Dosis ascendentes de ceralasertib en combinación con quimioterapia y/o nuevos agentes anticancerígenos
23 de julio de 2026 actualizado por: AstraZeneca
Estudio modular de fase I, abierto, multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral preliminar de ceralasertib en combinación con quimioterapia citotóxica y/o reparación de daños en el ADN/nuevos agentes anticancerígenos en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas .
Este es un estudio modular, fase I/fase 1b, abierto, multicéntrico de ceralasertib administrado por vía oral en combinación con regímenes de quimioterapia citotóxica y/o nuevos agentes anticancerígenos, a pacientes con neoplasias malignas avanzadas.
El diseño del estudio permite una investigación de la dosis de combinación óptima de ceralasertib con otros tratamientos contra el cáncer, con un control de seguridad intensivo para garantizar la seguridad de los pacientes.
La combinación inicial a investigar es ceralasertib con carboplatino.
La segunda combinación a investigar es ceralasertib con olaparib.
La tercera combinación a investigar es ceralasertib con durvalumab
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
- Droga: Administración de ceralasertib en combinación con carboplatino
- Droga: Administración de ceralasertib
- Droga: Administración de ceralasertib en combinación con olaparib
- Droga: Administración de ceralasertib en combinación con durvalumab
- Droga: Administración de ceralasertib en monoterapia
- Droga: Administración de ceralasertib y olaparib
- Droga: Administración de ceralasertib y durvalumab
- Droga: Administración de ceralasertib en combinación con AZD5305
Descripción detallada
Este es un estudio modular, de fase I, de dos partes, abierto, multicéntrico de ceralasertib, administrado por vía oral, en combinación con regímenes de quimioterapia citotóxica y/o nuevos agentes anticancerígenos, a pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas/metastásicas.
El diseño del estudio permite un aumento de la dosis de ceralasertib en combinación con la dosis estándar y el programa de quimioterapias citotóxicas y/o nuevos agentes anticancerígenos, con un control de seguridad intensivo para garantizar la seguridad de los pacientes.
Hay dos partes para cada módulo combinado de este estudio; parte A, aumento de dosis y una parte B opcional, expansiones de cohortes en grupos de pacientes particulares.
El módulo de combinación inicial será con Carboplatino (módulo 1).
La segunda combinación será con Olaparib (módulo 2).
La tercera combinación será con durvalumab (módulo 3).
La opción de iniciar más módulos de combinación será la decisión del Comité de revisión de seguridad (SRC), en función de los datos preclínicos emergentes y la información de seguridad y tolerabilidad de la combinación inicial.
También se pueden explorar combinaciones de ceralasertib con nuevos agentes anticancerígenos.
Una vez que se haya identificado una dosis biológicamente activa mínima de ceralasertib, para ese módulo de combinación, de la parte A de ese módulo, el SRC puede decidir comenzar con la parte B si lo considera necesario.
Esto puede incluir expansiones de cohortes de grupos de pacientes específicos para explorar la actividad antitumoral preliminar o el efecto de los alimentos o combinaciones particulares de medicamentos en la farmacocinética de los medicamentos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
358
Fase
- Fase 1
Acceso ampliado
Aprobado en venta al público.
Ver registro de acceso ampliado.
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Goyang-si, Corea del Sur, 10408
- Research Site
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Seongnam-si, Corea del Sur, 13620
- Research Site
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Seoul, Corea del Sur, 03080
- Research Site
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Seoul, Corea del Sur, 03722
- Research Site
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Seoul, Corea del Sur, 06351
- Research Site
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Research Site
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Irvine, California, Estados Unidos, 92618
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- Research Site
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Research Site
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Bordeaux, Francia, 33076
- Research Site
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Lyon, Francia, 69373
- Research Site
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Saint-Herblain, Francia, 44805
- Research Site
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Villejuif, Francia, 94805
- Research Site
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Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
- Research Site
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Research Site
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Coventry, Reino Unido, CV2 2DX
- Research Site
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London, Reino Unido, W1G 6AD
- Research Site
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Research Site
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Research Site
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London, Reino Unido, W1T 7HA
- Research Site
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Manchester, Reino Unido, M20 4GJ
- Research Site
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Research Site
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Research Site
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Withington, Reino Unido, M20 4BX
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 130 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Principales criterios de inclusión:
- Mayor de 18 años
- La presencia de un tumor maligno sólido que no se considera apropiado para el tratamiento estándar adicional
- Expansiones del estudio de la Parte B del Módulo 1 y 2, y Módulo 3: los pacientes deben tener un tumor de al menos 1 cm de tamaño que se pueda medir mediante una tomografía computarizada o una resonancia magnética
- Módulo 1 Parte B Ampliación del estudio: adenocarcinoma de pulmón de segunda línea con tumores deficientes en ATM.
