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Un estudio de INCB099280 en combinación con adagrasib en adultos con tumores sólidos avanzados que albergan una mutación KRASG12C

3 de septiembre de 2026 actualizado por: Incyte Corporation

Un estudio de fase 1 de INCB099280 en combinación con adagrasib en adultos con tumores sólidos avanzados que albergan una mutación KRASG12C

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de INCB099280 en combinación con adagrasib y establecer la MTD o identificar RDE para la combinación de INCB099280 y adagrasib.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

6

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital General Universitario Vall D Hebron
      • Barcelona, España, 08023
        • Hospital HM Nou Delfos
      • Pozuelo de Alarcón, España, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Seville, España, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
        • Valkyrie Clinical Trials
    • Colorado
      • Greeley, Colorado, Estados Unidos, 80631
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research Centers McCrc Headquarters
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
        • Inova Schar Cancer Institute
  • Italia
      • Candiolo, Italia, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L Oncologia Ircc Candiolo
      • Rozzano, Italia, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
      • Verona, Italia, 37124
        • Centro Ricerche Cliniche Di Verona (Crc)
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guys Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Neoplasia maligna sólida con mutación KRASG12C determinada mediante un ensayo aprobado por el patrocinador que utiliza tejido tumoral o ADNtc.

  • Tumor sólido maligno histológicamente confirmado con enfermedad localmente avanzada y/o metastásica.

    • Solo los participantes con NSCLC se inscribirán en la Cohorte A de la Parte 2.
    • Solo los participantes con CCR se inscribirán en la Cohorte B de la Parte 2.
  • Parte 1: Progresión de la enfermedad durante o después de al menos 1 tratamiento sistémico previo.
  • Parte 2 (Cohorte A - NSCLC): recibió un régimen que contiene anti-PD-(L)1 y un régimen de quimioterapia basado en platino, ya sea de forma simultánea o secuencial
  • Parte 2 (Cohorte B - CCR): recibió al menos 1 línea de terapia sistémica que incluye la combinación de quimioterapia basada en fluoropirimidina (en combinación con oxaliplatino y/o irinotecán) y un anticuerpo monoclonal dirigido al factor de crecimiento endotelial vascular o un anti -anticuerpo monoclonal del receptor del factor de crecimiento epidérmico (si es RAS de tipo salvaje). Los participantes con MSI-H/dMMR CRC también deben haber recibido previamente un inhibidor de puntos de control inmunológico aprobado para esta indicación.
  • Enfermedad medible según RECIST v1.1.
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este de 0 o 1.
  • Esperanza de vida estimada > 3 meses.
  • Voluntad de evitar el embarazo.

Criterio de exclusión:

  • Malignidad adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.
  • Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) que requieren tratamiento y/o enfermedad leptomeníngea.
  • Solo parte 2: tratamiento previo con un agente aprobado o en investigación dirigido a KRASG12C.
  • Toxicidad por terapia previa que no se ha recuperado a los límites definidos por el protocolo.
  • Recibió radiación torácica de> 30 Gy dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Participación en otro estudio clínico intervencionista.
  • Historia o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial, incluida neumonitis no infecciosa.
  • Presencia de afección gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco.
  • Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico, incluidos corticosteroides que superen una dosis diaria de 10 mg de prednisona o equivalente.
  • Diagnóstico de inmunodeficiencia o recibir tratamiento crónico con esteroides sistémicos que exceda una dosis diaria de 10 mg de prednisona o equivalente.
  • Infección activa que requiere terapia sistémica.
  • Antecedentes de trasplante de órganos, incluido el alotrasplante de células madre.
  • Recepción de antibióticos sistémicos dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • El uso de probióticos está prohibido durante la selección y durante todo el período de tratamiento del estudio.
  • Recibió una vacuna viva dentro de los 28 días posteriores al inicio previsto del fármaco del estudio.
  • Valores de laboratorio fuera de los rangos definidos por el protocolo.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1: Búsqueda de dosis
INCB099280 administrado en combinación con adagrasib en participantes con tumores sólidos avanzados mutantes con mutación de glutamina a cisteína KRAS previamente tratados en el codón 12 (KRASG12C), se evaluará para identificar dosis para una evaluación adicional en la fase de expansión de dosis del estudio.
Droga: INCB099280
Administrado como se especifica en la descripción del brazo de tratamiento
Droga: adagrasib
Administrado como se especifica en la descripción del grupo de tratamiento.
Otros nombres:
  • KRAZATI
Experimental: Parte 2: Expansión de dosis
Se inscribirán hasta 80 participantes en 1 de 2 cohortes específicas de la enfermedad: Cohorte A: cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con mutación KRASG12C previamente tratado Cohorte B: cáncer colorrectal (CCR) con mutación KRASG12C previamente tratado. Se pueden seleccionar hasta 3 dosis de la Parte 1: Búsqueda de dosis para la Parte 2: Ampliación de dosis.
Droga: INCB099280
Administrado como se especifica en la descripción del brazo de tratamiento
Droga: adagrasib
Administrado como se especifica en la descripción del grupo de tratamiento.
Otros nombres:
  • KRAZATI

