Essai de phase 1 du KH617

Critère d'intégration:

• 1. Consentement éclairé écrit signé et daté conformément au Conseil international pour l'harmonisation - Bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et à la législation locale avant l'admission à l'essai.

  2. Le patient est un homme ou une femme âgé de ≥ 18 ans. 3. Le patient doit satisfaire aux résultats des tests de laboratoire suivants :

  a.Hémoglobine ≥9g/dL b.Numération plaquettaire ≥100×10^9/L c.Numération absolue des neutrophiles≥1,5×10^9/L d.Albumine ≥ 3,0 g/dL e. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN f. Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 × LSN g.Fonction rénale adéquate, définie comme une clairance estimée de la créatinine sérique> 50 mL/minute calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault, protéine urinaire <2+ ou protéine urinaire> 2+ mais protéinurie sur 24 heures <1 g h. Temps de prothrombine, rapport normalisé international , et temps de thromboplastine partielle activé≤1.5×ULN (sauf pour les patients recevant un traitement anticoagulant) 4.Patients qui se sont complètement rétablis (définis comme ≤grade 1 NCI-CTCAE 5.0) de tous les effets toxiques liés au traitement aigu antérieurs des traitements anticancéreux antérieurs avant l'inscription.

  5. Espérance de vie d'au moins 3 mois. 6. Critères d'inclusion spécifiques

  1. Tumeurs solides avancées

     1. Patients présentant une histopathologie et/ou une cytologie diagnostiquées comme des tumeurs solides malignes non résécables, localement avancées ou métastatiques pour lesquelles il n'existe plus de traitement standard ou pour lesquelles le patient n'est pas toléré.
     2. Le patient a au moins une lésion cible mesurable ou évaluable par RECIST 1.1.
     3. Le patient a un statut ECOG de 0 à 2.

  2. Métastases cérébrales

     1. Le patient a au moins une lésion cible mesurable ou évaluable par RANO-BM.

  3. RGBM

     1. Le patient chez qui l'histopathologie et/ou la cytologie ont diagnostiqué un gliome diffus adulte malin avancé présente des preuves sans équivoque de récidive/progression du GBM après la fin du traitement standard.
     2. Le patient a une lésion cible mesurable ou évaluable par RANO.

     3. 4. Le patient a un score de Karnofsky Performance (KPS) ≥60.

        Critère d'exclusion:

• 1.Le patient a reçu une radiothérapie intensive. 2.Le patient a les maladies infectieuses suivantes :

  a. L'antigène de surface de l'hépatite B positif et le test ADN du VHB ont indiqué une hépatite B active b. L'hépatite active c. C. Le test d'anticorps du SIDA ou du VIH est positif. d. Infection active non contrôlée. 3. La patiente a un test de grossesse sanguin bêta-HCG positif 7 jours avant la première administration (uniquement pour les femmes susceptibles de procréer), ou les hommes et les femmes susceptibles de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate pendant la durée de l'étude, et pour un minimum de 6 mois après la dernière dose de KH617.

  4. 11.La patiente est actuellement enceinte ou allaite. 5. Patients ayant des antécédents de phrénoblabie ou présentant actuellement une phrénoblabie, y compris, mais sans s'y limiter, la schizophrénie, la paranoïa, les phobies, les troubles obsessionnels compulsifs, l'insomnie, la maladie d'Alzheimer, les troubles volitifs du comportement, les troubles mentaux post-partum, les troubles mentaux paranoïaques ou la psychose organique.

  6. Le patient a eu une autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années. 7. Le patient a une maladie cardiaque ou cérébrovasculaire active. 8. Le patient a participé à une autre étude expérimentale utilisant un médicament ou dispositif expérimental ou commercialisé dans les 28 jours.

  9. Le patient présente une sensibilité/réaction allergique sévère au KH617. 10. Le patient a d'autres conditions qui les rendent inappropriés pour être inclus dans l'opinion de l'investigateur.