Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Metabole heterogeniteit die ten grondslag ligt aan hypertriglyceridemie: biosynthese van hepatische triglyceriden bij mensen met verschillende insulineresistentie fenotypes

17 november 2023 bijgewerkt door: Yale University
De focus van deze cross-sectionele studie is het bepalen van de effecten van weefselspecifieke (vetweefsel of spier) versus globale (gecombineerde) insulineresistentie (IR) op de biosynthese van hepatische triglyceriden bij mensen, en om differentiële effecten van een acute inspanningsinterventie te bepalen. op de biosynthese van hepatische triglyceriden in deze groepen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hypothese: Patiënten die voornamelijk spier-IR hebben, zullen een groter percentage lipiden hebben die afkomstig zijn van de novo lipogenese (DNL) dan patiënten met gecombineerde spier- en vet-IR, en deze proefpersonen zullen krachtiger reageren op de effecten van lichaamsbeweging vóór de maaltijd.

Met deze studie zullen de onderzoekers aantonen dat de mechanismen die de overproductie van triglyceriden bij insulineresistente mensen aandrijven, afhankelijk zijn van welke weefsels insulineresistent zijn. Hiertoe zullen onderzoekers bepalen of proefpersonen met spierinsulineresistentie en vetweefselinsulineresistentie verschillende mechanismen van triglyceridebiosynthese gebruiken om lipoproteïne met zeer lage dichtheid (VLDL) in de lever samen te stellen, in vergelijking met personen met spierinsulineresistentie maar relatieve vetweefselinsulinegevoeligheid. Bovendien zullen onderzoekers zien of de insulinegevoeligheid van het vetweefsel de inspanningsresponsiviteit van de productie van triglyceriden in de lever voorspelt.

Hoofdparameters/eindpunten van het onderzoek: Verschil in %DNL tussen proefpersonen met globale versus alleen spierinsulineresistentie, evenals de verschillende effecten van lichaamsbeweging vóór de maaltijd op %DNL in deze groepen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
  • Overgewicht, gedefinieerd als BMI 25-30 kg/m2
  • Matige hypertriglyceridemie, gedefinieerd als nuchtere plasmatriglyceriden 1,5-3,0 mM
  • Hoog risico op insulineresistentie, gedefinieerd als nuchtere plasma-insuline >64 pM
  • Stabiel gewicht gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan deelname

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve of chronische leverziekte, nierziekte, congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van acute cardiovasculaire voorvallen binnen 6 maanden na screening, voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of syncope, of een actieve infectie die antimicrobiële therapie vereist;
  • Gebruik van insuline, thiazolidinedionen, SGLT2-remmers of sulfonylurea;
  • Gebruik van fibraten, omega 3 (visolie), niacine of PCSK9-antagonisten;
  • Gebruik van systemische glucocorticoïden binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname;
  • Hematocriet <35%;
  • Zwangerschap of borstvoeding;
  • Actief tabaksgebruik, overmatig alcoholgebruik (>14E/wk), of voorgeschiedenis van drugsmisbruik.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: IR-deelnemers met gestandaardiseerd diner

Deelnemers met globale IR en weefselspecifieke IR. Deelnemers met globale IR (in zowel skeletspieren als vetweefsel) en weefselspecifieke IR (in vetweefsel). Voorafgaand aan de interventie zullen de glucosetolerantie, de insulinegevoeligheid van de skeletspieren/het hele lichaam en de insulinegevoeligheid van het vetweefsel worden geëvalueerd.

De bijdrage van DNL aan lever-VLDL zal worden gemeten met behulp van een gedeutereerd waterdrankje, in te nemen voorafgaand aan het gestandaardiseerde diner. De volgende ochtend zal er bloed worden afgenomen om de opname van deuterium in triglyceriden te meten. Plasma-deuterium mag gedurende enkele weken worden uitgewassen en het 2e gedeutereerde wateronderzoek zal worden uitgevoerd.
Gedragsmatig: Gestandaardiseerd diner
De novo lipogenese (DNL) wordt bij alle deelnemers beoordeeld met een gestandaardiseerd diner
Experimenteel: IR-deelnemers met gestandaardiseerde oefeningen voor het avondeten en voor de maaltijd

Deelnemers met globale IR en weefselspecifieke IR. Deelnemers met globale IR (in zowel skeletspieren als vetweefsel) en weefselspecifieke IR (in vetweefsel). Voorafgaand aan de interventie zullen de glucosetolerantie, de insulinegevoeligheid van de skeletspieren/het hele lichaam en de insulinegevoeligheid van het vetweefsel worden geëvalueerd.