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Number of Participants With Dose-limiting Toxicities (DLTs)
Periodo de tiempo: up to Day 28
DLTs were defined as protocol-defined toxicities occurring up to and including on Day 28, except those with a clear alternative explanation. Toxicities with a clear alternative explanation (e.g., due to disease progression) or transient (≤72 hours) abnormal laboratory values without associated clinically significant signs or symptoms based on investigator determination could have been deemed non-DLTs.
up to Day 28
Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs)
Periodo de tiempo: up to 574 days
An adverse event (AE) was defined any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not it is considered drug-related. An AE could therefore have been any unfavorable or unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of study treatment. A TEAE was defined as any AE either reported for the first time or the worsening of a pre-existing event after the first dose of either study drug until 104 days after the last dose of study treatment or start of new anticancer therapy.
up to 574 days
Number of Participants With TEAEs Leading to Treatment Interruptions, Dose Reductions, and Permanent Discontinuation of INCB099280 and Adagarsib
Periodo de tiempo: up to 574 days
An AE was defined any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not it is considered drug-related. An AE could therefore have been any unfavorable or unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of study treatment. A TEAE was defined as any AE either reported for the first time or the worsening of a pre-existing event after the first dose of either study drug until 104 days after the last dose of study treatment or start of new anticancer therapy.
up to 574 days