- Módulo 2 Parte B Todos - Sin tratamiento previo con inhibidor de PARP.
- Módulo 2 Parte B1 Ampliación del estudio: pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado (incluida la unión gastroesofágica) con tumores deficientes en ATM
- Módulo 2 Parte B2 Ampliación del estudio: pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado (incluida la unión gastroesofágica) con tumores aptos para ATM
- Módulo 2 Parte B3 Ampliación del estudio: Cáncer de mama HER2 negativo de segunda o tercera línea
- Módulo 2 Parte B4 Ampliación del estudio: Cáncer de mama triple negativo (TNBC) de segunda o tercera línea
- Módulo 2 Parte B5 Expansión del estudio: mutante BRCA o mutante RAD51C/D o paciente con cáncer de ovario en estado positivo HRD que es sensible al platino y ha progresado previamente con un PARPi autorizado
- Módulo 3: cáncer de pulmón de células no pequeñas o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico avanzado
Principales criterios de exclusión
- Un diagnóstico de ataxia telangiectasia
- Exposición previa a un inhibidor de ATR
- Mala reacción al ceralasertib
- Módulo 1: Contraindicado para el tratamiento con carboplatino
- Módulo 2: Contraindicado para tratamiento con olaparib
- Módulo 3: Contraindicaciones para el tratamiento con durvalumab
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Módulo 1 Parte A
Módulo 1 Parte A: se administrarán dosis ascendentes de ceralasertib en combinación con carboplatino AUC5 a los pacientes para definir la dosis máxima tolerada (MTD) y/o una dosis recomendada tolerable (DR) continua.
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Se utilizará una formulación oral de ceralasertib.
En el Módulo 1, Parte A, los pacientes recibirán una dosis única de ceralasertib el Día 1, seguida de dosis múltiples en combinación con carboplatino.
Se dará un máximo de 6 ciclos (21 días por ciclo) de tratamiento.
En el Módulo 1 Parte B, los pacientes recibirán ceralasertib y carboplatino en la dosis, frecuencia y horario recomendados en el Módulo 1 Parte A.
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Experimental: Módulo 1 Parte B
Módulo 1 Parte B: los pacientes con adenocarcinoma de pulmón avanzado con baja expresión de ATM recibirán ceralasertib y carboplatino, en la dosis, frecuencia y horario recomendados en el Módulo 1 Parte A.
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Se utilizará una formulación oral de ceralasertib.
En el Módulo 1, Parte A, los pacientes recibirán una dosis única de ceralasertib el Día 1, seguida de dosis múltiples en combinación con carboplatino.
Se dará un máximo de 6 ciclos (21 días por ciclo) de tratamiento.
En el Módulo 1 Parte B, los pacientes recibirán ceralasertib y carboplatino en la dosis, frecuencia y horario recomendados en el Módulo 1 Parte A.
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Experimental: Módulo 2 Parte A1
Módulo 2 Parte A1: se administrarán dosis ascendentes de ceralasertib solas para definir la dosis máxima tolerada (MTD) y/o una Dosis Recomendada tolerable continua (RD) para incluir en el Módulo 2 Parte A2.
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Se utilizará una formulación oral de ceralasertib.
En el Módulo 2, Parte A1, los pacientes recibirán una dosis única de ceralasertib el Día 1, seguida de un lavado de 4 a 6 días, antes de la administración de dosis múltiples.
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Experimental: Módulo 2 Parte A2
Módulo 2 Parte A2: se administrarán dosis ascendentes de ceralasertib en combinación con olaparib a los pacientes para definir la dosis, frecuencia y horario de ceralasertib y olaparib para llevar al Módulo 2 Parte B.
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Se utilizarán formulaciones orales de ceralasertib y olaparib.
En el Módulo 2, Parte A2, los pacientes recibirán una dosis única o dos veces al día de ceralasertib seguida de un lavado de 4 a 6 días, antes de recibir dosis múltiples con ceralasertib y olaparib.
En el Módulo 2, Parte B, los pacientes recibirán ceralasertib y olaparib en la dosis, frecuencia y horario recomendados en el Módulo 2, Parte A2.
El ciclo 0 puede omitirse a discreción del patrocinador.
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Experimental: Módulo 2 Parte B1
Módulo 2, Parte B1: Los pacientes con adenocarcinoma gástrico "deficiente en ATM" de segunda línea, incluido el adenocarcinoma de la UGE, recibirán ceralasertib con olaparib, en la dosis, la frecuencia y el programa recomendados en el Módulo 2, Parte A2.