DNL wordt bij alle deelnemers beoordeeld na een enkele dag met korte periodes van oefeningen voor de maaltijd met een gestandaardiseerd diner.

De bijdrage van DNL aan lever-VLDL zal worden gemeten met behulp van een gedeutereerd waterdrankje, in te nemen voorafgaand aan het gestandaardiseerde diner. De volgende ochtend zal er bloed worden afgenomen om de opname van deuterium in triglyceriden te meten. Plasma-deuterium mag gedurende enkele weken worden uitgewassen en het 2e gedeutereerde wateronderzoek zal worden uitgevoerd.
Gedragsmatig: Gestandaardiseerd diner
De novo lipogenese (DNL) wordt bij alle deelnemers beoordeeld met een gestandaardiseerd diner
Gedragsmatig: Oefening voor de maaltijd
DNL wordt bij alle deelnemers beoordeeld met korte periodes van lichaamsbeweging vóór de maaltijd met een gestandaardiseerd diner

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van weefselspecifieke insulineresistentie op de bijdrage van DNL aan plasmatriglyceride
Tijdsspanne: Basislijn
De hoeveelheid de novo lipogenese (DNL) in VLDL-triglyceriden na een standaardmaaltijd wordt gemeten in plasma uit volbloed. De relatie tussen DNL en 1) de insulineresistentie van het hele lichaam (skeletspieren) en 2) de insulineresistentie van wit vetweefsel wordt individueel beoordeeld.
Basislijn
Verandering in DNL in VLDL-triglyceriden na een standaardmaaltijd in vergelijking met een standaardmaaltijd met lichaamsbeweging vóór de maaltijd.
Tijdsspanne: studiebezoek 1 en studiebezoek 2, maximaal 8 weken
De hoeveelheid de novo lipogenese (DNL) in VLDL-triglyceriden na een standaardmaaltijd versus na een standaardmaaltijd met inspanning vóór de maaltijd zal worden gemeten in plasma uit volbloed.
studiebezoek 1 en studiebezoek 2, maximaal 8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in plasmatriglyceriden na een standaardmaaltijd in vergelijking met een standaardmaaltijd met lichaamsbeweging vóór de maaltijd
Tijdsspanne: studiebezoek 1 en studiebezoek 2, maximaal 8 weken
Plasmatriglyceriden zullen onder beide condities worden gemeten.
studiebezoek 1 en studiebezoek 2, maximaal 8 weken
Baseline plasma triglyceriden
Tijdsspanne: basislijn
Plasmatriglyceriden zullen worden gemeten tijdens het screeningsbezoek om te bepalen of u in aanmerking komt voor het onderzoek
basislijn
Vetgevoeligheid voor insuline
Tijdsspanne: Basislijn
Zowel niet-veresterde vetzuren als insuline zullen bij aanvang in het plasma worden gemeten om Adipo-IR te berekenen, een maat voor de insulinegevoeligheid van vetweefsel.
Basislijn
Skeletspier/insulinegevoeligheid van het hele lichaam bepaald door orale glucosetolerantietest (OGTT)
Tijdsspanne: Basislijn
De Matsuda-index zal worden gebruikt om de fysiologische insulinegevoeligheid van het hele lichaam te evalueren op basis van de door OGTT verkregen gegevens. Insulinegevoeligheid zoals berekend door de Matsuda-index: [10.000 / √glucoseminuut 0 x insulineminuut 0) (gemiddelde glucose (OGTT) x gemiddelde insuline OGTT)]. Een hoger resultaat duidt op minder IR.
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yale University

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 februari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

21 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Vatner 012523
  • R01DK124272 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NL83166.018.22 (Andere identificatie: Amsterdam UMC)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Op redelijk verzoek kan PI per e-mail worden bereikt en worden individuele deelnemersgegevens (OGTT-resultaten, nuchtere plasmagegevens, DNL-gegevens) elektronisch verstrekt.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zullen beschikbaar zijn wanneer de gegevensverzameling stopt tot 36 maanden na publicatie.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gestandaardiseerd diner

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Poland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren