaer om sine tanker, følelser og atferd.

Deltakerne vil ha totalt 5 magnetisk resonanstomografi (MRI) skanninger. De vil ligge stille på et bord som glir inn i et rør. De vil utføre tenkeoppgaver under skanningene; de vil spille spill på en datamaskin eller se på bilder.

Ved 2 besøk vil deltakerne ta en pille gjennom munnen før MR-undersøkelsen. De kan få enten studiemedisinen eller placebo. Placeboen ser akkurat ut som studiemedisinen, men inneholder ingen aktive ingredienser. De vil ikke vite hvilken type pille de tar.

I 2 uker i løpet av studien vil deltakerne ta pillene sine en gang om dagen hjemme.

Gjennom hele studien vil deltakerne bruke en klokkelignende enhet for å registrere søvnvanene sine. De vil fullføre en daglig dagbok for å registrere røyking, damping, humør, søvn, cravings og bivirkninger.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Studiebeskrivelse:

Til tross for tilgjengeligheten av farmakoterapi for noen rusmiddelforstyrrelser, er tilbakefallssårbarhet fortsatt et betydelig problem. Dette antyder at medisiner med alternative virkningsmekanismer bør utforskes for å møte dette udekkede behovet. Betydelig preklinisk forskning indikerer at orexin-antagonisme sløver den internt og eksternt utløste motivasjonen for å oppnå misbrukte stoffer. Dette forskningsprosjektet vil oversette disse prekliniske funnene til det kliniske domenet ved å administrere den FDA-godkjente orexin-antagonisten, suvorexant, til de med en rusforstyrrelse. Suvorexants evne til å stumpe nevrobiologiske korrelater av rusmisbruk vil bli vurdert. Dette vil bli vurdert etter akutt og gjentatt medikamentadministrasjon. Baseline individuelle forskjeller vil bli vurdert for å bestemme om nevrobiologisk varians påvirker suvorexants påvirkning.

Mål:

Målet er å bestemme den akutte og kroniske virkningen av orexin-antagonisten, suvorexant, på nevrobiologiske og atferdsmessige faktorer knyttet til rusforstyrrelser. Hvorvidt slike effekter er mediert av baseline-karakteristikker vil bli testet. Gitt suvorexant er en FDA godkjent behandling for søvnløshet, vil søvn også bli evaluert.

Endepunkter:

Suvorexants innvirkning på hjernens funksjon vil bli vurdert på flere måter ved å evaluere: 1) hvilefunksjon, 2) reaktivitet til stoffsignaler, 3) reaktivitet til ikke-medikamentrelaterte kognitive oppgaver. Søvn og nikotinbruk vil bli målt gjennom hele studieperioden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

140

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
        • Rekruttering
        • National Institute on Drug Abuse
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

  • Deltakerne vil være frivillige mannlige og kvinnelige i alderen 18-60 år. Begrunnelse: Mange nevrale prosesser endres med alderen, og disse endringene kan introdusere uønsket variasjon i både atferds- og MR-signaler.
  • Deltakerne må være en daglig røyker/vaper med et urinkotininnivå som tilsvarer nikotinbrukerstatus for den spesifikke testen som brukes (tilsvarer typisk en urinkotinin over ca. 200 ng/ml) og har røykt eller dampet konsekvent i minst det siste år (unntatt slutteforsøk).
  • Kvinnelige deltakere må ha negativ graviditetstest på alle studiedager.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

  • Deltakerne kan ikke oppfylle DSM-5-kriteriene for livstids- og/eller aktuelle psykotiske lidelser som bipolar lidelse, schizofreni, schizoaffektiv lidelse
  • Deltakerne kan ikke oppfylle DSM-5-kriteriene for gjeldende rusforstyrrelser andre enn nikotin og marihuana og kan ikke oppfylle kriteriene for dagens moderate eller alvorlige alkoholmisbruksforstyrrelser
  • Deltakerne kan ikke ha positiv skjerming for ulovlige rusmidler og alkohol ved hvert studiebesøk annet enn for nikotin eller marihuana.
  • Deltakere må rapportere ingen bruk av marihuana innen 24 timer etter studiebesøket som bekreftet ved egenrapportering.
  • Medisiner med potensial til å dempe CNS-funksjonen vil bli vurdert av MAI, PI eller en legeassistent og deltakere ekskludert etter behov.
  • Deltakerne kan ikke ha en historie med store hodetraumer som resulterer i kognitiv svikt, anfall eller andre nevrologiske lidelser.
  • Deltakerne kan ikke være gravide eller ammende. Begrunnelse: Virkningen av suvorexant på det utviklende fosteret og spedbarnet.
  • Personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon vil bli ekskludert
  • Deltakere kan ikke være overvektige som bestemt av en kroppsmasseindeks (BMI) på over 35.
  • Deltakerne kan ikke bruke en CYP3A-hemmer/induktor (metabolisme av CYP3A er den viktigste eliminasjonsveien for suvorexant)
  • Deltakerne kan ikke ha en aktuell hjertelidelse som hjertebank, takykardi og/eller bruk av hjertemedisinen Digoxin
  • Deltakerne kan ikke ha narkolepsi
  • Deltakerne kan ikke selv rapportere kompleks søvnatferd som søvnkjøring, tilberedning og spising av mat eller telefonsamtaler
  • Deltakerne kan ikke selv rapportere kompromittert åndedrettsfunksjon som alvorlig obstruktiv søvnapné eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom
  • Deltakerne kan ikke ha nåværende alvorlig depressiv lidelse (i løpet av de siste 6 månedene) og/eller innordnede selvmordstanker på Beck Depression Inventory.
  • Emner som ikke kan engelsk. Begrunnelse: For å inkludere ikke-engelsktalende, må vi oversette samtykket og andre studiedokumenter og ansette og lære opp tospråklige ansatte, noe som vil kreve ressurser som vi ikke har og ikke kunne rettferdiggjøre, gitt den lille prøvestørrelsen for hvert eksperiment. I tillegg vil dataintegriteten til noen av de kognitive oppgavene og standardiserte spørreskjemaene som brukes i denne studien bli kompromittert ettersom de kun har blitt validert på engelsk. Det viktigste er at kontinuerlig kommunikasjon angående sikkerhetsprosedyrer er nødvendig når deltakere gjennomgår MR-prosedyrer. Manglende evne til effektivt å kommunisere MR-sikkerhetsprosedyrer på et annet språk enn engelsk kan kompromittere sikkerheten til ikke-engelsktalende deltakere.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nikotinavhengighetsarm
140 Frivillige som er mellom 18-60 år og er dagligrøykere/vapere. Suvorexant ved 10 mg enkeltdose, og Suvorexant med 10 mg daglig i ca. 7 dager.
komparator tatt i ~10 dager
randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert crossover-designstudie: Deltakerne vil gjennomgå en baseline-skanning etterfulgt av 2 akutte medikamentadministrasjonsskanninger der suvorexant eller placebo administreres på en randomisert måte der både deltakeren og studiepersonellet som administrerer legemidlet er blinde. Etter den andre akutte skanningen vil deltakerne fortsette med stoffet de mottok på Scan 2 i ca. 7 dager. Etter den første kroniske skanningen vil deltakerne bytte til det andre stoffet i ytterligere ~7 dager og deretter skannes en siste gang.
Aktiv komparator: Kontrollarm
80 frivillige som er mellom 18-60 år og er ikke-røykere/vapere. 1. Baseline-besøk med 1 fMRI-skanning før og etter 20 mg metylfenidat, 4 akutt medikamentadministrering (6-14 dager i randomisert rekkefølge: 1. Placebo + placebo; 2. 20 mg suvorexant + Placebo; 3. Placebo + 40 mg metylfenidat; 4 . 20 mg suvorexant + 40 mg metylfenidat maks.)
komparator tatt i ~10 dager
randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert crossover-designstudie: Deltakerne vil gjennomgå en baseline-skanning etterfulgt av 2 akutte medikamentadministrasjonsskanninger der suvorexant eller placebo administreres på en randomisert måte der både deltakeren og studiepersonellet som administrerer legemidlet er blinde. Etter den andre akutte skanningen vil deltakerne fortsette med stoffet de mottok på Scan 2 i ca. 7 dager. Etter den første kroniske skanningen vil deltakerne bytte til det andre stoffet i ytterligere ~7 dager og deretter skannes en siste gang.
Kontrollarm: Baseline-besøk med 2 fMRI-skanninger før og etter 20 mg metylfenidat, 4 akutt legemiddeladministrering (6-14 dager i randomisert rekkefølge: 1. Placebo + placebo, 2. 20 mg suvorexant + Placebo, 3. Placebo + 40 mg metylfenidat; 4. 20 mg suvorexant + 40 mg metylfenidat maks.)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
oppgavebasert fMRI
Tidsramme: hvert skannebesøk
Finn ut om suvorexant blunts belønner følsomhet
hvert skannebesøk
signalreaktivitet og suvorexant effektivitet
Tidsramme: hvert skannebesøk
Bestem om baseline-varians i cue-reaktivitet bidrar til suvorexantens effektivitet
hvert skannebesøk
fMRI - signalreaktivitet
Tidsramme: hvert skannebesøk
Test om akutt og/eller kronisk suvorexant reduserer røyking/vaping cue-reaktivitet
hvert skannebesøk
fMRI
Tidsramme: hvert skannebesøk
å vurdere ikke bare om det er en interaksjon mellom akutt metylfenidat og suvorexant på hjernefunksjon og belønning/kognisjon, men også om det finnes kjønnsforskjeller innenfor denne interaksjonen
hvert skannebesøk

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
bærbar klokkesensor
Tidsramme: 2 uker med daglig klokkebruk
Bestem virkningen av suvorexant på søvn
2 uker med daglig klokkebruk
FMRI i hviletilstand
Tidsramme: hvert skannebesøk
Bestem virkningen av akutt og kronisk suvorexant på hjernens iboende hvilefunksjon
hvert skannebesøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Amy Janes, Ph.D., National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

30. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2024

Sist bekreftet

22. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

.Vi planlegger å dele data som spesifisert i protokollen og potensielt gjennom fremtidige dataoverføringsavtaler. Eventuelle delte data vil bli strippet for identifikatorer før de frigis for deling. Avidentifiserte data kan deles med riktig administrerte databaser og/eller med samarbeidspartnere som det er inngått avtaler om riktig datadeling med. Utenom datadelingsplanen som allerede er spesifisert i protokollen (i det som vil bli skissert i en fremtidig datadelingsavtale), har vi ennå ikke endelige beslutninger om typer støtteinformasjon som vil bli delt, IPD-delingstidsramme, IPD-delingstilgangskriterier for andre fremtidige datadelingsavtaler.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo

3
Abonnere