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Se utilizarán formulaciones orales de ceralasertib y olaparib.
En el Módulo 2, Parte A2, los pacientes recibirán una dosis única o dos veces al día de ceralasertib seguida de un lavado de 4 a 6 días, antes de recibir dosis múltiples con ceralasertib y olaparib.
En el Módulo 2, Parte B, los pacientes recibirán ceralasertib y olaparib en la dosis, frecuencia y horario recomendados en el Módulo 2, Parte A2.
El ciclo 0 puede omitirse a discreción del patrocinador.
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Experimental: Módulo 2 Parte B2
Módulo 2, parte B2: Los pacientes con adenocarcinoma gástrico 'competente con ATM' de segunda línea, incluido el adenocarcinoma de la UGE, recibirán ceralasertib con olaparib, en la dosis, frecuencia y horario recomendados en el Módulo 2, Parte A2.
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Se utilizarán formulaciones orales de ceralasertib y olaparib.
En el Módulo 2, Parte A2, los pacientes recibirán una dosis única o dos veces al día de ceralasertib seguida de un lavado de 4 a 6 días, antes de recibir dosis múltiples con ceralasertib y olaparib.
En el Módulo 2, Parte B, los pacientes recibirán ceralasertib y olaparib en la dosis, frecuencia y horario recomendados en el Módulo 2, Parte A2.
El ciclo 0 puede omitirse a discreción del patrocinador.
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Experimental: Módulo 2 Parte B3
Módulo 2 Parte B3: El paciente con cáncer de mama de segunda o tercera línea con mutaciones BRCA (somáticas o de línea germinal), excluyendo el cáncer de mama HER2 positivo, recibirá ceralasertib con olaparib, en la dosis, frecuencia y horario recomendados en el Módulo 2 Parte A2.
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Se utilizarán formulaciones orales de ceralasertib y olaparib.
En el Módulo 2, Parte A2, los pacientes recibirán una dosis única o dos veces al día de ceralasertib seguida de un lavado de 4 a 6 días, antes de recibir dosis múltiples con ceralasertib y olaparib.
En el Módulo 2, Parte B, los pacientes recibirán ceralasertib y olaparib en la dosis, frecuencia y horario recomendados en el Módulo 2, Parte A2.
El ciclo 0 puede omitirse a discreción del patrocinador.
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Experimental: Módulo 2 Parte B4
Módulo Parte B4: Pacientes con cáncer de mama triple negativo de segunda o tercera línea sin mutaciones BRCA conocidas.
Esta expansión se enriquecerá para los pacientes con enfermedades que albergan una mutación genética relacionada con HRR (HRRm) que recibirán ceralasertib con olaparib, en la dosis, la frecuencia y el programa recomendados en el Módulo 2, Parte A2.
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Se utilizarán formulaciones orales de ceralasertib y olaparib.
En el Módulo 2, Parte A2, los pacientes recibirán una dosis única o dos veces al día de ceralasertib seguida de un lavado de 4 a 6 días, antes de recibir dosis múltiples con ceralasertib y olaparib.
En el Módulo 2, Parte B, los pacientes recibirán ceralasertib y olaparib en la dosis, frecuencia y horario recomendados en el Módulo 2, Parte A2.
El ciclo 0 puede omitirse a discreción del patrocinador.
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Experimental: Módulo 3 Parte A
Módulo 3 Parte A: aumento de la cohorte de ceralasertib en combinación con durvalumab en pacientes con HNSCC o NSCLC para definir la dosis, la frecuencia y el programa de ceralasertib y durvalumab para incluir en el Módulo 3 Parte B. Además, el Módulo 3 Parte A incluirá una biopsia de tumor en serie cohorte para evaluar la Prueba de mecanismo de ceralasertib en pacientes con HNSCC y NSCLC.
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Se utilizará una formulación oral de ceralasertib.
Durvalumab se administra por infusión IV.
En el Módulo 3, Parte A, los pacientes recibirán una dosis única inicial de ceralasertib el Día 1, seguida de dosis múltiples en combinación con durvalumab.
En las cohortes de extensión de la biopsia tumoral en serie del Módulo 3 y de expansión de la Parte B, los pacientes recibirán ceralasertib en la dosis, la frecuencia y el programa recomendados en el Módulo 3, Parte A, en combinación con durvalumab.
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Experimental: Módulo 3 Parte B
Módulo 3 Parte B: expansiones de cohorte de ceralasertib en combinación con durvalumab en pacientes con HNSCC o NSCLC en dosis, frecuencia y programa del Módulo 3 Parte A.
