Heterogeneidad metabólica subyacente a la hipertrigliceridemia: biosíntesis de triglicéridos hepáticos en humanos con diferentes fenotipos de resistencia a la insulina
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hipótesis: Los pacientes que tienen principalmente RI muscular tendrán un mayor porcentaje de lípidos derivados de la lipogénesis de novo (LDN) que los pacientes con RI muscular y adiposa combinada, y estos sujetos responderán de manera más robusta a los efectos del ejercicio previo a las comidas.
Con este estudio, los investigadores demostrarán que los mecanismos que impulsan la sobreproducción de triglicéridos en humanos resistentes a la insulina dependen de qué tejidos son resistentes a la insulina. Con este fin, los investigadores determinarán si los sujetos con resistencia a la insulina muscular y resistencia a la insulina en el tejido adiposo utilizan diferentes mecanismos de biosíntesis de triglicéridos para ensamblar lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) hepáticas, en comparación con individuos con resistencia a la insulina muscular pero sensibilidad relativa a la insulina en el tejido adiposo. Además, los investigadores verán si la sensibilidad a la insulina del tejido adiposo predice la respuesta al ejercicio de la producción de triglicéridos hepáticos.
Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: diferencia en el % de DNL entre sujetos con resistencia a la insulina global frente a solo muscular, así como los efectos diferenciales del ejercicio previo a las comidas sobre el % de DNL en estos grupos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Daniel F Vatner, MD, PhD
- Número de teléfono: 203 785 5934
- Correo electrónico: daniel.vatner@yale.edu
Ubicaciones de estudio
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Amsterdam, Países Bajos
- Reclutamiento
- AMC Amsterdam
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Contacto:
- Kasper ter Horst, MD, PhD
- Correo electrónico: k.w.terhorst@amsterdamumc.nl
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para dar consentimiento informado
- Sobrepeso, definido como IMC 25-30 kg/m2
- Hipertrigliceridemia moderada, definida como triglicéridos plasmáticos en ayunas de 1,5 a 3,0 mM
- Alto riesgo de resistencia a la insulina, definida como insulina plasmática en ayunas >64 pM
- Peso estable durante al menos 3 meses antes de la participación
Criterio de exclusión:
- Enfermedad hepática activa o crónica, enfermedad renal, insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, antecedentes de eventos cardiovasculares agudos dentro de los 6 meses previos a la selección, antecedentes de convulsiones o síncope, o una infección activa que requiera terapia antimicrobiana;
- Uso de insulina, tiazolidinedionas, inhibidores de SGLT2 o sulfonilureas;
- Uso de fibratos, omega 3 (aceite de pescado), niacina o antagonistas de PCSK9;
- Uso de glucocorticoides sistémicos dentro de los 60 días previos a la participación;
- Hematocrito <35%;
- Embarazo de lactancia;
- Consumo activo de tabaco, ingesta excesiva de alcohol (>14U/semana) o antecedentes de abuso de drogas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Participantes IR con cena estandarizada
Participantes con IR global e IR específica de tejido. Participantes con IR global (tanto en músculo esquelético como en tejido adiposo) e IR específica de tejido (en tejido adiposo). La tolerancia a la glucosa, la sensibilidad a la insulina del músculo esquelético/cuerpo entero y la sensibilidad a la insulina del tejido adiposo se evaluarán antes de la intervención. La contribución de DNL a las VLDL hepáticas se medirá utilizando una bebida de agua deuterada, que se ingerirá antes de la cena estandarizada. Se extraerá sangre a la mañana siguiente para medir la incorporación de deuterio a los triglicéridos. Se permitirá que el deuterio del plasma se elimine durante varias semanas y se realizará el segundo estudio con agua deuterada. |
Se evaluará la lipogénesis de novo (LDN) en todos los participantes con una cena estandarizada
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Experimental: Participantes de IR con cena estandarizada y ejercicio previo a la comida
Participantes con IR global e IR específica de tejido. Participantes con IR global (tanto en músculo esquelético como en tejido adiposo) e IR específica de tejido (en tejido adiposo). La tolerancia a la glucosa, la sensibilidad a la insulina del músculo esquelético/cuerpo entero y la sensibilidad a la insulina del tejido adiposo se evaluarán antes de la intervención. DNL se evaluará en todos los participantes después de un solo día con sesiones cortas de ejercicio antes de las comidas con una cena estandarizada. La contribución de DNL a las VLDL hepáticas se medirá utilizando una bebida de agua deuterada, que se ingerirá antes de la cena estandarizada. Se extraerá sangre a la mañana siguiente para medir la incorporación de deuterio a los triglicéridos. Se permitirá que el deuterio del plasma se elimine durante varias semanas y se realizará el segundo estudio con agua deuterada. |
Se evaluará la lipogénesis de novo (LDN) en todos los participantes con una cena estandarizada
DNL se evaluará en todos los participantes con sesiones cortas de ejercicio antes de las comidas con una cena estandarizada
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto de la resistencia a la insulina específica de tejido sobre la contribución de DNL a los triglicéridos plasmáticos
Periodo de tiempo: Base
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La cantidad de lipogénesis de novo (DNL) en triglicéridos VLDL después de una comida estándar se medirá en plasma de sangre total.
La relación entre DNL y 1) la resistencia a la insulina de todo el cuerpo (músculo esquelético) y 2) la resistencia a la insulina del tejido adiposo blanco se evaluará individualmente.
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Base
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Cambio en DNL en triglicéridos VLDL después de una comida estándar en comparación con una comida estándar con ejercicio previo a la comida.
Periodo de tiempo: visita de estudio 1 y visita de estudio 2, hasta 8 semanas
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La cantidad de lipogénesis de novo (DNL) en triglicéridos VLDL después de una comida estándar frente a después de una comida estándar con ejercicio previo a la comida se medirá en plasma de sangre total.
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visita de estudio 1 y visita de estudio 2, hasta 8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en los triglicéridos plasmáticos después de una comida estándar en comparación con una comida estándar con ejercicio previo a la comida
Periodo de tiempo: visita de estudio 1 y visita de estudio 2, hasta 8 semanas
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Los triglicéridos plasmáticos se medirán en ambas condiciones.
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visita de estudio 1 y visita de estudio 2, hasta 8 semanas
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Triglicéridos plasmáticos basales
Periodo de tiempo: base
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Los triglicéridos plasmáticos se medirán en la visita de selección para determinar la elegibilidad para el estudio.
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base
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Sensibilidad a la insulina adiposa
Periodo de tiempo: Base
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Tanto los ácidos grasos no esterificados como la insulina se medirán en el plasma al inicio del estudio para calcular Adipo-IR, una medida de la sensibilidad a la insulina del tejido adiposo.
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Base
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Sensibilidad a la insulina del músculo esquelético/cuerpo entero evaluada mediante la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT)
Periodo de tiempo: Base
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El índice de Matsuda se utilizará para evaluar la sensibilidad a la insulina fisiológica de todo el cuerpo a partir de los datos obtenidos por OGTT.
Sensibilidad a la insulina calculada por el índice de Matsuda: [10,000 / √glucosa minuto 0 x insulina minuto 0) (glucosa media (OGTT) x insulina OGTT media)].
Un resultado más alto indica menos IR.
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Base
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Vatner 012523
- R01DK124272 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NL83166.018.22 (Otro identificador: Amsterdam UMC)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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