Prueba de fase 1 de KH617

Criterios de inclusión:

• 1.Consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con el Consejo Internacional para la Armonización - Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) y la legislación local antes de la admisión al ensayo.

  2.El paciente es hombre o mujer ≥18 años de edad. 3. El paciente debe satisfacer los siguientes resultados de pruebas de laboratorio:

  a.Hemoglobina ≥9g/dL b.Recuento de plaquetas ≥100×10^9/L c.Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L d.Albúmina ≥3,0 g/dL e.Bilirrubina total ≤1,5×LSN f.Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa≤2,5×LSN g. Función renal adecuada, definida como aclaramiento de creatinina sérica estimado > 50 ml/minuto calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault, proteína en orina < 2+ o proteína en orina > 2+ pero proteinuria en 24 horas < 1 g h. Tiempo de protrombina, índice internacional normalizado , y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 × ULN (excepto para pacientes que reciben terapia anticoagulante) 4.Pacientes que se han recuperado completamente (definido como ≤grado 1 NCI-CTCAE 5.0) de todos los efectos tóxicos previos relacionados con el tratamiento agudo de tratamientos previos contra el cáncer antes de la inscripción.

  5. Esperanza de vida de al menos 3 meses. 6. Criterios de inclusión específicos

  1. Tumores sólidos avanzados

     1. Pacientes con diagnóstico histopatológico y/o citológico de tumores sólidos malignos irresecables, localmente avanzados o metastásicos para los que no existe un tratamiento estándar adicional o para los que el paciente no es tolerado.
     2. El paciente tiene al menos una lesión objetivo medible o evaluable por RECIST 1.1.
     3. El paciente tiene un estado ECOG de 0 a 2.

  2. metástasis cerebrales

     1. El paciente tiene al menos una lesión objetivo medible o evaluable por RANO-BM.

  3. RGBM

     1. El paciente con histopatología y/o citología diagnosticada con glioma difuso maligno adulto avanzado tiene evidencia inequívoca de recurrencia/progresión de GBM luego de completar el tratamiento estándar.
     2. El paciente tiene una lesión objetivo medible o evaluable por RANO.

     3. 4.El paciente tiene una puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥60.

        Criterio de exclusión:

• 1. El paciente ha recibido radioterapia extensa. 2. Los pacientes tienen las siguientes enfermedades infecciosas:

  a. El antígeno de superficie de la hepatitis B positivo y la prueba de ADN del VHB indicaron hepatitis B activa b. Hepatitis activa c. C. La prueba de anticuerpos contra el SIDA o el VIH es positiva. d. Infección activa no controlada. 3. El paciente tiene una prueba de embarazo beta-HCG positiva en sangre 7 días antes de la primera administración (solo para mujeres con potencial fértil), o hombres y mujeres con potencial fértil que no están dispuestos a usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio, y para un mínimo de 6 meses después de la última dosis de KH617.

  4. 11. La paciente está actualmente embarazada o amamantando. 5. Pacientes con antecedentes de frenoblabia o frenoblabia actual Incluyendo, entre otros, esquizofrenia, paranoia, fobias, trastorno obsesivo-compulsivo, insomnio, enfermedad de Alzheimer, trastorno volitivo del comportamiento, trastorno mental posparto, trastorno mental paranoide o psicosis orgánica.

  6. El paciente ha tenido otro cáncer en los 5 años anteriores. 7. El paciente tiene una enfermedad cardíaca o cerebrovascular activa. 8. El paciente ha participado en otro estudio de investigación usando un fármaco o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 28 días.

  9. El paciente tiene sensibilidad severa/reacción alérgica a KH617. 10. El paciente tiene otras condiciones que las hacen inapropiadas para su inclusión en la opinión del investigador.