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Se utilizará una formulación oral de ceralasertib.
Durvalumab se administra por infusión IV.
En el Módulo 3, Parte A, los pacientes recibirán una dosis única inicial de ceralasertib el Día 1, seguida de dosis múltiples en combinación con durvalumab.
En las cohortes de extensión de la biopsia tumoral en serie del Módulo 3 y de expansión de la Parte B, los pacientes recibirán ceralasertib en la dosis, la frecuencia y el programa recomendados en el Módulo 3, Parte A, en combinación con durvalumab.
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Experimental: Módulo 2 Parte B5
Pacientes con mutación BRCA o mutación RAD51C/D (ya sea de línea germinal o somática) o cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario con estado HRD positivo según las pruebas locales.
Los pacientes deben ser sensibles al platino y haber progresado previamente con un PARPi autorizado.
La cohorte se dividirá en 2 grupos: Cohorte 1: sin quimioterapia intermedia después de la progresión en un PARPi, Cohorte 2: con quimioterapia intermedia después de la progresión en un PARPi.
Los pacientes recibirán ceralasertib y olaparib, en la dosis, frecuencia y horario de RP2D establecidos en el Módulo 2, Parte A2.
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Se utilizarán formulaciones orales de ceralasertib y olaparib.
En el Módulo 2, Parte A2, los pacientes recibirán una dosis única o dos veces al día de ceralasertib seguida de un lavado de 4 a 6 días, antes de recibir dosis múltiples con ceralasertib y olaparib.
En el Módulo 2, Parte B, los pacientes recibirán ceralasertib y olaparib en la dosis, frecuencia y horario recomendados en el Módulo 2, Parte A2.
El ciclo 0 puede omitirse a discreción del patrocinador.
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Experimental: Módulo 4 (FE/QT)
La monoterapia con ceralasertib se administrará varios días durante el Ciclo 0 para evaluar el efecto de los alimentos en la absorción de ceralasertib y el efecto de ceralasertib en los parámetros de ECG en diversas condiciones (en ayunas, con alimentos, en estado estacionario).
Desde C1 en adelante, los pacientes que participaron en C0 serán asignados a ceralasertib en combinación con olaparib o durvalumab, o ceralasertib en monoterapia y se evaluará su seguridad.
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Módulo 4 Parte A y Módulo 4 Parte B Cohorte 3: Durante C0, los pacientes recibirán monoterapia con ceralasertib por vía oral una vez al día durante 3 días no consecutivos y ceralasertib dos veces al día durante 5 días consecutivos.
Después de que los pacientes hayan completado C0 (Parte A), pueden hacer la transición a la cohorte 3 de la Parte B del Módulo 4, donde continuarán recibiendo la monoterapia con ceralasertib.
Módulo 4 Parte B Cohorte 1: Después de completar la Parte A (C0), el paciente puede hacer la transición a la Parte B y ser asignado para recibir ceralasertib en combinación con olaparib según lo decida el investigador. Módulo 4 Parte B Cohorte 2: Después de completar la Parte A (C0), el paciente puede hacer la transición a la Parte B y ser asignado para recibir ceralasertib en combinación con durvalumab según lo decida el investigador. |
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Experimental: Módulo 5 Parte B
Módulo 5 Parte B: expansiones de cohorte de ceralasertib en combinación con AZD5305 en pacientes ováricos en dosis, frecuencia y horario del Módulo 5 Parte A.
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Se utilizarán formulaciones orales de ceralasertib y AZD5305.
En el Módulo 5, Parte A, los pacientes recibirán una dosis única de ceralasertib en el día 1 del ciclo 0 según el nivel de dosis de la cohorte.
En el Módulo 5, Parte B, los pacientes recibirán ceralasertib y AZD5305: C1 en adelante (según el nivel de dosis asignado a la cohorte).
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Experimental: Módulo 5 Parte A
Módulo 5 Parte A: se administrarán dosis ascendentes de ceralasertib en combinación con AZD5305 a los pacientes para definir el MTD, RP2D. En caso de que este primer nivel de dosis no sea tolerado, se evaluarán esquemas alternativos. |
Se utilizarán formulaciones orales de ceralasertib y AZD5305.
En el Módulo 5, Parte A, los pacientes recibirán una dosis única de ceralasertib en el día 1 del ciclo 0 según el nivel de dosis de la cohorte.