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentration of INCB099280
Periodo de tiempo: Lead-in Period Day -1 and Cycle 1 Day 8: predose and 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 12 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, and 6
During the lead-in period, INCB099280 was administered as monotherapy. During the treatment period, INCB099280 and adagrasib were coadministered.
Lead-in Period Day -1 and Cycle 1 Day 8: predose and 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 12 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, and 6
Cmax of INCB099280 When Administered Alone and in Combination With Adagrasib
Periodo de tiempo: Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
During the lead-in period, INCB099280 was administered as monotherapy. During the treatment period, INCB099280 and adagrasib were coadministered. Cmax was defined as the maximum plasma concentration of INCB099280. Lead-in Period: Day -1 and Cycle 1 Day 8: predose and 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 12 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter. Without Lead-in Period: Cycle 1 Day 8: predose and 1, 2, and 4 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter.
Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
Cmax,ss of INCB099280 When Administered Alone and in Combination With Adagrasib
Periodo de tiempo: Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
During the lead-in period, INCB099280 was administered as monotherapy. During the treatment period, INCB099280 and adagrasib were coadministered. Cmax,ss was defined as the maximum plasma concentration of INCB099280 at steady state. Lead-in Period: Day -1 and Cycle 1 Day 8: predose and 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 12 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter. Without Lead-in Period: Cycle 1 Day 8: predose and 1, 2, and 4 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter.
Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
Cmin,ss of INCB099280 When Administered Alone and in Combination With Adagrasib
Periodo de tiempo: Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
During the lead-in period, INCB099280 was administered as monotherapy. During the treatment period, INCB099280 and adagrasib were coadministered. Cmin,ss was defined as the minimum plasma concentration of INCB099280 at steady state. Lead-in Period: Day -1 and Cycle 1 Day 8: predose and 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 12 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter. Without Lead-in Period: Cycle 1 Day 8: predose and 1, 2, and 4 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter.
Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
Tmax of INCB099280 When Administered Alone and in Combination With Adagrasib
Periodo de tiempo: Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
During the lead-in period, INCB099280 was administered as monotherapy. During the treatment period, INCB099280 and adagrasib were coadministered. tmax was defined as the time to the maximum concentration of INCB099280. Lead-in Period: Day -1 and Cycle 1 Day 8: predose and 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 12 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter. Without Lead-in Period: Cycle 1 Day 8: predose and 1, 2, and 4 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter.
Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
AUC0-tau of INCB099280 When Administered Alone and in Combination With Adagrasib
Periodo de tiempo: Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
During the lead-in period, INCB099280 was administered as monotherapy. During the treatment period, INCB099280 and adagrasib were coadministered. AUC0-tau was defined as the area under the steady-state plasma or serum concentration-time curve over 1 dose interval of INCB099280. Lead-in Period: Day -1 and Cycle 1 Day 8: predose and 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 12 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter. Without Lead-in Period: Cycle 1 Day 8: predose and 1, 2, and 4 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter.
Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
CLss/F of INCB099280 When Administered Alone and in Combination With Adagrasib
Periodo de tiempo: Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
During the lead-in period, INCB099280 was administered as monotherapy. During the treatment period, INCB099280 and adagrasib were coadministered. CLss/F was defined as the apparent oral dose clearance of INCB099280 at steady state. Lead-in Period: Day -1 and Cycle 1 Day 8: predose and 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 12 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter. Without Lead-in Period: Cycle 1 Day 8: predose and 1, 2, and 4 hours postdose; predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter.
Day -1; Cycle 1 Day 8; Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, and every fourth cycle thereafter
Objective Response
Periodo de tiempo: up to 470 days
Objective response was defined as having a best overall response of complete response (CR) or partial response (PR) assessed per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours version 1.1 (RECIST v1.1) by the investigator. CR: disappearance of all target and non-target lesions and no appearance of any new lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in the short axis to <10 millimeters (mm). PR: complete disappearance or at least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as a reference the baseline sum diameters, no new lesions, and no progression of non-target lesions.
up to 470 days
Disease Control
Periodo de tiempo: up to 470 days
Disease control was defined as defined as having a best overall response of CR, PR, or stable disease (SD) ≥15 weeks (from the start of treatment) assessed per RECIST v1.1 by the investigator. CR: disappearance of all target and non-target lesions and no appearance of any new lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in the short axis to <10 mm. PR: complete disappearance or at least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as a reference the baseline sum diameters, no new lesions, and no progression of non-target lesions. PD: progression of a target or non-target lesion or presence of a new lesion. SD: no change in target lesions to qualify for CR, PR, or PD.
up to 470 days
Duration of Response
Periodo de tiempo: up to 470 days
Duration of response was defined as the time from the first CR or PR until disease progression (assessed per RECIST v1.1 by the investigator) or death from any cause, whichever occurred earlier. CR: disappearance of all target and non-target lesions and no appearance of any new lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in the short axis to <10 millimeters (mm). PR: complete disappearance or at least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as a reference the baseline sum diameters, no new lesions, and no progression of non-target lesions.
up to 470 days
Kaplan-Meier Estimate of ≥6-month and ≥12-month Progression-free Survival (PFS)
Periodo de tiempo: ≥6-months and ≥12-months (up to 470 days)
≥6-month and ≥12-month PFS was defined as the absence of disease progression (assessed per RECIST v1.1 by the investigator) or death from any cause from the start of treatment to ≥6 or ≥12 months after treatment. A Kaplan-Meier estimate of PFS is an estimate of the probability that a participant will remain alive and free from disease progression (or relapse) at a given time point after starting treatment.
≥6-months and ≥12-months (up to 470 days)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Incyte Corporation

Colaboradores

Mirati Therapeutics Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Incyte Medical Monitor, Incyte Corporation

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de diciembre de 2023

Finalización primaria (Actual)

11 de abril de 2025

Finalización del estudio (Actual)

11 de julio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de septiembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de septiembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

15 de septiembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • INCB99280-204
  • 2023 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-503223-26-00 (Identificador de registro: EU CT number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Incyte comparte datos con investigadores externos calificados después de enviar una propuesta de investigación. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados son anónimos para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables. La disponibilidad de los datos del ensayo se realiza según los criterios y el proceso descritos en https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos se compartirán después de la publicación principal o 2 años después de que finalice el estudio para productos e indicaciones autorizados en el mercado.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos de los estudios elegibles se compartirán con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en la sección Intercambio de datos de www.incyteclinicaltrials.com. sitio web. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anonimizados según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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