En el Módulo 5, Parte B, los pacientes recibirán ceralasertib y AZD5305: C1 en adelante (según el nivel de dosis asignado a la cohorte).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El número de sujetos con eventos adversos/eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 28 días después de la interrupción del tratamiento del estudio para los Módulos 1, 2 y 5 o hasta 90 días después de la interrupción del tratamiento del estudio para los Módulos 3 y 4
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Número de pacientes con eventos adversos y con eventos adversos graves que incluyen observaciones clínicas anormales, DLT, parámetros de electrocardiograma (ECG) anormales, evaluaciones de laboratorio anormales y signos vitales anormales que cambiaron desde el inicio.
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Desde el inicio hasta 28 días después de la interrupción del tratamiento del estudio para los Módulos 1, 2 y 5 o hasta 90 días después de la interrupción del tratamiento del estudio para los Módulos 3 y 4
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Módulo 4 únicamente: Efecto de los alimentos en la absorción de ceralasertib mediante evaluaciones farmacocinéticas intensivas después de una dosis oral única de ceralasertib (Parte A)
Periodo de tiempo: De 0h a 24h en el Día 2 y el Día 15 en el Ciclo 0 (Parte A) - El Ciclo 0 es de 15 días
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Muestreo farmacocinético intensivo en puntos de tiempo definidos para medir la media geométrica y el IC del 90 % para la proporción de alimentos: en ayunas en el área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma desde cero hasta el último punto de tiempo medible (AUC0-t), área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma desde cero hasta el infinito (AUC) |
De 0h a 24h en el Día 2 y el Día 15 en el Ciclo 0 (Parte A) - El Ciclo 0 es de 15 días
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Módulo 4 únicamente: efecto de ceralasertib en los parámetros de ECG (HR, PR, QRS y QTcF) mediante registros de ECG
Periodo de tiempo: De 0h a 24h en el Día 2, Día 8 y Día 15 en el Ciclo 0 (Parte A) - El Ciclo 0 es de 15 días
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Cambio desde la línea de base HR, PR, QRS y QTcF (ΔHR, ΔPR, ΔQRS y ΔQTcF) Valores atípicos categóricos para QTcF, HR, PR y QRS Frecuencia de anomalías de las ondas T y U emergentes del tratamiento Si se observa un efecto sustancial de HR (es decir, la el valor absoluto de la media de mínimos cuadrados [LS] ΔHR es superior a 10 lpm en el análisis por punto de tiempo), se explorarán y compararán otros métodos de corrección, como el intervalo QT corregido (QTcI) de HR individualizado y optimizado. El método que elimine la dependencia de HR del intervalo QT de manera más eficiente se elegirá como el método de corrección principal. |
De 0h a 24h en el Día 2, Día 8 y Día 15 en el Ciclo 0 (Parte A) - El Ciclo 0 es de 15 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de ceralasertib
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento con ceralasertib (aproximadamente 8 semanas para el Módulo 1 y 16 semanas + disco IP para el Módulo 2+3)
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Se recolectarán muestras de sangre para evaluar la concentración plasmática de ceralasertib en una serie de puntos de tiempo para derivar la Cmax.
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A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento con ceralasertib (aproximadamente 8 semanas para el Módulo 1 y 16 semanas + disco IP para el Módulo 2+3)
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Tiempo hasta la Cmax observada (Tmax) para ceralasertib
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento con ceralasertib (aproximadamente 8 semanas para el Módulo 1 y 16 semanas + disco IP para el Módulo 2+3)
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Se recolectarán muestras de sangre para evaluar la concentración plasmática de ceralasertib en una serie de puntos de tiempo para derivar Tmax.
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A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento con ceralasertib (aproximadamente 8 semanas para el Módulo 1 y 16 semanas + disco IP para el Módulo 2+3)
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de ceralasertib
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento con ceralasertib (aproximadamente 8 semanas para el Módulo 1 y 16 semanas + disco IP para el Módulo 2+3)
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Se recolectarán muestras de sangre para evaluar la concentración plasmática de ceralasertib en una serie de puntos de tiempo para derivar el AUC.
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A intervalos predefinidos durante todo el período de tratamiento con ceralasertib (aproximadamente 8 semanas para el Módulo 1 y 16 semanas + disco IP para el Módulo 2+3)
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de carboplatino
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos a lo largo del período de tratamiento con Carboplatino (aproximadamente 4 semanas para el Módulo 1)
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Se recolectarán muestras de sangre para evaluar la concentración plasmática de carboplatino en una serie de puntos de tiempo para derivar la Cmax.
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A intervalos predefinidos a lo largo del período de tratamiento con Carboplatino (aproximadamente 4 semanas para el Módulo 1)
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Tiempo hasta la Cmax (Tmax) observada para carboplatino
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos a lo largo del período de tratamiento con Carboplatino (aproximadamente 4 semanas para el Módulo 1)
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Se recolectarán muestras de sangre para evaluar la concentración plasmática de carboplatino en una serie de puntos de tiempo para derivar Tmax.
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A intervalos predefinidos a lo largo del período de tratamiento con Carboplatino (aproximadamente 4 semanas para el Módulo 1)
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de carboplatino
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos a lo largo del período de tratamiento con Carboplatino (aproximadamente 4 semanas para el Módulo 1)
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Se recolectarán muestras de sangre para evaluar la concentración plasmática de carboplatino en una serie de puntos de tiempo para derivar el AUC.
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A intervalos predefinidos a lo largo del período de tratamiento con Carboplatino (aproximadamente 4 semanas para el Módulo 1)
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de olaparib
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos a lo largo del período de tratamiento con Olaparib (aproximadamente 12 semanas para el Módulo 2)
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Se recolectarán muestras de sangre para evaluar la concentración plasmática de olaparib en una serie de puntos de tiempo para derivar la Cmax.
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A intervalos predefinidos a lo largo del período de tratamiento con Olaparib (aproximadamente 12 semanas para el Módulo 2)
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Tiempo hasta la Cmax observada (Tmax) para Olaparib
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos a lo largo del período de tratamiento con Olaparib (aproximadamente 12 semanas para el Módulo 2)
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Se recolectarán muestras de sangre para evaluar la concentración plasmática de olaparib en una serie de puntos de tiempo para derivar Tmax.
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A intervalos predefinidos a lo largo del período de tratamiento con Olaparib (aproximadamente 12 semanas para el Módulo 2)
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de olaparib
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos a lo largo del período de tratamiento con Olaparib (aproximadamente 12 semanas para el Módulo 2)
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Se recolectarán muestras de sangre para evaluar la concentración plasmática de olaparib en una serie de puntos de tiempo para derivar el AUC.
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A intervalos predefinidos a lo largo del período de tratamiento con Olaparib (aproximadamente 12 semanas para el Módulo 2)
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de durvalumab
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos a lo largo del período de tratamiento con durvalumab (aproximadamente 28 semanas + 90 días posteriores a la publicación de IP para el Módulo 3)
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Se recolectarán muestras de sangre para evaluar la concentración plasmática de durvalumab en una serie de puntos de tiempo para derivar la Cmax.
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A intervalos predefinidos a lo largo del período de tratamiento con durvalumab (aproximadamente 28 semanas + 90 días posteriores a la publicación de IP para el Módulo 3)
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Tiempo hasta la Cmax observada (Tmax) para durvalumab
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos a lo largo del período de tratamiento con durvalumab (aproximadamente 28 semanas + 90 días posteriores a la publicación de IP para el Módulo 3)
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Se recolectarán muestras de sangre para evaluar la concentración plasmática de durvalumab en una serie de puntos de tiempo para derivar Tmax.
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A intervalos predefinidos a lo largo del período de tratamiento con durvalumab (aproximadamente 28 semanas + 90 días posteriores a la publicación de IP para el Módulo 3)
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de durvalumab
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos a lo largo del período de tratamiento con durvalumab (aproximadamente 28 semanas + 90 días posteriores a la publicación de IP para el Módulo 3)
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Se recolectarán muestras de sangre para evaluar la concentración plasmática de durvalumab en una serie de puntos de tiempo para derivar el AUC.
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A intervalos predefinidos a lo largo del período de tratamiento con durvalumab (aproximadamente 28 semanas + 90 días posteriores a la publicación de IP para el Módulo 3)
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Evaluación de cambios en biomarcadores farmacodinámicos
Periodo de tiempo: Biopsias de tumor al inicio y último día de dosificación
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Evaluación de la actividad de ceralasertib en el tumor mediante la evaluación de los cambios de biomarcadores farmacodinámicos que pueden incluir, entre otros, la inhibición funcional de ATR, ctDNA y CTC.
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Biopsias de tumor al inicio y último día de dosificación
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Mejor respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la enfermedad progresiva confirmada (aproximadamente 1 año)
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La mejor respuesta objetiva se determinará para cada paciente en función de la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento, incluidas las evaluaciones de confirmación después del final del tratamiento mediante RECIST 1.1.
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Desde la primera dosis hasta la enfermedad progresiva confirmada (aproximadamente 1 año)
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la enfermedad progresiva confirmada (aproximadamente 1 año)
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La tasa de respuesta objetiva se define como el porcentaje de pacientes que tienen al menos una respuesta de RC o PR antes de cualquier evidencia de progresión (como se define en RECIST 1.1) que se confirma al menos 4 semanas después.
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Desde la primera dosis hasta la enfermedad progresiva confirmada (aproximadamente 1 año)
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Cambio porcentual en el tamaño del tumor
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la enfermedad progresiva confirmada (aproximadamente 1 año)
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El cambio porcentual en el tamaño del tumor se determinará para pacientes con enfermedad medible al inicio del estudio y se obtiene en cada visita por el cambio porcentual desde el inicio en la suma de los diámetros de los LT.
El mejor cambio porcentual en el tamaño del tumor será el valor del paciente que represente la mayor disminución (o el menor aumento) desde el valor inicial en el tamaño del tumor utilizando RECIST 1.1.
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Desde la primera dosis hasta la enfermedad progresiva confirmada (aproximadamente 1 año)
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Tasa de respuesta duradera
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta documentada hasta la enfermedad progresiva confirmada (aproximadamente 1 año)
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La duración de la respuesta se definirá como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la fecha de progresión documentada o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad; el final de la respuesta debe coincidir con la fecha de progresión o muerte por cualquier causa utilizada para la SLP punto final usando RECIST 1.1.
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Desde la primera respuesta documentada hasta la enfermedad progresiva confirmada (aproximadamente 1 año)
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la enfermedad progresiva confirmada (aproximadamente 1 año)
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento (primera dosis de ceralasertib) hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión), independientemente de si el sujeto se retira de la terapia o recibe otra terapia contra el cáncer antes de la progresión usando RECIST 1.1.
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Desde la primera dosis hasta la enfermedad progresiva confirmada (aproximadamente 1 año)
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Evaluación/estado de supervivencia
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la enfermedad progresiva confirmada (aproximadamente 1 año)
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Solo módulo 2.
A obtener para todos los pacientes que recibieron ceralasertib y olaparib en las partes A2, B1, B2, B3, B4 y B5.
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Desde la primera dosis hasta la enfermedad progresiva confirmada (aproximadamente 1 año)
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Módulo 4: Seguridad y tolerabilidad en términos de AE y SAE según lo registrado en las medidas de seguridad
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 28 días después de la interrupción del tratamiento del estudio para la cohorte 1 y la cohorte 3 de la Parte B del Módulo 4, o hasta 90 días después de la interrupción del tratamiento del estudio para la cohorte 2 de la Parte B del Módulo 4
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Medidas de seguridad: evaluaciones de AE (calificación CTCAE)
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Desde el inicio hasta 28 días después de la interrupción del tratamiento del estudio para la cohorte 1 y la cohorte 3 de la Parte B del Módulo 4, o hasta 90 días después de la interrupción del tratamiento del estudio para la cohorte 2 de la Parte B del Módulo 4
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Módulo 4 únicamente: Efecto de los alimentos en la absorción de ceralasertib por Cmax en ayunas y con alimentos (Parte A)
Periodo de tiempo: Parte A (Ciclo 0 Día 2/Día 8/Día 15) - cada ciclo es de 15 días
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Muestreo farmacocinético intensivo en puntos de tiempo definidos para medir la media geométrica y el IC del 90 % para la proporción de alimentación: en ayunas en Cmax - Concentración plasmática máxima (Cmax)
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Parte A (Ciclo 0 Día 2/Día 8/Día 15) - cada ciclo es de 15 días
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Módulo 4 únicamente: Efecto de los alimentos en la absorción de ceralasertib por Tmax en ayunas y con alimentos (Parte A)
Periodo de tiempo: Parte A (Ciclo 0 Día 2/Día 8/Día 15) - cada ciclo es de 15 días
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Muestreo farmacocinético intensivo en puntos de tiempo definidos para medir la media geométrica y el IC del 90 % para la proporción de alimentos: en ayunas en Tmax - tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax)
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Parte A (Ciclo 0 Día 2/Día 8/Día 15) - cada ciclo es de 15 días
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Módulo 4 únicamente: Efecto de los alimentos en la absorción de ceralasertib mediante aclaramiento en ayunas y con alimentos (Parte A)
Periodo de tiempo: Parte A (Ciclo 0 Día 2/Día 8/Día 15) - cada ciclo es de 15 días
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Muestreo farmacocinético intensivo en puntos de tiempo definidos para medir la media geométrica y el IC del 90 % para la proporción de alimentos: en ayunas en aclaramiento aparente después de la administración oral (CL/F)
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Parte A (Ciclo 0 Día 2/Día 8/Día 15) - cada ciclo es de 15 días
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Módulo 4 únicamente: Efecto de los alimentos en la absorción de ceralasertib por volumen aparente de distribución en ayunas y con alimentos (Parte A)
Periodo de tiempo: Parte A (Ciclo 0 Día 2/Día 8/Día 15) - cada ciclo es de 15 días
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Muestreo farmacocinético intensivo en puntos de tiempo definidos para medir la media geométrica y el IC del 90 % para la proporción de alimentos: en ayunas en el volumen aparente de distribución (Vz/F)
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Parte A (Ciclo 0 Día 2/Día 8/Día 15) - cada ciclo es de 15 días
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Módulo 4 únicamente: Efecto de los alimentos en la absorción de ceralasertib por vida media terminal y constante de velocidad terminal en ayunas y con alimentos (Parte A)
Periodo de tiempo: Parte A (Ciclo 0 Día 2/Día 8/Día 15) - cada ciclo es de 15 días
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Muestreo farmacocinético intensivo en puntos de tiempo definidos para medir la media geométrica y el IC del 90 % para la proporción de alimentado: en ayunas en la constante de velocidad terminal (λz) y la vida media terminal (t1/2)
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Parte A (Ciclo 0 Día 2/Día 8/Día 15) - cada ciclo es de 15 días
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Módulo 4: El número de sujetos con eventos adversos/eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 28 días después de la interrupción del tratamiento del estudio para la cohorte 1 y la cohorte 3 de la Parte B del Módulo 4, o hasta 90 días después de la interrupción del tratamiento del estudio para la cohorte 2 de la Parte B del Módulo 4
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Número de pacientes con eventos adversos y con eventos adversos graves, incluidas observaciones clínicas anormales, signos vitales anormales y evaluaciones de laboratorio anormales que cambiaron desde el inicio
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Desde el inicio hasta 28 días después de la interrupción del tratamiento del estudio para la cohorte 1 y la cohorte 3 de la Parte B del Módulo 4, o hasta 90 días después de la interrupción del tratamiento del estudio para la cohorte 2 de la Parte B del Módulo 4
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Módulo 5 únicamente: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de AZD5305
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos durante el período de tratamiento con AZD5305 (aproximadamente 8 semanas + disco IP)
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Se recolectarán muestras de sangre para evaluar la concentración plasmática de AZD5305 en una serie de puntos de tiempo para derivar la Cmax.
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A intervalos predefinidos durante el período de tratamiento con AZD5305 (aproximadamente 8 semanas + disco IP)
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Solo módulo 5: tiempo para observar Cmax (Tmax) para AZD5305
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos durante el período de tratamiento con AZD5305 (aproximadamente 8 semanas + disco IP)
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Se recolectarán muestras de sangre para evaluar la concentración plasmática de AZD5305 en una serie de puntos de tiempo para derivar Tmax.
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A intervalos predefinidos durante el período de tratamiento con AZD5305 (aproximadamente 8 semanas + disco IP)
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Módulo 5 únicamente: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) para AZD5305
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos durante el período de tratamiento con AZD5305 (aproximadamente 8 semanas + disco IP)
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Se recolectarán muestras de sangre para evaluar la concentración plasmática de AZD5305 en una serie de puntos de tiempo para derivar el AUC.
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A intervalos predefinidos durante el período de tratamiento con AZD5305 (aproximadamente 8 semanas + disco IP)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Smith G, Alholm Z, Coleman RL, Monk BJ. DNA Damage Repair Inhibitors-Combination Therapies. Cancer J. 2021 Nov-Dec 01;27(6):501-505. doi: 10.1097/PPO.0000000000000561.
- Lopez JS, Harrington KJ, Im SA, Lee KW, Postel-Vinay S, Thomas JS, Lukashchuk N, Willis SE, Irurzun-Arana I, Webb B, Nehra J, Lau A, Loembe AB, Dean E, Krebs MG. Phase 1 study of ceralasertib, an ATR kinase inhibitor, in combination with durvalumab in patients with recurrent or metastatic NSCLC or HNSCC. Br J Cancer. 2026 Jun;134(11):1568-1579. doi: 10.1038/s41416-026-03408-y. Epub 2026 Mar 31.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de octubre de 2014
Finalización primaria (Actual)
4 de marzo de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
30 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de julio de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de octubre de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
15 de octubre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Trastornos gonadales
- Neoplasias Ováricas
- Químicos orgánicos
- Complejos de coordinación
- Carboplatino
- durvalumab
- olaparib
- AZD5305
Otros números de identificación del estudio
- D5330C00004
- 2014-002233-66 (Número EudraCT)
- 2023-505006-41-00 (Identificador de registro: CTIS (EU))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes.
Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA.
Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada.
El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada.
Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso.
Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .